田濤
(遼寧省阜新市中心醫(yī)院病理科,遼寧 阜新 123000)
胃腸道間質(zhì)瘤是一種源自胃腸道肌間神經(jīng)叢邊沿的間葉源性腫瘤,主要受PDGFR-A(血小板源性生長因子受體)、c-ki(t特異酪氨酸激酶受體)兩大致癌性突變基因驅(qū)動(dòng)[1]。近年來,胃腸道間質(zhì)瘤的發(fā)病率隨著民眾生活方式改變而不斷增加,因此,加強(qiáng)其有效診斷尤為關(guān)鍵[2]。有資料[3]顯示,胃腸道間質(zhì)瘤臨床診斷期間常將CD117、CD34的陽性表達(dá)水平納入?yún)⒖?,但?shí)際應(yīng)用時(shí)兩種因子聯(lián)合下無法鑒別患者的神經(jīng)鞘瘤、平滑肌瘤等,仍有一定漏診情況發(fā)生。基于此,本院結(jié)合胃腸道間質(zhì)瘤患者的術(shù)后病理資料及相關(guān)臨床資料,聯(lián)合免疫組化方法實(shí)施有效病理診斷,以期為后續(xù)試驗(yàn)提供相關(guān)診斷依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選取本院2016年5月至2020年4月收診的胃腸道間質(zhì)瘤患者130例,均行手術(shù)治療,結(jié)合其病理樣本進(jìn)行相應(yīng)調(diào)查分析。其中男62例,女68例;年齡40~83歲,平均(61.89±7.43)歲;腫瘤位置:直腸或大腸4例,小腸24例,胃86例,其他16例;危險(xiǎn)度分級:高危30例,中危24例,低危18例,極低危58例;腫瘤大?。海?0 cm 8例,≤10 cm且>5 cm 28例,≤5 cm且>2 cm 40例,≤2 cm 54例;病灶轉(zhuǎn)移:未轉(zhuǎn)移98例,轉(zhuǎn)移32例;文化水平:文盲15例,小學(xué)26例,初中41例,高中及中專30例,大專及以上18例;體質(zhì)量42~85 kg,平均(61.16±7.42)kg。
納入標(biāo)準(zhǔn):本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者均簽署知情同意書;符合2013年版《中國胃腸道間質(zhì)瘤病理診斷治療共識(shí)》[4]中關(guān)于胃腸道間質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):并發(fā)其他系統(tǒng)腫瘤者;術(shù)前已接受放射化學(xué)治療、靶向治療等者;溝通障礙、嚴(yán)重抑郁者。
1.2 方法 通過肉眼觀察方式分析與記錄患者的腫瘤位置、大小及形態(tài),采用福爾馬林溶液(10%)固定標(biāo)本。石蠟包埋完成,需將組織切片處理成4μm厚,再以SP法、HE染色方式行有效染色(免疫組化),抗體選擇S-100、Desmin、SMA、DOG-1、CD117、CD34,由福州邁新生物技術(shù)公司提供相應(yīng)試劑盒,采用定量方法具體評估免疫組化標(biāo)記物。
1.3 觀察指標(biāo) 評測分析130例胃腸道間質(zhì)瘤患者的臨床病理、組織學(xué)及免疫組化表達(dá)情況,并調(diào)查免疫組化標(biāo)志物的相關(guān)病理因素。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 病理詳情 130例胃腸道間質(zhì)瘤患者的病變部位大多位于胃部,此外,還包括腸系膜、食管、直腸、大腸及小腸。若胃腸道間質(zhì)瘤屬于高危,其切面存在囊性變或出血,總體表現(xiàn)為浸潤狀,且邊界較模糊;若屬于低危,則其切面一般為灰白色,總體表現(xiàn)為膨脹性生長,且邊界相對清楚。
2.2 組織學(xué)詳情 胃腸道間質(zhì)瘤的排列方式、細(xì)胞形態(tài)均較多樣,通常包括混合型、上皮細(xì)胞型與梭形細(xì)胞型。上皮細(xì)胞型樣本的癌細(xì)胞排列總體表現(xiàn)為巢狀,細(xì)胞境界較清楚,胞漿呈透明或?yàn)槭人嵝裕?xì)胞核則主要包括卵圓形、圓形兩種;梭形細(xì)胞型樣本的癌細(xì)胞排列總體表現(xiàn)為柵欄狀或束狀,胞質(zhì)則為嗜酸性,細(xì)胞核主要包括短梭形與長形;混合型一般兼有上述兩種情況。
2.3 免疫組化詳情 130例胃腸道間質(zhì)瘤行有效免疫組化標(biāo)記,具體為S-100、Desmin、SMA、DOG-1、CD117、CD34,其陽性表達(dá)率分別為16.92%、20.00%、35.38%、96.92%、98.46%、89.23%,其中前三者的陽性表達(dá)較低,后三者的陽性表達(dá)較高,見表1。另外,130例胃腸道間質(zhì)瘤患者中,包括高危30例(23.08%)、中危24例(18.46%)、低危18例(13.85%),極低危58例(44.62%);患者性別與Desmin陽性表達(dá)存在相關(guān)性(P<0.05),患者腫瘤的危險(xiǎn)度分級、位置及大小與CD34表達(dá)存在相關(guān)性(P<0.05),見表1~3。
表1 免疫組化表達(dá)詳情[n(%)]
胃腸道間質(zhì)瘤常發(fā)于大腸、小腸、胃、腸系膜、食管等消化道部位,早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性[5],患者常有黑便、消化道出血、貧血、腹部包塊等表現(xiàn),具體癥狀的發(fā)生與腫瘤生長方式、大小與位置等因素有關(guān)[6]。而因該病的生長方式、發(fā)生部位相對特殊,通過鏡下活檢手段無法獲取腫瘤細(xì)胞,且難以通過傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)檢查方式確定腫瘤類型,因此,常會(huì)將胃腸道間質(zhì)瘤誤診為平滑肌源性腫瘤與神經(jīng)源性腫瘤[7]。
現(xiàn)階段臨床常以免疫組化方法輔助診斷胃腸道間質(zhì)瘤,主要通過DOG-1、CD34、CD117三項(xiàng)因子指標(biāo)進(jìn)行免疫檢測[8],DOG-1蛋白是一種可于胃腸道間質(zhì)瘤中進(jìn)行選擇性表達(dá)的氯化物通道蛋白,一般由鈣調(diào)節(jié),其陽性表達(dá)率高達(dá)96.92%;CD117是一種于胃腸道間質(zhì)瘤中具有較高特異性、敏感性的蛋白產(chǎn)物,是一種由c-kit基因產(chǎn)出的免疫組化標(biāo)志物,其陽性表達(dá)率高達(dá)98.46%;而CD34則是一種常用于胃腸道間質(zhì)瘤免疫檢測的Ⅰ型跨膜糖蛋白,具有高度糖基化的特點(diǎn),其陽性表達(dá)率也高達(dá)89.23%。上述3種免疫組化標(biāo)記物在該病檢測中均具有可靠性、準(zhǔn)確性,但其表達(dá)無絕對特異性[9]。
表2 胃腸道間質(zhì)瘤疾病中的S-100、Desmin、SMA表達(dá)
表3 胃腸道間質(zhì)瘤疾病中的DOG-1、CD117、CD34表達(dá)
本研究中,共有14例胃腸道間質(zhì)瘤患者的CD34表達(dá)為陰性,12例CD117表達(dá)為陽性,提示兩者聯(lián)合后的病理診斷質(zhì)量會(huì)相應(yīng)提高?;颊咝詣e與Desmin陽性表達(dá)存在相關(guān)性(P<0.05),患者腫瘤的危險(xiǎn)度分級、位置及大小與CD34表達(dá)存在相關(guān)性(P<0.05)。提示CD34會(huì)一定程度上影響患者的腫瘤生長,而患者性別與Desmin陽性表達(dá)間相關(guān)性方面的報(bào)道較少,仍需進(jìn)一步闡明其機(jī)制。此外,S-100、SMA陽性表達(dá)率分別為16.92%、35.38%,陽性表達(dá)均較低,前者常呈彌漫性表達(dá),后者則多呈局灶性表達(dá),一般僅表達(dá)具有惡性潛能、惡性等特點(diǎn)的腫瘤,幾乎無針對良性腫瘤的表達(dá),因此,可用于對患者腫瘤良惡性的判斷,與王景艷[10]研究結(jié)果基本一致。
綜上所述,胃腸道間質(zhì)瘤病理診斷期間標(biāo)記物的特異性較缺乏,以免疫標(biāo)記物聯(lián)合檢測手段實(shí)施有效診斷,能提升其整體檢測質(zhì)量,值得臨床推廣應(yīng)用。