李慧

（棗莊礦業(yè)集團棗莊醫(yī)院，山東 棗莊 277100）

0 引言

乳腺癌是一種常見、高發(fā)的惡性腫瘤疾病，嚴(yán)重危害女性的身體健康。在人類表皮生長因子受體2（HER-2）陽性乳腺癌患者中，HER-2基因的高度表達，導(dǎo)致大量HER-2蛋白生成，具有擴大癌細胞增殖的作用，增加癌灶轉(zhuǎn)移、擴散的風(fēng)險，病情的兇險程度也會顯著提升[1]。疾病發(fā)展至晚期，治療工作的開展，主要以控制病情進展、延長生存時間為目標(biāo)，采取靶向治療方法。在抗HER-2的靶向治療中，選用單抗類藥物、酪氨酸激酶抑制劑作為治療藥物。吡咯替尼作為酪氨酸激酶抑制劑，具有良好的抗HER-2作用。吡咯替尼可以作用于多個靶點（HER-1、HER-2、HER4-等）的酪氨酸激酶區(qū)，對于下游信號通路形成阻斷，產(chǎn)生不可逆的抑制作用，具有強效的抗腫瘤效果。與曲妥珠單抗相比，吡咯替尼的優(yōu)勢在于可以有效阻斷HER-2異源二聚體的形成，同時可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保障治療的安全性[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本組研究對象為我院2019年7月至2020年9月收治的70例老年HER-2陽性晚期乳腺癌患者，行分組對照研究（觀察組和對照組各35例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)患者的癥狀表現(xiàn)，結(jié)合影像學(xué)診斷、組織病理學(xué)檢查以及免疫組化檢驗等結(jié)果，符合《中國乳腺癌HER-2檢測指南（2019）》對于疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②根據(jù)TNM分期為Ⅱb～Ⅲb期，屬于乳腺癌晚期患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型惡性腫瘤疾??；②嚴(yán)重感染；③中途退出研究者。觀察組中患者的年齡范圍為60～77歲，平均（67.12±4.69）歲。對照組中患者的年齡范圍為61～79歲，平均（67.40±4.75）歲?；举Y料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法。觀察組（吡咯替尼）：實施多西他賽化療，給予多西他賽注射液（瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093520），靜脈滴注用藥（75 mg/m2，ivgtt，dl）。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用馬來酸吡咯替尼片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20180013），口服（320 mg/次，1次/d），持續(xù)治療4個療程（28 d為1療程）。對照組（曲妥珠單抗）：靜脈滴注多西他賽（75 mg/m2，ivgtt，dl），聯(lián)合注射用曲妥珠單抗（上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20200019），靜脈滴注用藥（8 mg/kg），每28 d治療1次，持續(xù)治療4個療程（28 d為1療程）。

1.3 觀察指標(biāo)。①臨床療效：經(jīng)過多西他賽+吡咯替尼（觀察組）和多西他賽+曲妥珠單抗（對照組）治療后，觀察兩組患者的病情控制效果，統(tǒng)計病情完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）的患者比例，對比兩組患者的客觀緩解率（ORR）、病情控制率（DCR）。ORR=（CR+PR）/n×100%，DCR（CR+PR+SD）/n×100%；②血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)：分別在治療前后，采集老年HER-2陽性晚期乳腺癌患者的空腹靜脈血，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫法，進行血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）153等指標(biāo)的檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理。以SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年HER-2陽性晚期乳腺癌患者的臨床療效觀察。觀察組患者的ORR（71.43%＞45.71%，χ2=4.769）、DCR（91.43%＞71.43%，χ2=4.629）高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 老年HER-2陽性晚期乳腺癌患者的臨床療效觀察[n（%）]

2.2 老年HER-2陽性晚期乳腺癌患者治療期間的血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)。觀察組患者治療后的血清癌胚抗原（CEA）水平[（7.12±1.85）μg/L＜（13.81±2.72）μg/L，t=12.032]、糖類抗原（CA）153水平[（10.28±2.94）U/mL＜（20.74±3.72）U/mL，t=13.051]低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 老年HER-2陽性晚期乳腺癌患者治療期間的血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)（±s）

表2 老年HER-2陽性晚期乳腺癌患者治療期間的血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)（±s）

組別 例數(shù) CEA（μg/L） CA135（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 62.81±7.85 7.12±1.85 56.08±5.94 10.28±2.94對照組 35 62.45±7.67 13.81±2.72 56.37±6.12 20.74±3.72 t - 0.194 12.032 0.201 13.051 P - 0.847 0.001 0.841 0.001

3 討論

在老年乳腺癌患者中，部分患者為HER-2陽性，癌細胞的侵襲性更高，腫瘤組織易發(fā)生轉(zhuǎn)移、擴散。在HER-2陽性乳腺癌的發(fā)生、進展的過程中，作為一種原癌基因，HER-2的高度表達，對于癌細胞的增殖形成刺激，進而加速疾病的進展，患者的預(yù)后往往較差[4]。病情發(fā)作至晚期，已無法通過外科手術(shù)根本治愈疾病，主要利用化療、靶向治療方法，達到延緩病情進展和延長生存時間的目的。采取化療方法，進行全身治療，用于抑制腫瘤細胞增殖[5]。在此基礎(chǔ)上，實施靶向治療，針對影響疾病發(fā)生、進展的HER-2基因，將其作為治療靶點。靶向治療的優(yōu)勢作用在于毒副作用小，在有效抑制腫瘤細胞的同時，可以對正常細胞形成保護。在抗HER-2靶向治療的過程中，曲妥珠單抗、吡咯替尼均可以作為治療藥物[6]。

曲妥珠單抗在老年HER-2陽性晚期乳腺癌臨床治療中的應(yīng)用，能夠以HER-2蛋白為靶點，作用于腫瘤細胞，產(chǎn)生抑制作用。在曲妥珠單抗的作用下，能夠?qū)ER-2傳導(dǎo)通路形成阻斷，進而達到抗HER-2的效果，對于控制病情進展有著積極的影響。但是曲妥珠單抗的應(yīng)用也存在著局限性，該藥物對于HER2異源二聚體下游通路并無有效的阻斷作用，在部分HER-2陽性乳腺癌患者的臨床治療中，曲妥珠單抗的治療效果并不理想[7]。

本組研究結(jié)果顯示，在多西他賽化療+曲妥珠單抗靶向治療期間，通過血清腫瘤標(biāo)志物的檢測，觀察對照組老年HER-2陽性晚期乳腺癌患者的恢復(fù)情況，對照組患者的CEA由（62.45±7.67）μg/L降低至（13.81±2.72）μg/L，CA135由（56.37±6.12）U/mL降低至（20.74±3.72）U/ mL，能夠反映出曲妥珠單抗在抗腫瘤方面具有良好的功效。對照組患者的ORR、DCR分別為45.71%、71.43%，說明曲妥珠單抗在HER-2陽性晚期乳腺癌臨床治療中的整體療效并不理想。

本組研究中，在多西他賽化療+吡咯替尼靶向治療期間，觀察組患者的CEA由（62.81±7.85）μg/L降低至（7.12±1.85）μg/L，CA135由（56.08±5.94）U/mL降低至（10.28±2.94）U/mL，能夠反映出吡咯替尼在抗腫瘤方面的功效優(yōu)于曲妥珠單抗。觀察組組患者的ORR、DCR分別為71.43%、91.43%，顯著高于對照組，說明吡咯替尼在HER-2陽性晚期乳腺癌臨床治療中的應(yīng)用療效比曲妥珠單抗更好。治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，比對照組更低，凸顯出吡咯替尼在安全性方面的優(yōu)勢。

綜上所述，在老年HER-2陽性晚期乳腺癌的臨床治療中，吡咯替尼是一種安全、有效的選擇，能夠充分發(fā)揮藥物的抗HER-2功效，抑制腫瘤的生長與增殖，進而控制病情的進展。