王連平,陸淵,路娜,莊小梅,趙莉莉,王春梅,王妮妮
(常州市金壇區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科,江蘇 常州 213200)
IGT屬于糖尿病前期的一種形式,是正常代謝和DM之間的中間狀態(tài),是DM發(fā)生、發(fā)展的重要階段,IGT一般有3種轉(zhuǎn)歸形式,即發(fā)展為DM、逆轉(zhuǎn)為正?;蚶^續(xù)保持IGT狀態(tài),不同的干預(yù)形式患者轉(zhuǎn)歸的情況也存在差異,多項研究[1-2]報道IGT發(fā)生DM高達27.5%~51.6%。臨床上發(fā)現(xiàn)IGT患者多合并高TG血癥,且合并糖脂代謝紊亂對患者的健康影響更大,如能早期發(fā)現(xiàn)IGT、干預(yù)危險因素、阻止其向DM的轉(zhuǎn)歸,經(jīng)濟效益和社會效益較高。本研究旨在探討非諾貝特在老年高TG血癥合并IGT患者中的作用,并分析其成本與效益,現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 選取2019年7—12月本市東城街道2個社區(qū)的高TG血癥合并IGT患者105例,隨機分為對照組(n=53)和干預(yù)組(n=52)。對照組男21例,女32例;年齡60~79歲,平均(64.45±11.85)歲。干預(yù)組男18例,女34例;年齡60~78歲,平均(64.1±12.14)歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡60~80歲;符合高TG血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)(TG≥1.7 mmol/L)和IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)(FPG<7.0 mmol/L,2 h PG≥7.8 mmol/L且<11.1 mmol/L);同意進行干預(yù)隨訪研究。排除標(biāo)準(zhǔn):近期處于應(yīng)激狀態(tài);有肝腎功能不全;DM病史;甲狀腺功能疾病史;近2個月內(nèi)服用降脂藥物、利尿劑、糖皮質(zhì)激素等藥物;認(rèn)知功能障礙,不能配合研究者。
1.2 方法 對照組進行生活方式干預(yù),具體包括:每月1次的專人授課、發(fā)放資料、健康宣教、指導(dǎo)運動、合理飲食等。干預(yù)組在對照組基礎(chǔ)上,針對TG≥2.2 mmol/l的患者,口服非諾貝特膠囊(浙江愛生藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080765,規(guī)格:200 mg×10粒)0.2 g,每天1次。降TG治療,服藥1個月后監(jiān)測肝功能和血脂,未達標(biāo)者繼續(xù)服藥,直至TG<2.2 mmol/L后停用藥物。所有患者干預(yù)6個月后,再次進行簡化OGTT試驗:空腹10 h后抽取靜脈血檢測FPG,75 g無水葡萄糖粉溶于300 mL水中,5 min內(nèi)飲完,服用時開始計時,抽靜脈血檢測2 h PG,同時檢測TG、總膽固醇(TC)和肝功能。
1.3 糖代謝異常標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)干預(yù)后的OGTT結(jié)果,DM:FPG≥7.0 mmol/L和/或2 h PG≥11.1 mmol/L。IGT:FPG<7.0 mmol/L,2 h PG≥7.8 mmol/L且<11.1 mmol/L;IFG:FPG≥6.1 mmol/L且<7.0 mmol/L,2 h PG<7.8 mmol/L;正常血糖:FPG<6.1 mmol/L,2 h PG<7.8 mmol/L。
1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血脂、血糖、糖代謝情況。1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以“±s”表示,比較采用t檢驗,計數(shù)資料組間率(%)的比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
對照組隨訪過程中脫落4例,兩組患者干預(yù)后的血脂、血糖、糖代謝情況比較,見表1。干預(yù)組中TG>2.2 mmol/L 36例,服用非諾貝特膠囊1個月25例,2個月10例,3個月1例,未發(fā)生肝功能超過正常上限2倍以上而停藥,使用非諾貝特共3 729.6元,干預(yù)組人均(71.72±59.28)元。
表1 兩組患者血脂、血糖、糖代謝情況比較Table 1 Comparison of blood lipid,blood glucose and glucose metabolism between the two groups
評價成本效益方面,①直接效果:藥物治療后干預(yù)組TG、2 h PG水平下降明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),且所需人均費用不高、僅(71.72±59.28)元。②間接效果:干預(yù)組恢復(fù)正常為48.08%,優(yōu)于對照組的24.49%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),通過干預(yù)增加12.27例[52例×(48.08-24.49)%]恢復(fù)正常,人均成本3 729.6/12.27=303.96元/例;減少DM發(fā)病人數(shù)8.61例[52人×(20.41-3.85)%],人均成本3729.6/8.61=433.17元/人。③長期效益:延緩或減少DM的發(fā)病,減少由此帶來的臨床治療、并發(fā)癥防治費用和疾病帶來的誤工生產(chǎn)損失等。
DM并發(fā)癥較多,給家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān),且該病起病隱匿,僅依靠治療不能有效抑制DM及并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展,也不能有效控制發(fā)病率和醫(yī)療費用的增長。2014年四川省、吉林省1年糖尿病的治療費用均在幾十億人民幣[3-4],而在我國DM患者的未診斷率高達63%[5],因此,盡早發(fā)現(xiàn)DM,做好DM高危人群的預(yù)防、篩查工作,具有良好的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)效益。
有研究報道[6-7],使用中藥方劑能不同程度阻止IGT向DM的發(fā)展,也有研究[8-9]認(rèn)為,采用吡格列酮、阿卡波糖治療,能降低IGT患者的血糖和血脂情況,促進轉(zhuǎn)歸、效果良好,但吡格列酮、阿卡波糖作為降糖藥物,適應(yīng)證均為糖尿病患者,這些藥物對IGT患者的使用指征仍需進一步研究。我國大慶研究、多國STOP-NIDDM研究、美國DPP研究、瑞典Malmo研究、芬蘭DPS研究等均證實生活方式的干預(yù)可延緩IGT向DM的轉(zhuǎn)變[10]。在本研究中對照組單純采用6個月的生活方式干預(yù)后,也有24.49%的IGT能恢復(fù)正常,與上述研究的恢復(fù)40%存在一定偏差,可能與干預(yù)時間較短有一定的關(guān)系。
TG與糖代謝密切相關(guān),有研究[11]表明,OGTT篩查高TG血癥患者中存在相當(dāng)數(shù)量隱匿的糖代謝異?;颊撸浒l(fā)病機制在于TG和游離脂肪酸可異位沉積于β細(xì)胞從而導(dǎo)致功能減退,沉積于肝和平滑肌導(dǎo)致對胰島素不敏感,所以脂代謝紊亂在DM的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用,DM也有“糖脂病”之稱[12],IGT患者血漿硫氧還原蛋白相互作用蛋白升高、合并高TG時更明顯,與基礎(chǔ)胰島功能及早時相胰島素分泌功能相關(guān)[13],所以降TG對糖代謝紊亂具有重要意義。本研究結(jié)果顯示,干預(yù)組患者TG、2 h PG水平明顯低于對照組(P<0.01),OGTT結(jié)果恢復(fù)正常、發(fā)展為DM占比分別為48.08%、3.85%,明顯優(yōu)于對照組的24.49%、20.41%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
降脂藥物一般常用他汀類和貝特類藥物,他汀類藥物對糖代謝有潛在的不良影響[14],長期使用可使新發(fā)糖尿病發(fā)生率上升3%~12%[15-16],而貝特類藥物主要以降低TG為主,在降低TG中優(yōu)選貝特類,口服方便、每天1次,價格相對低廉,不良反應(yīng)為肝酶上升、胃腸道不適,但本研究中未有患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,干預(yù)組人均花費低于對照組,TG水平低于對照組、恢復(fù)率高于對照組、DM發(fā)生率低于對照組(P<0.05),表明非諾貝特具有良好的經(jīng)濟效益和社會效益。
綜上所述,對伴有高TG血癥的IGT人群,通過口服非諾貝特具有良好的降脂、改善糖代謝紊亂、優(yōu)化IGT的轉(zhuǎn)歸作用,具有良好的成本效益比和社會效益,值得臨床推廣應(yīng)用。