張紫娟， 郝 莉， 宋軍營(yíng)， 謝治深， 李瑞琴， 張振強(qiáng)

（河南中醫(yī)藥大學(xué)a.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院；b.中醫(yī)藥科學(xué)院，鄭州450046）

0 引 言

隨著科學(xué)創(chuàng)新技術(shù)在世界范圍內(nèi)的迅猛發(fā)展，各國(guó)科學(xué)家之間交流日益頻繁。提高全球性技術(shù)合作創(chuàng)新是新時(shí)期科技創(chuàng)新的根本，建立國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室的根本目的在于完善和加強(qiáng)國(guó)家科技創(chuàng)新體系［1］。作為一所以中醫(yī)藥研發(fā)和教學(xué)為主的綜合性大學(xué)，學(xué)校充分利用國(guó)外先進(jìn)技術(shù)，利用中藥和西藥、中醫(yī)和西醫(yī)相結(jié)合的優(yōu)勢(shì)，開展國(guó)際合作與交流近40年，密切圍繞“國(guó)際知名、國(guó)內(nèi)一流”的宗旨，與全球50多個(gè)發(fā)達(dá)或發(fā)展中國(guó)家的大學(xué)、科研院所、知名國(guó)際公司等開展了多方位交流以及合作，如高層次人才培養(yǎng)、科技創(chuàng)新、公共衛(wèi)生服務(wù)、新藥研發(fā)等，對(duì)學(xué)校教學(xué)及科研的發(fā)展起到積極推動(dòng)作用。

本文緊密圍繞我校目前教科研發(fā)展和中醫(yī)藥防治腦病國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室建設(shè)現(xiàn)狀，對(duì)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室功能定位，規(guī)劃布局以及運(yùn)行管理等進(jìn)行初步分析和探索，以期能夠促進(jìn)實(shí)驗(yàn)室發(fā)展、提升學(xué)校科研實(shí)力、創(chuàng)新研究成果、幫助學(xué)校提高國(guó)際影響力。

1 聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室建設(shè)的目的和意義

隨著世界范圍內(nèi)人口平均壽命的延長(zhǎng)，神經(jīng)退行性疾病發(fā)病率逐年升高，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和陪護(hù)帶來的人力負(fù)擔(dān)也越來越沉重，預(yù)計(jì)2030年，我國(guó)患者年均治療費(fèi)用將達(dá)13萬元，至今人類還沒有找到有效的治療方法。目前，針對(duì)神經(jīng)退行性疾病的治療，美國(guó)FDA已獲批上市6種藥物，但所有這些藥物都只是對(duì)癥治療，無法達(dá)到根治的目的［2］。藥物研發(fā)的不斷失敗表明亟須新的研發(fā)策略防治神經(jīng)退行性疾病。

中醫(yī)中藥是中華民族的偉大瑰寶，其成分復(fù)雜，藥物作用靶點(diǎn)多，并經(jīng)常以方劑的形式發(fā)揮協(xié)同作用，對(duì)于神經(jīng)退行性疾病這類復(fù)雜性疾病具有先天優(yōu)勢(shì)，越來越多的證據(jù)表明，中藥小分子化合物生物相容性高，環(huán)境危害小，天然產(chǎn)物成藥的準(zhǔn)確率明顯高于合成化合物［3］。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，化學(xué)合成藥物的毒副作用等危害日益受到人們的關(guān)注，作為一種純天然藥物，國(guó)內(nèi)目前有12 000多種，其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)越來越得到國(guó)內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜业膹V泛關(guān)注，因此，充分利用中醫(yī)中藥的資源優(yōu)勢(shì)，去挖掘和研究中醫(yī)中藥的潛在價(jià)值是科研人員進(jìn)一步探索的主要問題。

但中藥在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及論證方法手段方面尚需借助外來力量驗(yàn)證其發(fā)揮作用的藥理學(xué)機(jī)制。為了提高神經(jīng)退行性疾病在發(fā)病機(jī)制方面的研究能力，引進(jìn)國(guó)際先進(jìn)技術(shù)手段，充分發(fā)揮國(guó)際國(guó)內(nèi)及中醫(yī)西醫(yī)相結(jié)合的優(yōu)勢(shì)，2018年10月在河南省招才引智大會(huì)上我校全職引進(jìn)A類國(guó)外技術(shù)專家，并以此為契機(jī)，實(shí)驗(yàn)室與英國(guó)阿爾斯特大學(xué)及南安普頓大學(xué)開展合作研究，論證并確定能夠改善神經(jīng)退行性疾病內(nèi)在進(jìn)程的胃腸道肽類激素和中藥及小分子抗神經(jīng)退行性疾病藥物與胰島素抵抗的相關(guān)性，并深入探討影響神經(jīng)退行性疾病病程進(jìn)展的主要分子生物學(xué)機(jī)制（見圖1），從而引進(jìn)先進(jìn)的學(xué)術(shù)思想與科研技術(shù)，促進(jìn)國(guó)際科技信息的流動(dòng)，拓寬實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)領(lǐng)域，為神經(jīng)退行性疾病的臨床診療提供新策略。

圖1 聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室研發(fā)策略

2 聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室發(fā)展概況

聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室擁有強(qiáng)大的科研團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)成員結(jié)構(gòu)合理，其中教授5人，副教授4人，具有博士學(xué)歷成員18人，碩士學(xué)歷3人，在讀博士生6人，碩士生25人。河南中醫(yī)藥大學(xué)作為依托單位，保障實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地、儀器設(shè)備等需求；配備有1 000余m2的專用實(shí)驗(yàn)室和開放共享實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，專用設(shè)備1 000萬元，共享開放設(shè)備3 500多萬元，能夠滿足聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室開展國(guó)際國(guó)內(nèi)前沿創(chuàng)新性課題的研究需要。

3 聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室建設(shè)實(shí)施方案

3.1 功能定位

提升科技創(chuàng)新能力是國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室的基本功能和首要任務(wù)［4］。聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室依托河南省神經(jīng)退行性疾病防治工程研究中心，圍繞抗神經(jīng)退行性疾病新藥開發(fā)進(jìn)行研究，將“基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研究為主，開發(fā)研究為輔”作為建設(shè)原則，將科研工作的重點(diǎn)定位于神經(jīng)退行性疾病的預(yù)防、治療和康復(fù)，同時(shí)加強(qiáng)創(chuàng)新性基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究，力爭(zhēng)取得具有原始創(chuàng)新性科技成果，形成突破性的科學(xué)理論或發(fā)現(xiàn)新的科學(xué)規(guī)律。

3.2 管理機(jī)制

（1）項(xiàng)目管理。采用項(xiàng)目負(fù)責(zé)制，國(guó)內(nèi)外雙方負(fù)責(zé)人對(duì)項(xiàng)目的關(guān)鍵技術(shù)問題進(jìn)行把關(guān)，及時(shí)了解和追蹤科技前沿，把握研究動(dòng)向，及時(shí)與國(guó)際研究趨勢(shì)接軌，以確保研究項(xiàng)目的科學(xué)性和創(chuàng)新性。同時(shí)，以合作形式進(jìn)行項(xiàng)目立項(xiàng)，結(jié)合國(guó)內(nèi)外學(xué)科和科研優(yōu)勢(shì)，拓展實(shí)驗(yàn)室研究思路和方向。如國(guó)外成員具有研發(fā)生物活性肽防治神經(jīng)退行性疾病的科研優(yōu)勢(shì)，國(guó)內(nèi)成員在中藥及中藥小分子抗神經(jīng)退行性疾病方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，利用雙方優(yōu)勢(shì)來促進(jìn)實(shí)驗(yàn)室發(fā)展。

（2）人員管理。聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室成立實(shí)驗(yàn)室管理委員會(huì)，雙方各指派1名團(tuán)隊(duì)成員進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室日常管理工作，在人員管理上設(shè)置項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和課題負(fù)責(zé)人，實(shí)行分工合作［5］。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人主要承擔(dān)課題設(shè)計(jì)和申請(qǐng)等工作，課題組負(fù)責(zé)人組織組內(nèi)成員周期性科研工作匯報(bào)和討論（見圖2），共同確保研究計(jì)劃的順利進(jìn)行。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)室管理委員會(huì)定期舉行會(huì)議，強(qiáng)化責(zé)任意識(shí)，為聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室建設(shè)提供切實(shí)可行的保障措施和資金及儀器設(shè)備的正常運(yùn)行和動(dòng)物房的管理等工作，同時(shí)積極吸納外部資金的支持，拓展資金來源及渠道，形成多元化高效益的實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行管理機(jī)制［6］。

圖2 聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室科研工作匯報(bào)和討論

（3）成果管理。課題組負(fù)責(zé)人嚴(yán)格對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行把控，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和真實(shí)性。課題組階段性進(jìn)行成果匯報(bào)，接受科技部和依托部門的檢查，并做年終述職報(bào)告。在研究成果的署名上做到無異議，國(guó)內(nèi)外單位成員之間科研成果共享。目前，聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室在神經(jīng)退行性疾病的藥物防治方面已具有較好的研究成果，其中依托國(guó)際平臺(tái)，聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室對(duì)神經(jīng)退行性疾病防治的肽類、中藥及小分子物質(zhì)進(jìn)行研發(fā)，研究成果發(fā)表在專業(yè)雜志上有80余篇，獲得省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，申請(qǐng)發(fā)明專利8項(xiàng)。

3.3 人才引進(jìn)與聯(lián)合培養(yǎng)運(yùn)行機(jī)制

國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室是本校對(duì)外學(xué)術(shù)交流中心，是科技人員及時(shí)掌握國(guó)內(nèi)外前沿科技動(dòng)態(tài)與科技信息的平臺(tái)與橋梁［7］。隨著科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，我國(guó)科學(xué)家與國(guó)外同行開展了越來越頻繁的交流。為進(jìn)一步優(yōu)化科技創(chuàng)新環(huán)境，加快集聚海外優(yōu)秀留學(xué)人才，聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室目前已經(jīng)建立人員交流互訪機(jī)制，實(shí)驗(yàn)室于2018年引進(jìn)西北農(nóng)林大學(xué)與美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士，專職開展神經(jīng)退行性疾病創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)研究，并于2019年初派團(tuán)隊(duì)成員出國(guó)進(jìn)行國(guó)家公派訪學(xué)，學(xué)習(xí)抗神經(jīng)退行性疾病小分子物質(zhì)的載體構(gòu)建與包裝等相關(guān)理念和先進(jìn)技術(shù)。同時(shí)，根據(jù)研究進(jìn)展需要，科研團(tuán)隊(duì)成員定期參加國(guó)際學(xué)術(shù)與項(xiàng)目合作交流活動(dòng)［8］，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決研究中出現(xiàn)的問題，保證研究的前沿性和高效性。同時(shí)，通過交流，提高團(tuán)隊(duì)人員的科研素養(yǎng)和科研思路。實(shí)驗(yàn)室建立了與英國(guó)阿爾斯特大學(xué)及南安普頓大學(xué)開展合作研究的運(yùn)行機(jī)制，定期聘請(qǐng)合作院校知名專家來校進(jìn)行學(xué)術(shù)指導(dǎo)工作，從而促進(jìn)了科技信息的流動(dòng)及學(xué)術(shù)水平的提高。

3.4 國(guó)際學(xué)術(shù)研討會(huì)與交流制度

國(guó)際學(xué)術(shù)研討會(huì)代表了該領(lǐng)域世界范圍內(nèi)的高水平工作，通過參加國(guó)際學(xué)術(shù)研討會(huì)，進(jìn)一步拓寬了研究人員的國(guó)際視野，加速了與本領(lǐng)域相關(guān)專業(yè)知名專家的聯(lián)系，同時(shí)能快速了解本領(lǐng)域國(guó)際前沿行業(yè)動(dòng)態(tài)［9］。實(shí)驗(yàn)室對(duì)參加國(guó)際會(huì)議給予積極資助，實(shí)驗(yàn)室人員多次參加神經(jīng)退行性疾病等相關(guān)領(lǐng)域國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議（見圖3），并做會(huì)議發(fā)言和海報(bào)展示，提升了團(tuán)隊(duì)成員在國(guó)際上的學(xué)術(shù)地位和競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力，并帶來全新的國(guó)際視野和科研動(dòng)態(tài)［10］，同時(shí)將我國(guó)的瑰寶——中醫(yī)中藥帶入國(guó)際視野。

圖3 2019年Christian教授在西班牙巴塞羅那“55th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes”（EASD）發(fā)表主題演講

4 國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室建設(shè)取得的成果

4.1 推動(dòng)了我省高校科研水平的提高

國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室的重要特征是開放性，也是體現(xiàn)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室社會(huì)服務(wù)功能的重要標(biāo)志［11］。以此為基準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)室在為其他高?；蚩蒲袡C(jī)構(gòu)提供技術(shù)服務(wù)的同時(shí)，加速了我校與其他高校的合作交流［12］。聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室與我省知名“211”高校鄭州大學(xué)及鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院進(jìn)行實(shí)驗(yàn)交流與探索，實(shí)驗(yàn)室外籍科學(xué)家受邀參加該校舉行的科研講座與學(xué)術(shù)探討活動(dòng)（見圖4），推動(dòng)了雙方科技合作與交流。

圖4 Christian教授在鄭州大學(xué)進(jìn)行暑期課堂講座

國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室也是我?？萍既瞬诺呐囵B(yǎng)基地，通過選拔校內(nèi)優(yōu)秀青年科技骨干，共同商討實(shí)驗(yàn)課題的設(shè)計(jì)，為我校培養(yǎng)一批優(yōu)秀科研人才［13］。同時(shí)，因?qū)嶒?yàn)室全職外籍科學(xué)家難以應(yīng)用對(duì)漢語交流，故實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)成員和研究生每周進(jìn)行全英文文獻(xiàn)分享，同時(shí)鼓勵(lì)研究生與外籍科學(xué)家就實(shí)驗(yàn)課題設(shè)計(jì)進(jìn)行全英文對(duì)話交流，既提高了研究生的科研思維能力，又鍛煉了其英文口語表達(dá)能力。與此同時(shí)，吸收校內(nèi)相關(guān)學(xué)科專業(yè)的博士、碩士研究生進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)探索［14］。在項(xiàng)目進(jìn)行期間，有計(jì)劃地安排研究生聯(lián)合培養(yǎng)，一方面推進(jìn)項(xiàng)目研究?jī)?nèi)容的進(jìn)行，另一方面，通過聯(lián)合培養(yǎng)，讓研究生接觸不同的科研平臺(tái)，拓展研究生的學(xué)術(shù)視野，高質(zhì)量地完成研究生的培養(yǎng)［10-15］。

4.2 提高了學(xué)生的科研探索能力

我校自2014年開始嘗試對(duì)本科三年級(jí)學(xué)生開展醫(yī)學(xué)綜合設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)教學(xué)課程，旨在培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生對(duì)科研的初步探索能力，同時(shí)提高其科研興趣。聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)老師每年承擔(dān)本科醫(yī)學(xué)綜合設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)小組教學(xué)工作，學(xué)生進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室前首先進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室規(guī)范化培訓(xùn)，讓學(xué)生初步了解國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室的特點(diǎn)及功能，教導(dǎo)本科生實(shí)驗(yàn)方法及實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的設(shè)計(jì)，同時(shí)，鼓勵(lì)學(xué)生課余時(shí)間參加實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)活動(dòng)，積極引導(dǎo)科研興趣濃厚的本科生嘗試進(jìn)行中英文文獻(xiàn)分享，從而使其在科研實(shí)踐工作中得到初步培養(yǎng)和鍛煉，既提高了學(xué)生的科研素質(zhì)，開拓了本科教學(xué)的視野，又有利于重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的科技資源得到充分利用［16］。

通過多渠道、多領(lǐng)域的功能整合，實(shí)驗(yàn)室有望成為在省內(nèi)知名、在國(guó)內(nèi)有一定影響力的抗神經(jīng)退行性疾病國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室。

5 結(jié) 語

中藥因其組方成分的復(fù)雜性，導(dǎo)致中醫(yī)中藥在致病機(jī)理及分子生物學(xué)機(jī)制方面的研究受到制約，因此，通過國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，將全球最前沿的科研成果引入河南，將國(guó)際先進(jìn)的神經(jīng)退行性疾病實(shí)驗(yàn)檢測(cè)技術(shù)與中藥小分子物質(zhì)篩選制備相結(jié)合，加強(qiáng)中醫(yī)藥科學(xué)研究，推進(jìn)理論和實(shí)踐創(chuàng)新，在現(xiàn)代化和國(guó)際化中永葆中醫(yī)藥的生機(jī)和活力，不僅為中藥的新藥開發(fā)帶來了國(guó)際領(lǐng)先的新技術(shù)、新方法、新思路，同時(shí)提高了河南中醫(yī)藥大學(xué)相關(guān)專業(yè)建設(shè)，幫助學(xué)校提高國(guó)際影響力，從而進(jìn)一步推動(dòng)河南省中醫(yī)藥防治神經(jīng)退行性疾病的整體發(fā)展。