王子靜 劉 濤 楊 益 朱 姍 李 楠 李 霖 夏慶梅

天津中醫(yī)藥大學研究生院，天津 301600

銀屑病是一種反復發(fā)作的慢性炎癥性皮膚病，與環(huán)境、感染、免疫、遺傳等因素密切相關[1-2]，其病損表現為紅斑或紅色丘疹上覆蓋多層的銀白色鱗屑[3]。根據病情程度及體征的不同，臨床上將其分為尋常型、膿皰型、關節(jié)型、紅皮病型[4]，其中尋常型最為多見[5]。不同地區(qū)、種族之間的患病率差異顯著，有研究表明歐美地區(qū)的發(fā)病率遠超亞洲[6]。在我國六省流行病學的調查中，銀屑病的患病率已高達4.7‰[7]。

中藥作為治療銀屑病的重要方法之一，在臨床上極具優(yōu)勢[8]。王玉璽認為“風盛血燥、營衛(wèi)郁滯”為基本病機，故治以“祛風”為先[9]。禤國維認為毒邪侵入，積聚皮膚而致氣血瘀滯，故治以解毒化瘀為主[10]。各家治療銀屑病經驗頗豐，但所用處方組成靈活多變，用藥精髓難以掌握并傳承，缺乏一個全面的數據庫將有效處方進行匯總分析。本文搜索了近15 年來中國知網、萬方數據知識服務平臺及維普網中關于中藥治療銀屑病的文章，并通過中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）建立數據庫[11]，深入挖掘處方特點及用藥規(guī)律，以期為臨床提供新的思維方式和指導實踐的客觀依據。

1 資料與方法

1.1 文獻來源

以“中藥”“銀屑病”為主題詞，以“精確”為匹配項，以“2004 年1 月—2019 年12 月”為發(fā)表時間，其余選項為系統(tǒng)默認進行高級檢索。

1.2 文獻納入標準

與中藥治療銀屑病相關的臨床研究文獻；符合銀屑病的診斷標準[12]；文中有明確的方劑組成。

1.3 文獻排除標準

綜述以及動物實驗研究；只針對老人或兒童的研究；樣本量＜30；方劑中組成不完整或用量不明確；重復出現的文獻只錄入1 次；少數民族醫(yī)藥治療的相關文獻。

1.4 中藥名稱規(guī)范

參考《中華人民共和國藥典》[13]，將處方中的中藥名稱進行規(guī)范，以便于錄入。

1.5 數據處理

1.5.1 方劑錄入與核對 將篩選所得的178 首方劑信息整理統(tǒng)計成Excel 數據表，由專業(yè)的研究員將其錄入，并采取雙人審核的方式保證數據的準確性。

1.5.2 數據分析 打開中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）中的“統(tǒng)計報表系統(tǒng)”，對錄入中藥的四氣、五味進行統(tǒng)計分析。在“方劑分析”中選擇“頻次分析”，然后在“組方規(guī)律”中選擇“用藥模式”“規(guī)則分析”“新方分析”并導出相應數據。

2 結果

2.1 藥物信息分析

所錄入的178 首方劑的193 味中藥中，寒性藥（1279 次）頻次最高，平性藥（343 次）次之；五味中苦味藥（1227 次）使用頻次最高，甘味藥（1058 次）次之。歸經中肝經（1240 次）頻次最高，心經（953 次）次之（圖1）。

圖1 中藥歸經頻次分布

2.2 藥物頻次分析

對178 首方劑中包含的193 味中藥進行“頻次統(tǒng)計”分析，結果顯示使用頻次≥40 的藥物共有14 味。見表1。

表1 治療銀屑病頻次≥40 的中藥

2.3 組方規(guī)律分析

“用藥模式”中支持度為35，置信度為0.7，可得到常用藥對50 組（表2），在“規(guī)則分析”中得出藥物關聯網絡圖（圖2）。

圖2 關聯規(guī)則網絡展示圖（支持度35，置性度0.7）

表2 基于關聯規(guī)則的常用藥物用藥模式

2.4 熵層次聚類數據分析

設置“新方分析”中的“相關度”為8，“懲罰度”為2，選擇“聚類分析”，并在此基礎上提取核心組合22 組（表3），并最終演化成11個新方組合（表4）。

表3 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的中藥治療銀屑病的核心組合

表4 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的中藥治療銀屑病的新處方

3 討論

銀屑病屬于中醫(yī)“白庀”的范疇，古籍中亦有“干癬”“松皮癬”“蛇虱”等別稱[14-15]。銀屑病歷史悠久，《諸病源候論》曰“若其風毒氣多，濕氣少，故無汁，為干癬也。其中亦生蟲”[16]。明清以前，多數醫(yī)家認為銀屑病為外因所致[17-18]。明清以后，隨著不斷地深入研究，各家提出銀屑病是由內外因共同作用的結果，外因以風濕熱邪為主，內因多為血虛、血熱、血燥[19]。

基于藥物屬性分析可知，四氣中以寒性為主，故治療上以清熱為要，平性、溫性藥為輔，五味中苦味為主，輔以甘味藥，苦寒以清熱，甘溫以益氣，甘寒以養(yǎng)陰，使得清熱而不傷津，養(yǎng)陰而不遏祛邪[20]。歸經中前兩位為肝經、心經，肝藏血，而心主血脈，故治療多是從血論治[21]。用藥頻率排前10 的分別是生地黃、赤芍、甘草、牡丹皮、土茯苓、丹參、白鮮皮、紫草、當歸、金銀花，故銀屑病的治療應以清熱涼血、活血化瘀為主，兼以養(yǎng)陰潤燥。

基于用藥模式分析可知，常用藥對是由高頻前10 的藥物以及白花蛇舌草、槐花互相組合而成，體現出了以清熱為主導、同時兼顧養(yǎng)陰的治療思想，其中生地黃與諸藥關聯最為密切，其性甘寒，為清血熱之良藥[22-24]?，F代藥理學研究表明生地黃能夠降低毛細血管通透性，抑制血管內皮炎癥，其提取物地黃苷A有滋陰補血和調節(jié)免疫的功能。

基于系統(tǒng)熵聚類數據分析，得到新處方11個，對其用藥和證候分析如下：新處方1 中荊芥透疹消瘡，解表散風[25]，其與防風相須為用，以增強疏風止癢之功，葛根解表透疹，桑白皮引藥達表，四藥組合用以祛風透疹、潤膚止癢，適用于因營衛(wèi)失和、肌膚失養(yǎng)所致之證。新處方2 中白芍養(yǎng)血柔肝斂陰，生石膏善于清氣分之熱，牛蒡子宣肺透疹，土茯苓解毒利濕，用于治療血熱內蘊證。新處方3 中用黃芩以清熱燥濕，梔子涼血解毒，麥冬滋陰潤肺，三藥調和，桃仁與郁金共奏活血化瘀之效，桂枝溫通經脈，用于血熱內盛兼有氣血瘀滯之證。新處方4 中當歸、黃芪、川芎均為當歸飲子的重要組成，取其養(yǎng)血潤燥之功，加入白花蛇舌草以清熱，此方用于治療血虛風燥之證。新處方5 中牛蒡子宣肺透疹，蒼術祛風燥濕之力強，犀角清熱涼血解毒，木通滲利濕熱，火麻仁滋養(yǎng)補虛，用于濕毒蘊阻證。新處方6 中薏苡仁、黃柏、黃連三藥配伍以清利濕熱，天葵子清熱解毒、消腫散結，枸杞子有滋補肝腎之效，用于濕熱內郁證。新處方7 中川芎與桃仁合用以利活血之功，川芎兼以行氣，桃仁兼以化瘀，通暢氣血，槐花與白茅根皆能涼血，槐花亦能疏皮膚風熱、瀉肺金之氣，此方用于血熱內蘊之證。新處方8 中菝葜、澤漆破血清熱，山豆根用以清肺火，柴胡疏肝解郁，酸棗仁益肝而養(yǎng)心安神，用于肝郁氣滯之證。新處方9中石膏與知母清熱瀉火，土茯苓清熱解毒除濕，丹參涼血活血散瘀，用于治療熱毒瘀阻證。新處方10 中雞血藤活血補血，赤芍、牡丹皮共奏清熱涼血化瘀之功，石膏辛甘大寒之品，清熱瀉火，故本方用于熱毒壅盛證。新處方11 中槐花、赤芍、紫草皆清熱涼血，紫草兼以透疹，石膏瀉火，用于治療血熱熾盛證。

本研究結果顯示，治療銀屑病的藥物及組合以清熱涼血為主、活血化瘀、養(yǎng)血潤燥為主，兼以健脾利濕、解毒散結。通過數據挖掘出的11個新處方從不同角度將藥物進行配伍組合，為臨床治療銀屑病不同證型提供參考，同時有待進一步的臨床實踐驗證。