傅雯靜

腎病綜合征是兒童期較多發(fā)的一種泌尿系統(tǒng)疾病,在臨床上通常有低蛋白血癥、全身性水腫和蛋白尿等癥狀表現(xiàn),但病因至今不明,可能與其體液免疫異常有主要關(guān)系［1］?，F(xiàn)階段臨床針對(duì)腎病綜合征的治療多采用激素、抗凝等藥物。潑尼松作為常用糖皮質(zhì)激素之一,在抗炎、抗過(guò)敏以及減輕水腫等方面均有良好的作用；而低分子肝素是臨床防治血栓形成的首選抗凝藥物,研究認(rèn)為該二者用于小兒腎病綜合征的治療中均有確切效果［2,3］。為進(jìn)一步明確低分子肝素與潑尼松聯(lián)用對(duì)小兒腎病綜合征的治療效果,本研究就100 例小兒腎病綜合征的病例資料進(jìn)行了分析和探討,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年1 月～2020 年1 月本院收診的100 例腎病綜合征患兒的臨床資料,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組50 例。對(duì)照組中男28 例,女22 例；年齡3～10 歲,平均年齡(5.72± 2.03)歲；病程1～9 個(gè)月,平均病程(5.13±1.38)個(gè)月。觀察組中男27 例,女23 例；年齡3～9 歲,平均年齡(5.68±1.98)歲；病程1～9 個(gè)月,平均病程(5.15± 1.39)個(gè)月。兩組患兒性別、年齡以及病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《腎病綜合征》中相關(guān)的判斷依據(jù)；②持續(xù)超過(guò)2 周尿蛋白檢測(cè)水平>50 mg/(kg·d),且有水腫的典型癥狀；③近期無(wú)相關(guān)治療史；④患兒家屬已在研究相關(guān)同意材料上簽字,且本研究已由醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴凝血功能障礙；②合并其他重要臟器(心、肝、肺等)疾??；③屬于繼發(fā)型腎病綜合征(如紫癜、狼瘡等)；④對(duì)研究用藥過(guò)敏；⑤患兒家屬明確拒絕參與研究等。

1.3 方法 兩組患兒均按常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行抗感染、降壓、利尿以及糾正水電解質(zhì)紊亂等處理。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組接受潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207)治療,初始用量1.5～2.0 mg/(kg·d),3 次/d,待患兒尿蛋白轉(zhuǎn)陰后逐步減少用量,改為隔晨口服,并按照每周初始用量的10%遞減,持續(xù)4 周。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用低分子肝素(意大利阿爾法韋士曼制藥公司,注冊(cè)證號(hào)H20140281)治療,100～150 U/(kg·d),1 次/d,皮下注射,持續(xù)4 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒凝血指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療前后臨床指標(biāo)(總膽固醇、24 h 尿蛋白定量)、腎功能指標(biāo)(Scr、BUN、Ccr)水平。①凝血指標(biāo)：于治療后采集患兒的空腹肘靜脈血3 ml,離心后按照發(fā)色底物法測(cè)定凝血酶原時(shí)間與活化部分凝血活酶時(shí)間。②不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組頭暈、出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。③臨床指標(biāo)：治療前后采集患兒的空腹肘靜脈血3 ml 和24 h 尿,離心后獲得相應(yīng)標(biāo)本,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血總膽固醇水平,采用雙縮脲比色法測(cè)定24 h 尿蛋白定量。④腎功能指標(biāo)：于治療前后采集患兒的,離心后獲得相應(yīng)標(biāo)本,于治療前后采集患兒的空腹肘靜脈血3 ml,離心后Scr 由酶動(dòng)力學(xué)測(cè)定,BUN 由尿素酶速率法測(cè)定,并計(jì)算Ccr。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒凝血指標(biāo)比較 治療后,觀察組患兒活化部分凝血活酶時(shí)間為(35.89±3.98)s,凝血酶原時(shí)間為(14.52±2.18)s；對(duì)照組患兒活化部分凝血活酶時(shí)間為(31.95±5.13)s,凝血酶原時(shí)間為(13.59±2.24)s。觀察組患兒活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.29、2.10,P=0.00、0.03<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后臨床指標(biāo)比較 治療前,觀察組患兒總膽固醇水平為(12.08±4.93)mmol/L、24 h尿蛋白定量為(6.29±1.18)g/24 h,對(duì)照組患兒總膽固醇水平為(12.07±4.96)mmol/L、24 h 尿蛋白定量為(6.32±1.23)g/24 h,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.01、0.12,P=0.99、0.90>0.05)。治療后,觀察組患兒總膽固醇水平為(5.09±2.33)mmol/L、24 h 尿蛋白定量為(0.96±0.23)g/24 h,均低于對(duì)照組的(7.11±3.28)mmol/L、(1.68±0.42)g/24 h,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.55、10.63,P=0.00、0.00<0.05)。

2.3 兩組患兒治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患兒BUN、Scr、Ccr 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患兒BUN、Scr 水平均低于對(duì)照組,Ccr 水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后腎功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患兒治療前后腎功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患兒中1 例頭暈,2 例出血,無(wú)肝功能或腎功能損傷,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%；對(duì)照組患兒中1 例頭暈,3 例出血,無(wú)肝功能或腎功能損傷,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.15,P=0.70>0.05)。

3 討論

腎病綜合征是兒科臨床的常見(jiàn)疾病之一,以大量蛋白尿、低蛋白血癥以及嚴(yán)重水腫等為主要癥狀特征,且絕大多數(shù)為原發(fā)型,僅10%左右患兒為繼發(fā)型腎病綜合征。其病因機(jī)制涉及廣泛,并且具有病程遷延、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn),臨床治療的難度相對(duì)較大。糖皮質(zhì)激素是治療該小兒泌尿系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)藥物,如潑尼松,其主要可通過(guò)降低人體毛細(xì)血管壁與腎臟細(xì)胞膜的通透性,阻斷組胺及其他有毒物質(zhì)的產(chǎn)生,由此發(fā)揮調(diào)節(jié)腎小球基底膜通透性、抑制機(jī)體免疫反應(yīng)等作用。目前潑尼松對(duì)小兒腎病綜合征的治療效果已得到證實(shí),但是據(jù)臨床觀察,長(zhǎng)期單純激素用藥容易導(dǎo)致血液的高凝問(wèn)題加重,對(duì)此需要引起警惕［4-6］。

資料指出,腎病綜合征患兒治療期間繼發(fā)血栓性疾病是導(dǎo)致其死亡的第二大原因［7］。臨床觀察發(fā)現(xiàn)腎病綜合征患兒普遍存在不同程度的血液高凝問(wèn)題。為避免血液長(zhǎng)時(shí)間處于高凝狀態(tài),加大患兒血栓性疾病的誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn),針對(duì)小兒腎病綜合征的抗凝治療也十分關(guān)鍵。低分子肝素是近年國(guó)內(nèi)臨床廣泛使用的一種抗凝劑,經(jīng)普通肝素裂解形成,在抗血栓形成方面有明顯的作用,同時(shí)其還具有用藥不良反應(yīng)少、生物利用度高、半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn),多項(xiàng)研究認(rèn)為其用于小兒腎病綜合征的抗凝治療尤其適合。與激素聯(lián)合使用,通常能夠讓腎病綜合征患兒進(jìn)一步獲益。陳怡［8］研究對(duì)36 例小兒腎病綜合征的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在潑尼松用藥基礎(chǔ)上配合低分子肝素抗凝能夠明顯提升用藥效果,進(jìn)一步改善患兒的腎功能。

本研究以100 例腎病綜合征患兒為例,就低分子肝素與潑尼松的聯(lián)合應(yīng)用效果進(jìn)行了相關(guān)探討,結(jié)果顯示：治療后,觀察組患兒活化部分凝血活酶時(shí)間為(35.89±3.98)s、凝血酶原時(shí)間為(14.52±2.18)s,均長(zhǎng)于對(duì)照組的(31.95±5.13)、(13.59±2.24)s,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.29、2.10,P=0.00、0.03<0.05)。這一結(jié)果提示低分子肝素與潑尼松聯(lián)合用藥更利于解除患兒的血液高凝狀態(tài),可能與低分子肝素良好的抗凝作用有關(guān)；治療后,觀察組患兒總膽固醇、24 h 尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明低分子肝素與潑尼松聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腎病綜合征患兒蛋白尿、高脂血癥問(wèn)題的改善也更具效果,優(yōu)于單純潑尼松用藥；結(jié)合兩組的腎功能測(cè)定情況分析,治療后,觀察組患兒BUN、Scr 水平均低于對(duì)照組,Ccr 水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明低分子肝素與潑尼松合用對(duì)腎病綜合征患兒腎功能的改善更加有利,與陳紅艷［9］研究、胡芳玉等［10］觀點(diǎn)也大致吻合；并且兩藥合用不會(huì)增加不良反應(yīng),用藥安全性有保障,患兒一般可耐受。

綜上所述,低分子肝素聯(lián)合潑尼松對(duì)腎病綜合征患兒的治療效果確切,可顯著改善其蛋白尿癥、高脂血癥、凝血功能及腎功能,且不增加不良反應(yīng),對(duì)患兒預(yù)后非常有利,值得臨床借鑒并加以推廣使用。