劉銘，王仁貴，徐洪常，李穎，周文竹

（大連市第七人民醫(yī)院，遼寧 大連 116023）

精神分裂癥是由多種誘發(fā)因素（身體健康狀況、自身素質(zhì)、生活環(huán)境等）導(dǎo)致的現(xiàn)實(shí)環(huán)境與精神活動(dòng)相互脫離的一種病癥，臨床癥狀表現(xiàn)為妄想、幻想、攻擊性行為、激越行為等，嚴(yán)重影響自身及周圍人群[1]。以往臨床主要以氟哌啶醇等非典型精神藥物治療該病，盡管此藥物對(duì)幻想、妄想均有良好的控制作用，但因鎮(zhèn)靜效果不佳而逐步被取代，且治療期間易增加糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如血脂升高、糖代謝紊亂等。甲磺酸齊拉西酮即第2代抗精神藥物，具有不良反應(yīng)小的特點(diǎn)[2-3]。但該藥物臨床方面相關(guān)研究較少?；诖耍狙芯恐荚谔骄烤穹至寻Y患者采用甲磺酸齊拉西酮治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2—12月本院收治的75例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=36）及實(shí)驗(yàn)組（n=39）。對(duì)照組男19例，女17例；年齡61～84歲，平均（72.53±5.85）歲；體重指數(shù)（BMI）17.58～23.96 kg/m2，平均（20.63±1.24）kg/m2。實(shí)驗(yàn)組男20例，女19例；年齡61～85歲，平均（73.48±5.29）歲；BMI 18.13～24.15 kg/m2，平均（20.61±1.18）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已獲取本院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并自愿簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]第3版（CCMD-3）中精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞60歲；近期未使用過(guò)抗精神藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能障礙、高血脂、高血壓、糖代謝異常及其他重大疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏體質(zhì)者；甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)者；近期存在失代償性心力衰竭、急性心肌梗死史者；依從性差、拒絕參與本研究者。

1.2 方法 兩組均行尿常規(guī)、血常規(guī)、心電圖等檢查。對(duì)照組給予奧氮平片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183501，規(guī)格：10 mg）治療，起初劑量為每天10 mg，每天1次；可根據(jù)患者臨床癥狀改善情況增加劑量為每天20 mg，增加劑量間隔時(shí)間＞24 h。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予甲磺酸齊拉西酮注射（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090056，規(guī)格：20 mg）治療，每天5～10 mg，于肌內(nèi)注射，初始劑量每天20 mg，每天2次；根據(jù)病情恢復(fù)情況可將劑量增加至每次80 mg，每天2次，加藥間隔時(shí)間＞48 h。兩組均治療12周，期間不可使用其他抗狂躁、抗精神病藥物。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別于治療前、治療12周后清晨采集患者空腹時(shí)肘靜脈血5 mL，3 500 r/min，半徑8 cm離心10 min，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）；采用血糖檢測(cè)儀（上海強(qiáng)生醫(yī)療器材）檢測(cè)患者空腹血糖（FPG）水平。試劑及試劑盒均購(gòu)于上海西唐生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。②采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）[5]評(píng)估患者治療前、治療12周后的臨床癥狀嚴(yán)重程度，分為無(wú)、很輕、輕度、中度、偏重、重度、極重度，共30個(gè)項(xiàng)目，分值越高表明臨床癥狀越嚴(yán)重。治療前、治療12周后清晨排空大小便后，測(cè)量患者身高、體質(zhì)量，并計(jì)算BMI。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療12周后，兩組BDNF、NGF均高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，F(xiàn)PG高于治療前，但實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of laboratory indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of laboratory indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：BDNF，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；NGF，血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子；FPG，空腹血糖。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間 組別BDNF（μg/L）NGF（μg/L）FPG（mmol/L）治療前 對(duì)照組（n=36）24.21±6.6227.18±7.294.51±0.58實(shí)驗(yàn)組（n=39）23.20±6.5326.22±7.144.69±0.61 t值0.6650.5761.307 P值0.5080.5670.195治療12周后 對(duì)照組（n=36）31.15±5.32a35.54±5.48a6.30±1.35a實(shí)驗(yàn)組（n=39）36.09±5.56a41.79±6.55a4.73±0.92a t值3.9254.4625.925 P值0.0000.0000.000

2.2 兩組治療前后PANSS評(píng)分、BMI比較 治療前，兩組PANSS評(píng)分、BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療12周后，兩組PANSS評(píng)分均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，BMI高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后PANSS評(píng)分、BMI比較（±s）Table 2 Comparison of PANSS scores and BMI between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后PANSS評(píng)分、BMI比較（±s）Table 2 Comparison of PANSS scores and BMI between the two groups before and after treatment(±s)

注：PANSS，陽(yáng)性與陰性癥狀量表；BMI，體重指數(shù)。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間 組別PANSS（分）BM（Ikg/m2）治療前 對(duì)照組（n=36）148.65±20.7420.63±1.24實(shí)驗(yàn)組（n=39）153.98±21.6520.61±1.18 t值1.0870.072 P值0.2810.943治療12周后 對(duì)照組（n=36）76.50±5.24a21.25±1.49a實(shí)驗(yàn)組（n=39）66.89±5.20a23.06±1.77a t值7.9674.804 P值0.0000.000

3 討論

精神分裂癥在情感與認(rèn)知及意志的過(guò)程中相互分裂、互不協(xié)調(diào)，目前病因尚未明確。該病表現(xiàn)為多種癥狀，涉及思維、情感及行為等，包括精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)，常伴有反復(fù)發(fā)作、遷延不愈。對(duì)存在精神分裂癥急性激越癥狀者，由于激越行為劇烈，需在短期內(nèi)給予安全、有效控制，以幫助患者平穩(wěn)度過(guò)疾病的鞏固治療階段[6]。因此，探尋降低精神分裂癥患者傷害值與激越行為一直是臨床研究的重點(diǎn)。有關(guān)研究[7]顯示，抗精神病類藥物導(dǎo)致體質(zhì)量升高、糖脂代謝出現(xiàn)異常的機(jī)制與胰島素分泌量、胰島素抵抗等密切相關(guān)，且與5-HT、多巴胺、膽堿、組胺等神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)活性相關(guān)的可能性較大。甲磺酸齊拉西酮作為第2代非典型抗精神病藥物，其主要通過(guò)D2受體拮抗作用有效抑制患者精神分裂的體征及陽(yáng)性癥狀，且多數(shù)患者耐受性增強(qiáng)，藥劑量逐步減少，具有鎮(zhèn)靜效果適中、見(jiàn)效快、無(wú)急性張力異常等優(yōu)勢(shì)[8]。BDNF、NGF均為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族的重要組成部分，與該精神疾病的發(fā)生、發(fā)展及臨床癥狀相關(guān)。其中BDNF即蛋白質(zhì)，于患者腦內(nèi)合成，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中，對(duì)神經(jīng)元的分化、存活及生長(zhǎng)發(fā)育具有顯著作用。此外，還能發(fā)揮改善神經(jīng)元的病理狀態(tài)、防止神經(jīng)元受損傷死亡、促進(jìn)受損傷神經(jīng)元再生及分化等生物效應(yīng)。NGF也具有調(diào)節(jié)周圍和中樞神經(jīng)元的生長(zhǎng)發(fā)育，維持神經(jīng)元的存活作用[9-10]。FPG作為糖尿病診斷的主要標(biāo)準(zhǔn)，在該病臨床檢驗(yàn)中也具有一定價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，治療12周后，實(shí)驗(yàn)組BDNF、NGF均高于對(duì)照組，F(xiàn)PG低于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組PANSS評(píng)分低于對(duì)照組，BMI高于對(duì)照組（P＜0.05），表明精神分裂癥患者采用甲磺酸齊拉西酮治療的臨床療效顯著，有助于提高體重指數(shù)，可為臨床提供重要參考依據(jù)。

綜上所述，精神分裂癥患者采用甲磺酸齊拉西酮治療的臨床效果理想，可有效抑制病情進(jìn)展，改善臨床癥狀，值得深入研究。