劉潔 夏榮芬

沂南縣人民醫(yī)院藥學(xué)部，山東 276300

高血壓是我國(guó)老年人群的常見疾病之一。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化程度的加劇和人們生活水平的提高，高血壓的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷升高的趨勢(shì)，臨床多采用藥物進(jìn)行降壓治療［1］。大部分高血壓患者常伴隨著高脂血癥，高脂血癥是一種老年人群常見的心血管類疾病，通常將導(dǎo)致患者出現(xiàn)外周血管疾病、腦梗死、冠心病等，是動(dòng)脈粥樣硬化非常重要的致病因素之一，需要引起臨床醫(yī)療工作者們的重視［2］。辛伐他汀是一種常見的口服降血脂藥物，具有良好的調(diào)脂、降壓作用，臨床常用于老年高血壓合并高脂血癥的治療［3］。然而，對(duì)辛伐他汀的使用劑量尚且存在一定爭(zhēng)議。本研究對(duì)不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥患者效果及安全性進(jìn)行meta分析，旨在為辛伐他汀的臨床合理用藥提供資料支撐，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究類型 關(guān)于不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究。

1.2 研究對(duì)象 確診的高血壓合并高脂血癥患者。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg。高脂血癥是指由于患者的脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常，使血漿中一種或幾種脂質(zhì)高于正常的病理狀態(tài)，可表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥或兩者兼有［4-5］。納入的高血壓合并高脂血癥患者年齡≥18歲，不分性別和種族。

1.3 干預(yù)措施 口服不同劑量辛伐他?。ㄓ^察組，即大劑量組，40 mg/d；對(duì)照組，即小劑量組，20 mg/d）治療高血壓合并高脂血癥患者。其余基礎(chǔ)治療或聯(lián)合藥物均相同，無(wú)劑量對(duì)比，僅比較辛伐他汀的治療效果及安全性。

1.4 結(jié)局指標(biāo) 收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 檢索策略 中英文檢索詞、檢索式、檢索數(shù)據(jù)庫(kù)、檢索年限等。計(jì)算機(jī)檢索建庫(kù)起至2021年1月在中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)庫(kù)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，EMBase及Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)表的關(guān)于不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥患者的文獻(xiàn)。中文檢索詞包括“辛伐他汀”“高血壓合并高脂血癥”；英文檢索詞包括”simvastatin”“hypertension with hyperlipidemia”。

1.6 文獻(xiàn)篩選、資料提取、質(zhì)量評(píng)價(jià) 由2位研究者獨(dú)立進(jìn)行研究文獻(xiàn)選擇，意見不統(tǒng)一時(shí)與第3位研究者共同討論解決。首先篩除重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)，再詳細(xì)閱讀題目、摘要、正文等內(nèi)容篩選出符合要求的文獻(xiàn)，并手動(dòng)追蹤相應(yīng)參考文獻(xiàn)。根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)分級(jí)水平及依據(jù)，從多方面（如隨機(jī)方法是否完全、分配隱藏是否完全、是否采用盲法、研究資料是否完整等）對(duì)納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為A（高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)綜述）、B（單個(gè)大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）、C（未使用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，但涉及很好的隊(duì)列研究、病例－對(duì)照研究或者無(wú)對(duì)照的系列病例觀察）、D（專家個(gè)人意見、個(gè)案報(bào)道等）4個(gè)等級(jí)。用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的表格提取資料，包括第一作者、發(fā)表時(shí)間、研究?jī)?nèi)容、研究性質(zhì)、干預(yù)措施、療效觀察指標(biāo)等。由2名評(píng)價(jià)者獨(dú)立提取資料，意見不同時(shí)請(qǐng)第三方專家決定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan 5.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用率表示，以95%置信區(qū)間（95%CI）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P＜0.05且I2＞50.0%表示具有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析；P＞0.05且I2≤50.0%表示不存在異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 檢索出相關(guān)文獻(xiàn)264篇，去除重復(fù)文獻(xiàn)，閱讀題目及摘要后初篩，后通過(guò)閱讀全文復(fù)篩，最終共篩選出18篇文獻(xiàn)［6-23］，文獻(xiàn)檢索流程圖見圖1。納入文獻(xiàn)的基本信息見表1，共納入研究1 982例，分為觀察組和對(duì)照組，各991例。

2.2 納入研究的基本特征與質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入研究的基本特征與質(zhì)量評(píng)價(jià)見表2。經(jīng)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，兩組資料具有可比性、研究數(shù)據(jù)明確可靠，文獻(xiàn)質(zhì)量較佳。本研究納入的18篇文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估見圖2。

2.3 meta分析結(jié)果

2.3.1 收縮壓 共12個(gè)研究報(bào)道了不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對(duì)收縮壓的影響［6，8-9，12，15-18，20-23］。將辛伐他汀按照不同用藥劑量進(jìn)行亞組分析，各研究結(jié)果間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（I2=96%，P＜0.001），選用隨機(jī)效應(yīng)模型。meta分析結(jié)果顯示，觀察組的收縮壓低于對(duì)照組［MD=-10.86，95%CI（-14.18~-7.54），P＜0.001］（圖3）。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

表1 18篇文獻(xiàn)的基本信息

表2 18篇文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.3.2 舒張壓 共12個(gè)研究報(bào)道了不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對(duì)舒張壓的影響［6，8-9，12，15-18，20-23］。將辛伐他汀按照不同用藥劑量進(jìn)行亞組分析，各研究結(jié)果間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（I2=98%，P＜0.001），選用隨機(jī)效應(yīng)模型。meta分析結(jié)果顯示，觀察組的舒張壓低于對(duì)照組［MD=-7.26，95%CI（-9.74~-4.78），P＜0.001］（圖4）。

2.3.3 總膽固醇 共15個(gè)研究）報(bào)道了不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對(duì)總膽固醇的影響［6，8-9，12-23］。將辛伐他汀按照不同用藥劑量進(jìn)行亞組分析。各研究結(jié)果間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（I2=98%，P＜0.001），選用隨機(jī)效應(yīng)模型。meta分析結(jié)果顯示，觀察組的總膽固醇低于對(duì)照組［MD=-1.02，95%CI（-1.41~-0.62），P＜0.001］（圖5）。

圖2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

圖3 不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對(duì)收縮壓的影響

圖4 不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對(duì)舒張壓的影響

2.3.4 三酰甘油 共15個(gè)研究報(bào)道了不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對(duì)三酰甘油的影響［6，8-9，12-23］。將辛伐他汀按照不同用藥劑量進(jìn)行亞組分析。各研究結(jié)果間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（I2=100%，P＜0.001），選用隨機(jī)效應(yīng)模型。meta分析結(jié)果顯示，觀察組的三酰甘油低于對(duì)照組［MD=-0.61，95%CI（-0.91~-0.32），P＜0.001］（圖6）。

2.3.5 高密度脂蛋白膽固醇 共14個(gè)研究報(bào)道了不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對(duì)高密度脂蛋白膽固醇的影響［6，8-9，12-16，18-23］。將辛伐他汀按照不同用藥劑量進(jìn)行亞組分析。各研究結(jié)果間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（I2=99%，P＜0.000 01），選用隨機(jī)效應(yīng)模型。meta分析結(jié)果顯示，觀察組的高密度脂蛋白膽固醇與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué) 意 義［MD=-0.22，95%CI（-0.59～0.14），P=0.23］（圖7）。

圖5 不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對(duì)總膽固醇的影響

圖6 不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對(duì)三酰甘油的影響

2.3.6 低密度脂蛋白膽固醇 共15個(gè)研究報(bào)道了不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對(duì)低密度脂蛋白膽固醇的影響［6，8-9，12-23］。將辛伐他汀按照不同用藥劑量進(jìn)行亞組分析，各研究結(jié)果間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（I2=99%，P＜0.001），選用隨機(jī)效應(yīng)模型。meta分析結(jié)果顯示，觀察組的低密度脂蛋白膽固醇與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-0.40，95%CI（-0.80~-0.01），P=0.05］（圖8）。

圖7 不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對(duì)高密度脂蛋白膽固醇的影響

圖8 不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對(duì)低密度脂蛋白膽固醇的影響

2.3.7 不良反應(yīng)發(fā)生情況 共18個(gè)研究（991例）報(bào)道了不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對(duì)不良反應(yīng)的影響［6-23］。將辛伐他汀按照不同用藥劑量進(jìn)行亞組分析。異質(zhì)性分析顯示，兩研究間無(wú)明顯異質(zhì)性（χ2=12.22，P=0.73），選用固定效應(yīng)模型。meta分析結(jié)果顯示，觀察組的不良反應(yīng)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=0.97，95%CI（0.68~1.38），P=0.86］（圖9）。

2.4 發(fā)表偏移評(píng)估 對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)表偏移分析，以效應(yīng)量為橫坐標(biāo)，以其標(biāo)準(zhǔn)誤為縱坐標(biāo)，本研究不良反應(yīng)比較的meta分析漏斗圖見圖10，結(jié)果顯示，漏斗圖圖形大致左右對(duì)稱，提示發(fā)表偏移不明顯，結(jié)果可靠。

3 討 論

高血壓是老年人的高發(fā)疾病，常引起高血脂，二者往往伴發(fā)。隨著我國(guó)人口老齡化問(wèn)題的日益加劇，如何治療老年患者的高血壓、高血脂等疾病，已成為一項(xiàng)重要課題［24-25］。辛伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，目前主要應(yīng)用于高血脂的治療［26］。但目前有關(guān)辛伐他汀的應(yīng)用劑量的研究尚存爭(zhēng)議。

本研究選取18篇文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析，結(jié)果顯示，觀察組的收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油均低于對(duì)照組（均P＜0.05），而觀察組的高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、不良反應(yīng)與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。提示給予高血壓合并高脂血癥患者采用40 mg/d辛伐他汀治療，能獲得較好的治療效果，尤其對(duì)收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油；然而不同劑量辛伐他汀治療對(duì)低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇及不良反應(yīng)的影響差異不大，分析原因?yàn)樾练ニ∧軌蚩刂苹颊吒闻K細(xì)胞中膽固醇的生成，從而使患者細(xì)胞中的總膽固醇水平下降［26］。

圖9 不同劑量辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥對(duì)不良反應(yīng)情況的影響

圖10 觀察組與對(duì)照組高血壓合并高血脂血癥患者不良反應(yīng)比較的meta分析漏斗圖

綜上所述，臨床科學(xué)選取40 mg/d辛伐他汀治療高血壓合并高脂血癥患者，能獲得較好的療效，推薦臨床參考使用。