李晚冉 林錦春 王 箭 陳紀(jì)春 孫喜琢

1牡丹江醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院系 黑龍江牡丹江 157000;2深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院 廣東深圳 518001;3中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院流行病研究部 北京 100037

近年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)改變和生活水平的提高，血尿酸水平普遍升高，高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)患病率逐漸上升[1-4]。2014年報(bào)道，中國大陸HUA患病率達(dá)13.3%，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全國HUA患者約有1.70億，已超過糖尿病的1.14億及慢性腎病的1.20億[5-6]。HUA是由于體內(nèi)代謝紊亂所致的一種疾病，主要與環(huán)境和遺傳有關(guān)，而且在環(huán)境中飲食因素占有很大比例[7]，尤其是富含嘌呤的食物比如(肉、禽、魚、海產(chǎn)品和蛋奶)和酒精[8]。研究表明[8]，酒精在人體代謝產(chǎn)生的尿酸濃度增大，然而較少研究探索酒精量與高尿酸血癥患病率的關(guān)系，本研究通過橫斷面調(diào)查，分析飲酒量與高尿酸血癥患病率的關(guān)聯(lián)性研究，為高尿酸血癥早期篩查和預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

入選標(biāo)準(zhǔn)從深圳市羅湖醫(yī)院集團(tuán)所轄31家社區(qū)健康服務(wù)中心隨機(jī)選取10家進(jìn)行調(diào)查，每個(gè)社康中心在35～74歲常住居民(居住時(shí)間≥6個(gè)月)，是否患有高血壓(收縮壓≥140 mmHg,或舒張壓≥90 mmHg，或正在服藥)120人作為研究對象，并排除明確診斷的心血管病(腦卒中、心肌梗死、心衰等)、慢阻肺、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能異常、精神系統(tǒng)疾患，以及妊娠或哺乳期婦女，最終共納入1 205例研究對象，其中男性660例，女性545例。本研究針對男性患者為研究對象，共納入660例樣本作為研究對象，其中血尿酸≥420 μmol/L作為HUA組(235例)，血尿酸<420 μmol/L作為非HUA組(425例)[6]。該研究通過了深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

各研究采用標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查方案，由培訓(xùn)合格的調(diào)查人員使用統(tǒng)一調(diào)查表格和調(diào)查方法進(jìn)行調(diào)查，收集調(diào)查對象的相關(guān)信息，包括：①問卷調(diào)查：收集調(diào)查對象的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征(年齡、性別、職業(yè)等)、生活方式(吸煙、飲酒等)、疾病史和家族史等相關(guān)信息。吸煙定義為一生中吸過至少20包香煙(400支)或1斤煙葉，或每日吸煙至少1支連續(xù)1年。飲酒定義為過去12個(gè)月中，每周至少飲酒1次。②體格檢查：采用標(biāo)準(zhǔn)測量方法，進(jìn)行身高、體重、腰圍以及血壓等人體指標(biāo)的測量。血壓測量前30分鐘，調(diào)查對象避免劇烈運(yùn)動(dòng)，避免喝含咖啡因的飲料，靜坐5分鐘，然后測量血壓3次，每次間隔30秒，取3次的平均值作為血壓值。③生化指標(biāo)檢測：采集調(diào)查對象的10小時(shí)空腹靜脈血樣本，進(jìn)行生化指標(biāo)的測定，包括血糖、總膽固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇，并利用Friedewald公式計(jì)算低密度脂蛋白膽固醇。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為 正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日 2 次空腹血尿酸水平，男性血尿酸≥420 umol/L[9-10]。

1.3.2 高血壓、糖尿病和脂代謝異常檢測及診斷標(biāo)準(zhǔn)見《Uric acid and high sensitive C-reactive protein are associated with subclinical thoracic aortic atherosclerosis》[11]。

1.3.3 BMI=體重(kg)/身高(m)2，BMI正常范圍在18.5～23.9之間，BMI<18.5為偏瘦，BMI范圍在24～27.9為超重， BMI≥28為肥胖[12]。

1.3.4 詳細(xì)詢問患者飲酒情況，包括是否飲酒、飲酒種類(白酒、啤酒、葡萄酒、黃酒、米酒等)、平均飲酒頻率、平均每次飲酒量(ml)、飲酒年限、是否戒酒、戒酒時(shí)間等，根據(jù)《中國居民膳食指南》(2010年修訂版)中建議比例：25 g酒精相當(dāng)于啤酒750 mL、葡萄酒250 mL、38°及以下白酒75 g、41°及以上白酒50 g。根據(jù)居民飲酒狀況折合每次攝入的飲酒量，將飲酒情況分為4個(gè)等級，不飲酒組(等于0 g/d)，少量飲酒組(<20 g/d),中量飲酒組(20～40 g/ d)，過量飲酒組(≥40 g/d)[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用Epidata 3.1軟件錄入數(shù)據(jù)庫，采用SPSS2 4.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理：正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)與相對數(shù)表示，組間比較采用2檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸模型分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，ɑ=0.05 為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 基本狀況

基本情況 調(diào)查660名男性中老年高血壓患者，其中高尿酸血癥235人(35.6%)，平均年齡(53.9±9.86)歲，飲酒者在HUA組(n=235)151人(64.3%)，飲酒者在非HUA組(n=425)108人(25.4%)。

表1 研究人群基本特征

2.2 飲酒組(含過量飲酒)與不飲酒組HUA患病率和血尿酸值的比較

統(tǒng)計(jì)分析顯示：飲酒組(含過量飲酒)為259人，HUA患病率人數(shù)113人，患病率43.6%，不飲酒組為401人，HUA患病率人數(shù)122人，患病率30.4%。飲酒組(含過量飲酒)HUA患病率高于不飲酒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳細(xì)數(shù)據(jù)見表2；飲酒組(含過量飲酒)與不飲酒組血尿酸值比較，年齡≤65歲中年男性飲酒組(含過量飲酒)血尿酸高于不飲酒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳細(xì)數(shù)據(jù)見表3。

表2 飲酒組(含過量飲酒)與不飲酒組HUA患病率的比較 (n)

表3 飲酒組(含過量飲酒)與不飲酒組血尿酸的比較 (μmol/L)

2.3 影響高尿酸血癥單因素分析

非HUA組患者TC、TG、飲酒量低于HUA組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而非HUA組LDL-C高于HUA組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組FPG、BMI、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 影響高尿酸血癥單因素分析

2.4 影響高尿酸血癥多因素Logistic回歸分析

影響高尿酸血癥多因素Logistic回歸分析對HUA組變量賦值為1，否則變量賦值為0。以單因素分析結(jié)果中的TC、TG、LDL-C、飲酒量作為自變量，經(jīng)多因素Logistic回歸分析表明TC和TG是高尿酸血癥危險(xiǎn)因素，見表5。

表5 影響高尿酸血癥多因素Logistic回歸分析

3 討論

隨著人口老齡化和生活方式的改變，高尿酸血癥的患病率逐漸呈上升趨勢。HUA已成為影響居民生活質(zhì)量和壽命的重要因素，是導(dǎo)致心腦血管、慢性腎病等并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，也是心腦血管和慢性腎病并發(fā)癥預(yù)后不良的標(biāo)志[13-15]。近年調(diào)查顯示，不同地區(qū)、不同種族、不同研究HUA的患病率略有差異，朱軾和溫曉燕等[16-17]人研究報(bào)道HUA患病率從2.4%到33.1%不等。濟(jì)南市35～64歲男性高尿酸血癥的患病率為6.7%[18]，明顯低于成都[16]和廣東[17]地區(qū)。本文研究顯示：深圳市中老年男性高尿酸血癥的患病率為35.6%明顯高于成都[16]和濟(jì)南[18]地區(qū)，深圳市中老年男性高尿酸血癥患病率增高可能與飲食有關(guān)，尤其是過量飲酒，HUA患病率達(dá)43.6%。

既往研究表明：飲酒可能是高尿酸血癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素[4,19]。本研究證實(shí)飲酒是高尿酸血癥危險(xiǎn)因素之一。本研究結(jié)果顯示：飲酒組(含過量飲酒)HUA患病率高于不飲酒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；飲酒組(含過量飲酒)與不飲酒組血尿酸值比較，年齡≤65歲中年男性飲酒組(含過量飲酒)血尿酸高于不飲酒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

尿酸是靈長動(dòng)物嘌呤代謝的終產(chǎn)物，由于人類體內(nèi)缺乏可降解可溶性尿囊素尿酸酶，所以人體內(nèi)的尿酸水平比其他哺乳動(dòng)物體內(nèi)尿酸較高[20]。人體內(nèi)的尿酸80%來源于內(nèi)源性嘌呤代謝，外源性核蛋白僅僅占20%，尿酸的排泄途徑受損和(或)尿酸生成增多均可導(dǎo)致尿酸水平升高。正常人體內(nèi)尿酸生成和排泄能達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，食物原因造成的尿酸水平升高僅僅是暫時(shí)異常。但是，長期生活習(xí)慣不良或營養(yǎng)狀況改變會(huì)使尿酸升高甚至導(dǎo)致高尿酸血癥的發(fā)生。林志彬[21]研究發(fā)現(xiàn)北方高寒地區(qū)中老年男性患病率為14.37%。血尿酸增高不僅僅會(huì)引起痛風(fēng)，還會(huì)使血管內(nèi)皮受損，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，使心血管疾病患病率風(fēng)險(xiǎn)增加。

近年研究表明，HUA作為冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[22]，與高血糖、高脂血癥、飲酒等密切相關(guān)。本文通過單因素分析表明，非HUA組患者TC、TG、飲酒量低于HUA組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而非HUA組LDL-C高于HUA組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量采用多因素Logistic回歸模型進(jìn)一步分析，結(jié)果顯示：高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥與高尿酸血癥的危險(xiǎn)升高有關(guān)，進(jìn)一步驗(yàn)證了高尿酸血癥與血脂代謝密切相關(guān)。

肥胖、吸煙已經(jīng)成為心血管疾病的危險(xiǎn)因素[23]，但本文顯示與高尿酸血癥的危險(xiǎn)降低有關(guān)，可能由于本研究為橫斷面調(diào)查，樣本量不夠大；也可能患者生活方式及飲食習(xí)慣可能會(huì)改變等，這些可能都會(huì)掩蓋與此疾病的關(guān)系，因此，有待通過進(jìn)一步隊(duì)列研究證實(shí)。在我國高尿酸血癥一直居高不下，這與人們的生活方式改變有密切相關(guān)，建議戒酒，制定合理膳食計(jì)劃，為高尿酸血癥防治減少負(fù)擔(dān)。

綜上所述：中老年男性HUA患病率升高，尤其是過量飲酒者，HUA患病率達(dá)43.6%。本研究通過對高尿酸血癥相關(guān)因素分析顯示，高膽固醇血癥及高甘油三酯血癥是高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素；因此改變生活方式及膳食結(jié)構(gòu)可有效改善患者血尿酸水平，本研究針對飲酒量進(jìn)一步分析表明：深圳市中年男性應(yīng)約束飲酒行為，做到不飲酒，從而減少與飲酒有關(guān)的疾病，特別針對過量飲酒人群給予忠告：改變生活方式；制定戒酒計(jì)劃；控制體質(zhì)指數(shù)增加，從而降低高尿酸血癥以及與酒精相關(guān)的疾病，以免對健康造成巨大危害。