陳夕圓 王 睿

1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院社區(qū)精神科，廣東廣州 510370；2.廣西壯族自治區(qū)柳州市工人醫(yī)院心理科，廣西柳州 545005

心理障礙是一種常見的青少年心理健康問題，主要表現(xiàn)為悲觀失望、意志減退和情緒低落等一系列癥狀[1]。青春期是心理障礙的易感階段，心理障礙困擾著極大青少年群體，具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率和高致殘率的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響青少年成長發(fā)育、社會(huì)功能和生活質(zhì)量[2-4]。因此，采取及時(shí)有效的青少年心理障礙干預(yù)方法具有重要意義。目前，針對(duì)青少年心理障礙地治療中，心理治療聯(lián)合藥物治療是最有效的干預(yù)手段，阿立哌唑是治療心理障礙常用的一種藥物，但其效果并不十分理想[5]。中醫(yī)學(xué)將青少年心理障礙歸屬“不寐”“郁證”范疇，認(rèn)為其發(fā)病與心、肝、腎、脾等臟腑功能失調(diào)有關(guān)，多為本虛標(biāo)實(shí)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，青少年心理障礙發(fā)病中“肝郁傷神”是其關(guān)鍵所在，肝郁氣機(jī)不暢，擾動(dòng)心神，發(fā)為心理障礙[6]。舒眠膠囊是一種中成藥，具有疏肝解郁、寧心安神的功效，主要用于肝郁傷神引起的心理障礙、失眠癥者。本研究旨在探討舒眠膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療青少年心理障礙患者的效果及對(duì)患者多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）和神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年4 月—2020 年4 月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院收治的青少年心理障礙患者102 例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（51 例）與對(duì)照組（51 例）。觀察組男27 例，女24 例；年齡12～18 歲，平均（15.34±1.89）歲；病程（8.23±1.79）個(gè)月。對(duì)照組男28 例，女23 例；年齡12～17 歲，平均（15.16±1.92）歲；病 程（8.19±1.80）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷：依據(jù)《ICD-10 精神與行為障礙分類》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)診斷[8]：辨證屬肝郁傷神證，癥狀表現(xiàn)為情志不舒、悶悶不樂、善太息，入睡困難或多夢易驚，胸肋脹痛、胸悶噯氣，心煩不安，急躁易怒，舌質(zhì)紅或暗紅，苔薄白，脈弦或弦細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)和中醫(yī)青少年心理障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)??；③年齡12～18 周歲；④患者家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①服用精神科藥品對(duì)癥處理；②合并重要臟器嚴(yán)重異常；③溝通交流障礙；④精神疾病或意識(shí)功能障礙；⑤過敏體質(zhì)。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①治療依從性差；②由于各種原因中途退出治療。

1.6 治療方法

兩組均給予心理治療。對(duì)照組口服阿立哌唑片（上海中藥中西制藥有限公司，規(guī)格：10 mg，國藥準(zhǔn)字：H20041507，生產(chǎn)批號(hào)：1809211）10 mg/次，每晚服用；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服舒眠膠囊（貴州大隆藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：0.4 g，國藥準(zhǔn)字：Z20000105，生產(chǎn)批號(hào)：1810132）3 粒/次，2 次/d。兩組療程均為8 周。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[9]評(píng)價(jià)。①基本治愈：患者治療8 周后HAMD 減分率≥75%；②顯效：患者治療8 周后HAMD 減分率50%～＜75%；③有效：患者治療8 周后HAMD 減分率30%～＜50%；④無效：患者治療8 周后HAMD 減分率＜30%。總有效率=（基本治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 觀察指標(biāo)

①觀察兩組焦慮自評(píng)量表（SAS）[10]和抑郁自評(píng)量表（SDS）[11]評(píng)分變化，其中SAS 評(píng)分≥50 分表示患者存在焦慮情緒，SDS 評(píng)分≥50 分表示患者有抑郁情緒。②觀察兩組睡眠質(zhì)量變化，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[12]評(píng)估，包括7個(gè)項(xiàng)目19個(gè)條目，根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度分為4個(gè)等級(jí)，無（0 分）、輕度（1 分）、中度（2 分）和重度（3 分），評(píng)分0～21 分，評(píng)分越高提示睡眠質(zhì)量越差。③觀察兩組血清DA、5-HT 和NSE 水平變化，采集患者5 mL 外周靜脈血，3000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定DA、5-HT 和NSE 水平。④觀察兩組不良反應(yīng)。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

所有患者均完成治療，無剔除患者。觀察組總有效率高于對(duì)照組（P <0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后SAS、SDS 評(píng)分比較

治療前，兩組SAS、SDS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療8 周后，兩組SAS、SDS 評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P <0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后SAS、SDS 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組治療前后SAS、SDS 評(píng)分比較（分，）

注：SAS：焦慮自評(píng)量表；SDS：抑郁自評(píng)量表

2.3 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較

治療前，兩組PSQI 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療8 周后兩組PSQI 評(píng)分低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（P <0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較（分，）

表3 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較（分，）

注：PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)

2.4 兩組治療前后血清DA、5-HT 和NSE 水平比較

治療前，兩組血清DA、5-HT 和NSE 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療8 周后，兩組血清DA 和5-HT 水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P <0.05）；血清NSE 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P <0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清DA、5-HT 和NSE 水平比較（）

表4 兩組治療前后血清DA、5-HT 和NSE 水平比較（）

注：DA：多巴胺；5-HT：5-羥色胺；NSE：去甲腎上腺素

2.5 不良反應(yīng)

兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

隨著生活壓力的增大，社會(huì)的不斷發(fā)展，心理壓力越大，而目前青少年的物質(zhì)條件相對(duì)優(yōu)越，在情緒和行為上易形成以自我為中心，受挫折便會(huì)出現(xiàn)不良行為，導(dǎo)致青少年出現(xiàn)心理障礙，嚴(yán)重影響青少年生長發(fā)育和身心健康[13-18]。及時(shí)有效地治療青少年心理障礙尤為重要。阿立哌唑作為一種非典型抗精神病藥物，是DA 遞質(zhì)的穩(wěn)定劑，具有雙向調(diào)節(jié)DA 能神經(jīng)系統(tǒng)作用；同時(shí)對(duì)D2、D3、5-HT1A受體具有較高親和力，并且通過對(duì)相應(yīng)受體的激動(dòng)和拮抗作用，發(fā)揮抗抑郁效果[19-22]。

中醫(yī)學(xué)將青少年心理障礙歸屬“不寐”“郁證”范疇。《血證論·臟腑病機(jī)論》曰：“肝屬木，木氣沖和條達(dá)，不致遏郁，則血脈得暢?！薄秲?nèi)經(jīng)》曰：“肝藏魂，主情志，喜條達(dá)，惡抑郁。若數(shù)謀不決，或情志不暢則會(huì)使肝氣郁結(jié)，氣樞不轉(zhuǎn)，欲伸則內(nèi)擾神魂而致不寐?！彼未ぴS叔微《普濟(jì)本事方》曰：“平人肝不受邪，故臥則魂歸于肝，神靜則得寐?！备问l達(dá)之性、疏泄之機(jī)，肝郁氣機(jī)不利，氣血津液運(yùn)行輸布障礙，形成痰瘀，阻礙臟腑經(jīng)絡(luò)，心神受擾；或肝氣郁滯，氣郁不舒，郁而化火，火性上炎，擾動(dòng)心神，皆可造成不寐。舒眠膠囊由酸棗仁、白芍、柴胡、合歡皮、合歡花、蟬蛻、僵蠶、燈心草組成，具有寧心安神、疏肝解郁的功效。其中酸棗仁具有養(yǎng)心補(bǔ)肝、寧心安神的功效；柴胡具有疏肝解郁的功效；白芍、合歡皮、合歡花三藥共補(bǔ)肝體，具有解郁寧心、養(yǎng)血柔肝的功效；蟬蛻具有疏散風(fēng)熱、舒肝解痞的功效；僵蠶具有化痰散結(jié)、祛風(fēng)定驚的功效；燈芯草清上導(dǎo)下，引諸藥歸心以安神明。現(xiàn)代藥理研究顯示[23]，舒眠膠囊具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥，改善睡眠質(zhì)量的作用；增加DA、5-HT 和去甲腎上腺素含量，達(dá)到抗抑郁、催眠和鎮(zhèn)靜作用，且可通過調(diào)節(jié)5-HT 濃度，使大腦皮層得到休息，改善睡眠質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示舒眠膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療可獲得良好效果。治療8 周后觀察組SAS、SDS評(píng)分低于對(duì)照組，提示舒眠膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療可改善患者心理障礙；觀察組PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組，提示舒眠膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療可改善患者睡眠質(zhì)量。

近年來，心理障礙發(fā)生機(jī)制與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)改變關(guān)系緊密。DA 是腦垂體腺和下丘腦中的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，可影響一個(gè)人的情緒，并且主要負(fù)責(zé)興奮的信息傳遞，其含量上升可促進(jìn)精力充沛、情緒高漲及行為主動(dòng)等，而其水平下降則會(huì)造成情緒低落、喪失情緒[24-25]。5-HT 作為重要的中樞神經(jīng)遞質(zhì)，其在睡眠—覺醒生理過程中具有重要作用，體內(nèi)5-HT濃度可影響睡眠結(jié)構(gòu)，增加深度睡眠時(shí)間，對(duì)睡眠潛伏期具有一定作用[26]。NSE 是一種顱腦損傷標(biāo)志物，其變化可反映腦組織損傷程度。當(dāng)出現(xiàn)脫髓鞘和腦實(shí)質(zhì)病變時(shí)，神經(jīng)元中NSE 將被釋放至血液和腦脊液中，且與腦損傷程度平衡[27-28]。本研究結(jié)果顯示，治療8 周后，觀察組血清DA 和5-HT 水平高于對(duì)照組，而NSE 水平低于對(duì)照組，提示舒眠膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療可通過提高血清DA 和5-HT 水平及降低NSE 水平而發(fā)揮抗抑郁作用。

綜上所述，舒眠膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療青少年心理障礙患者效果良好，可減輕患者心理障礙，改善患者睡眠質(zhì)量，提高DA 和5-HT 水平而降低NSE 水平。