嚴(yán)國(guó)標(biāo) 姚成才 劉長(zhǎng)春 陳明 冼家儀

乳腺癌是一種世界上發(fā)病率較高的惡性腫瘤,基本上都發(fā)生于女性,很少有發(fā)生在男性身上的案例,后者僅占1%。隨著惡性腫瘤在全球死因占比中的地位逐漸“穩(wěn)固”,乳腺癌已經(jīng)成為威脅女性身心健康的常見腫瘤,在我國(guó)是第七大發(fā)病的癌癥,也成為了全世界急需解決的重大公共衛(wèi)生問題。

上世紀(jì)90 年代末以來,乳腺癌的死亡率在全球范圍內(nèi)均呈現(xiàn)出了下降的趨勢(shì),這主要是因?yàn)槿藗冎饾u重視并開展了乳腺癌篩查工作,但也因此發(fā)現(xiàn)了更多的早期病例或者惰性病例,使篩查得到的病例比過去大大地增多,所占的比例也不斷增加,但是,醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步也提高了乳腺癌的綜合治療效果。

VEGF 是一種活性因子,包括VEGF-A、B、C、D、E 以及胎盤生長(zhǎng)因子(PGF),能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng),有助于增加血管的通透性、加快血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和血管形成等,有研究發(fā)現(xiàn),VEGF 在腫瘤檢測(cè)中具有積極意義。VEGF 在乳腺癌組織內(nèi)表達(dá)越高,越有可能帶來腫瘤組織內(nèi)部的微血管密度增高,導(dǎo)致淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,帶著游離的癌細(xì)胞擴(kuò)散至全身,危害極 大［1］。因此本研究從實(shí)際出發(fā),以本院收治的乳腺癌患者作為實(shí)驗(yàn)組,同時(shí)納入同期其他科室未患有乳腺相關(guān)疾病患者進(jìn)行對(duì)照,驗(yàn)證VEGF 水平與乳腺癌的發(fā)病、臨床分期、轉(zhuǎn)移狀態(tài)有無關(guān)聯(lián),從而分析VEGF在臨床方面能否作為腫瘤標(biāo)志物對(duì)乳腺癌的診斷做出參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年10 月～2020 年10 月經(jīng)過本院手術(shù)治療的65 例乳腺癌患者作為實(shí)驗(yàn)組,其中男 2 例,女63 例；平均年齡58.8 歲；臨床分期：Ⅰ期18 例,Ⅱ期28 例,Ⅲ期16 例,Ⅳ期3 例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：有轉(zhuǎn)移17 例,無轉(zhuǎn)移48 例。實(shí)驗(yàn)組患者的納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18 周歲,神志清醒,患者及其家屬詳細(xì)了解本次實(shí)驗(yàn)的操作流程,并且簽署患者知情同意書；明確病理分期及轉(zhuǎn)移情況者；沒有罹患其他惡性腫瘤患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期內(nèi)的婦女；患有其他嚴(yán)重疾病或者嚴(yán)重合并癥、惡性腫瘤患者；已在其他醫(yī)院接受其他治療方式的患者；屬于不能辨識(shí)自己的無行為能力人,且家屬不同意者［2］。

采用分層隨機(jī)抽樣選擇同期本院100 例其他科室未患有乳腺相關(guān)疾病患者作為對(duì)照組。對(duì)照組患者平均年齡59.1 歲。對(duì)照組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：無乳腺疾病相關(guān)既往史；年齡≥18 周歲,神志清醒,患者及其家屬詳細(xì)了解本次實(shí)驗(yàn)的操作流程,并且簽署患者知情同意書；沒有罹患相關(guān)惡性腫瘤患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于月經(jīng)期、妊娠期或哺乳期內(nèi)的婦女；患有其他疾病或者嚴(yán)重合并癥、惡性腫瘤患者；屬于不能辨識(shí)自己的無行為能力人,且家屬不同意者。

兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 本次研究使用的試劑為VEGF 酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定(ELISA)檢測(cè)試劑盒(Diagnostic kit for Vascular endothelial growth factor),主要通過基因工程技術(shù)、單克隆抗體技術(shù)和微量檢測(cè)技術(shù)等現(xiàn)代生物技術(shù),為測(cè)定人體內(nèi)VEGF 的選擇性定量分析提供支持,通過抽取患者靜脈血分離得到血清,測(cè)定血清中的VEGF水平。實(shí)驗(yàn)組乳腺癌患者在手術(shù)治療前進(jìn)行VEGF 水平檢測(cè)和其他如CT 檢查。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組VEGF 水平；實(shí)驗(yàn)組不同臨床分期、不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)患者血清VEGF 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VEGF 水平比較 實(shí)驗(yàn)組血清VEGF 水平為(186.45±32.81)pg/ml,高于對(duì)照組的(92.07±21.44)pg/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清VEGF 水平比較(,pg/ml)

表1 兩組血清VEGF 水平比較(,pg/ml)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.2 實(shí)驗(yàn)組不同臨床分期患者血清VEGF 水平比較 實(shí)驗(yàn)組Ⅰ期患者血清VEGF 水平為(113.72±11.16)pg/ml,Ⅱ期患者為(166.58±41.86)pg/ml,Ⅲ期患者為(322.76± 81.09)pg/ml,Ⅳ期患者為(385.14±67.31)pg/ml,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2?；颊吲R床分期越高,VEGF 水平越高。

表2 實(shí)驗(yàn)組不同臨床分期患者血清VEGF 水平比較(,pg/ml)

表2 實(shí)驗(yàn)組不同臨床分期患者血清VEGF 水平比較(,pg/ml)

注：不同臨床分期比較,P<0.05

2.3 實(shí)驗(yàn)組不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)患者血清VEGF 水平比較 實(shí)驗(yàn)組淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移患者血清VEGF 水平為(246.30±34.17)pg/ml,高于無轉(zhuǎn)移患者的(166.17± 65.07)pg/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 實(shí)驗(yàn)組不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)患者血清VEGF 水平 比較(,pg/ml)

表3 實(shí)驗(yàn)組不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)患者血清VEGF 水平 比較(,pg/ml)

注：與無轉(zhuǎn)移比較,aP<0.05

3 討論

乳腺癌是威脅女性生命健康的第一位腫瘤,尋找可用于早期診斷和預(yù)后評(píng)估的生物標(biāo)志物是當(dāng)前乳腺癌研究中的熱點(diǎn)之一。癌胚抗原(CEA)和甲胎蛋白(AFP)是早期臨床常用的腫瘤標(biāo)志物,但在檢測(cè)腫瘤尤其是乳腺癌的準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性以及耗費(fèi)的經(jīng)濟(jì)成本方面都存在問題,限制了臨床的使用,降低了臨床檢測(cè)效率,需要進(jìn)一步改進(jìn)［3］。

通過測(cè)量人體血清中VEGF 水平,可以達(dá)到早期篩查腫瘤、實(shí)現(xiàn)第二級(jí)預(yù)防、觀察與監(jiān)測(cè)腫瘤患者治療療效、協(xié)助診斷腫瘤檢測(cè)、監(jiān)測(cè)與評(píng)估VEGF 相關(guān)抗腫瘤藥物對(duì)疾病的效果等目的。

有很多研究顯示,癌癥患者血清VEGF 水平比健康者高,VEGF 與多種癌癥如胃癌、肝癌、肺癌等的發(fā)生呈正相關(guān)［4,5］。本研究主要以65 例乳腺癌患者作為實(shí)驗(yàn)組,100 例其他科室未患有乳腺相關(guān)疾病患者作為對(duì)照組,結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組血清VEGF 水平為(186.45±32.81)pg/ml,高于對(duì)照組的(92.07± 21.44)pg/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組Ⅰ期患者血清VEGF 水平為(113.72±11.16)pg/ml,Ⅱ期患者為(166.58±41.86)pg/ml,Ⅲ期患者為(322.76± 81.09)pg/ml,Ⅳ期患者為(385.14±67.31)pg/ml,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。患者臨床分期越高,VEGF水平越高。實(shí)驗(yàn)組淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移患者血清VEGF 水平為(246.30±34.17)pg/ml,高于無轉(zhuǎn)移患者的(166.17± 65.07)pg/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

通過文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn),目前暫時(shí)還沒有可用于臨床乳腺癌患者早期診斷的金標(biāo)準(zhǔn),而通過大量的文獻(xiàn)研究與本次實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),血清VEGF 活性可以影響腫瘤生長(zhǎng),VEGF 作為腫瘤標(biāo)志物,其水平的高低可以在一定程度上反映患病的幾率,對(duì)于臨床上輔助腫瘤比如乳腺癌的診斷具有重要的參考價(jià)值［6,7］。

本研究在此基礎(chǔ)上,提出了VEGF 在乳腺癌臨床檢測(cè)方面具有積極意義,并進(jìn)一步說明了VEGF 水平與乳腺癌的發(fā)生、臨床發(fā)展如臨床分期和是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間存在關(guān)系,VEGF 水平可以作為新型腫瘤標(biāo)志物,為乳腺癌的檢測(cè)篩查提供參考依據(jù)。

綜上所述,乳腺癌患者的VEGF 水平比非乳腺疾病者高,隨著臨床分期的增加有逐漸升高趨勢(shì),且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)也有關(guān)系,因此,將VEGF 水平用于乳腺癌患者的檢測(cè),對(duì)于臨床診斷以及對(duì)患者臨床分期、有無轉(zhuǎn)移的判斷有參考意義,可作為參考指標(biāo)。但是本次研究也有不足之處,由于本次研究選擇的是乳腺癌患者和其他科室未患乳腺相關(guān)疾病的患者,在研究對(duì)象的選擇上可能存在入院率偏倚。受研究對(duì)象范圍及樣本量的限制,可能不利于結(jié)論的外推,為了彌補(bǔ)本實(shí)驗(yàn)的不足,還需要做進(jìn)一步研究。