廖洪斌，李新枝，劉艷會(huì)

（湖北省襄陽市傳染病醫(yī)院感染病區(qū)，湖北 襄陽 441003）

手足口病是由腸道病毒引起的傳染性疾病，其中以柯薩奇病毒A16型（Cox A16）和腸道病毒71型（EV 71）最常見。手足口病在嬰幼兒群體中較為常見，在接觸、交流中可能導(dǎo)致患兒手足口位置發(fā)生皰疹、潰瘍癥狀，若治療不及時(shí)，可引發(fā)無菌性腦膜炎、心肌炎等，威脅患兒生命安全[1]。嬰幼兒抵抗力差，很難抵抗病毒入侵，而手足口病發(fā)生后，具有極強(qiáng)的傳染性，傳染范圍較大，可能有區(qū)域性發(fā)病的情況，家庭、醫(yī)院、社會(huì)等均會(huì)面臨壓力。手足口病，尚未研發(fā)出特效藥物，在各藥物中，利巴韋林能抑制呼吸道合胞病毒，抗病毒活性強(qiáng)，但此藥物使用后，手足口病患兒可能發(fā)生白細(xì)胞減少、貧血癥狀，藥物安全性不足，患兒家屬接受度低[2]。近年來，重組人干擾素α1b、炎琥寧在小兒手足口病中得到使用，前者能阻止病毒復(fù)制，后者能減輕炎癥反應(yīng)，聯(lián)合使用對(duì)手足口病有獨(dú)特的價(jià)值[3]。基于此，本研究選取2017年8月至2020年8月本院收治的90例小兒手足口病患兒，旨在觀察重組人干擾素α1b+炎琥寧的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年8月至2020年8月本院收治的90例小兒手足口病患兒，根據(jù)治療方法的不同分為兩組，各45例。參考組男24例，女21例；病程0.8～3.4 d，平均（1.66±0.87）d；月齡2～38個(gè)月，平均（22.73±4.09）個(gè)月。治療組男23例，女22例；病程0.6～3.6 d，平均（1.71±0.64）d；月齡3～37個(gè)月，平均（23.19±4.53）個(gè)月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為手足口病；患兒家屬簽署知情同意書；此前未行手足口病治療；患兒對(duì)本研究使用藥物不過敏；本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：家屬無法協(xié)助患兒用藥；有先天性心臟??；先天性臟器功能損傷；有精神障礙；有其他傳染性疾病。

1.2 方法 參考組行利巴韋林（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044779）治療，在5%葡萄糖溶液100 mL中加入利巴韋林，靜脈滴注，劑量為10～15 mg/kg。治療組行重組人干擾α1b（深圳科興藥業(yè)有限公，S10960058）+炎琥寧（沙洋天一藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163220），前者以1μg/kg的劑量加入1 mL 0.9%氯化鈉溶液中對(duì)手足口病患兒行霧化吸入，后者則以10 mg/kg的劑量加入5%葡萄糖溶液100 mL中，行靜脈滴注治療。兩組均治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo) 癥狀恢復(fù)時(shí)間：皰疹、體溫、口腔潰瘍、食欲等。炎癥水平：白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10），于治療前后進(jìn)行指標(biāo)的觀察。臨床療效：無效，皰疹、體溫、口腔潰瘍未好轉(zhuǎn)，炎癥反應(yīng)嚴(yán)重；好轉(zhuǎn)，皰疹、體溫、口腔潰瘍于服藥后72 h內(nèi)恢復(fù)，有輕微炎癥反應(yīng)；治愈：皰疹、體溫、口腔潰瘍于服藥后48 h內(nèi)恢復(fù)，無炎癥反應(yīng)?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 治療組皰疹、體溫、潰瘍、食欲恢復(fù)時(shí)間均短于參考組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

表1 兩組癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

組別 皰疹 體溫 潰瘍 食欲治療組（n=45）2.31±0.941.17±0.233.03±0.682.52±0.66參考組（n=45）3.85±1.212.59±0.554.29±1.433.49±0.73 t值6.742 315.978 55.337 96.611 9 P值0.000 00.000 00.000 00.000 0

2.2 兩組炎癥水平比較 治療前，兩組IL-10、IL-6比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組IL-10、IL-6均低于治療前，且治療組低于參考組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥水平比較（±s，pg/mL）

表2 兩組炎癥水平比較（±s，pg/mL）

注：IL-6，白介素-6；IL-10，白介素-10

組別IL-10IL-6治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=45）49.43±6.2718.23±2.9636.15±6.3310.34±2.26參考組（n=45）49.18±6.0831.74±4.8436.72±6.2920.78±4.39 t值0.192 015.974 20.428 414.183 8 P值0.848 20.000 00.669 30.000 0

2.3 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率高于參考組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較

3 討論

手足口病是小兒多發(fā)性傳染性疾病，嬰幼兒是主要發(fā)病群體，致病病毒有20多種（型）腸道病毒，其中以柯薩奇病毒A16型（Cox A16）和腸道病毒71型（EV 71）最常見。嬰幼兒自身免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，很難抵抗各致病病毒的入侵，增加小兒感染手足口病的可能性。手足口病主要癥狀表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹。部分患兒有口腔潰瘍、發(fā)熱等癥狀，在春夏季節(jié)的發(fā)生率較高，而在其病毒傳播擴(kuò)散中，傳入途徑極廣，有唾液、糞便、污染物品、床上用品等，若未注射手足口病疫苗，則具有較高感染風(fēng)險(xiǎn)[4]。初始時(shí)，手足口病僅有低燒、上呼吸道感染癥狀，在傳播感染進(jìn)展中，手足口部位會(huì)有皮疹、口腔潰瘍癥狀，更甚者有腦膜炎、肺水腫疾病，無法有效控制致死率，對(duì)嬰幼兒的危害性極大。小兒手足口病，在傳播速度快、范圍廣的特點(diǎn)下，有區(qū)域性發(fā)病的可能，但很難找到特異性藥物，成為臨床治療難點(diǎn)[5]。

在小兒手足口病治療中，利巴韋林應(yīng)用廣，作為抗病毒藥物，具有抗菌譜廣，抗病毒效果強(qiáng)等優(yōu)勢，能抑制手足口病患兒入侵病毒的增殖與擴(kuò)散，且利巴韋林的吸收速度快，短時(shí)間內(nèi)即能緩解手足口病癥狀。然而，利巴韋林安全性欠佳，經(jīng)使用后，無法結(jié)合血漿蛋白，在紅細(xì)胞中有極大的蓄積量，導(dǎo)致手足口病患兒發(fā)生白細(xì)胞減少、貧血等癥狀，患兒家屬接受度較低[6]。近年來，重組人干擾素α1b得到廣泛應(yīng)用，具有廣譜抗病毒作用，抗病毒機(jī)制主要通過干擾素同靶細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞內(nèi)2-5（A）合成酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等多種抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白質(zhì)的合成、抑制病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄而實(shí)現(xiàn)。對(duì)手足口病患兒行重組人干擾素α1b治療后，可增強(qiáng)T、K細(xì)胞生物活性，患兒淋巴細(xì)胞被誘導(dǎo)后能消滅病菌，使患兒對(duì)柯薩奇等腸道病毒保持較強(qiáng)的抵抗力。此外，重組人干擾素α1b能讓小兒手足口病患兒保持較高的細(xì)胞毒性作用，激活巨噬細(xì)胞清除、吞噬作用，能更好的抑制病毒擴(kuò)散與傳播[7]。但在重組人干擾素α1b的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，手足口病患兒使用后1.86 h左右即會(huì)達(dá)到吸收半衰期，應(yīng)用受限。炎琥寧對(duì)小兒手足口病的療效好，藥物中的穿心蓮有鎮(zhèn)痛抗炎之效，能刺激患兒腎上腺皮質(zhì)激素，使其中性粒細(xì)胞保持較強(qiáng)的吞噬能力，繼而有效改善手足口病帶來的炎癥反應(yīng)。重組人干擾素α1b+炎琥寧的使用，對(duì)小兒手足口病患兒有較強(qiáng)的抗病毒活性，能抑制病毒的合成及傳播，使用后能結(jié)合細(xì)胞受體，阻斷病毒的擴(kuò)散，且此過程不會(huì)對(duì)合成細(xì)胞蛋白產(chǎn)生影響，藥物安全性高[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療組皰疹、體溫、食欲恢復(fù)時(shí)間均短于參考組（P＜0.05）。治療組治療有效率高于參考組（P＜0.05）。與王泳霞等[9]研究結(jié)果一致。提示除縮短手足口病癥狀恢復(fù)時(shí)間外，重組人干擾素α1b+炎琥寧還具有提升小兒手足口病治療有效率的優(yōu)勢。

綜上所述，在小兒手足口病的各種治療藥物中，重組人干擾素α1b+炎琥寧的有效性高，能迅速緩解手足口病患兒炎癥反應(yīng)及癥狀。