謝 明 王連芳

湖南省常德市第一中醫(yī)醫(yī)院 415000

2型糖尿病是一種內(nèi)分泌疾病，主要表現(xiàn)為慢性血糖升高，本病多因胰島素抵抗或是胰島素分泌不足所致。由于2型糖尿病長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài)下[1]，多種病原菌大量繁殖，容易引發(fā)各種感染，尤其是老年糖尿病患者的抵抗力差、調(diào)節(jié)功能下降，更易引發(fā)感染。2型糖尿病老年患者最常見(jiàn)并發(fā)癥之一為尿路感染。有研究顯示[2]，2型糖尿病合并尿路感染患者不僅可激活體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，也可降低免疫功能，但目前學(xué)界對(duì)2型糖尿病合并尿路感染的炎性因子、免疫功能水平的研究報(bào)道比較少。基于此，本文選取我院收治的老年糖尿病患者為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，旨在分析炎性因子水平及免疫功能水平在2型糖尿病合并尿路感染中的變化情況，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年2月—2020年2月收治的老年糖尿病患者86例為探究對(duì)象，按是否合并尿路感染分為感染組與無(wú)感組，每組43例，另外選取43例單純尿路感染的老年患者為參照組。感染組男22例，女21例；年齡61～89歲，平均年齡(72.56±7.87)歲；糖尿病病程1～15年，平均病程(11.25±3.58)年。無(wú)感組男25例，女18例；年齡63～89歲，平均年齡(72.71±7.61)歲；病程3～14年，平均病程(11.31±3.41)年。參照組男26例，女17例；年齡62～87歲，平均年齡(72.82±7.71)歲；病程3～15年，平均病程(11.21±3.31)年；三組患者基線資料(如年齡、性別、病程)相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)患者及家屬知情同意且經(jīng)我院倫理委員會(huì)同意。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①與2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②與尿路感染診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；③臨床資料完整；④1周內(nèi)患者未接受抗感染治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染性疾??；②合并腎??；③合并心肌?。虎芎喜⒀鄄?；⑤合并腦血管疾??；⑥精神疾??；⑦免疫系統(tǒng)疾??；⑧心、肝、腎等嚴(yán)重功能障礙；⑨1個(gè)月內(nèi)接受免疫抑制劑治療。

1.3 方法 三組患者于入院后，抽取其空腹外周血10ml，靜置1h，2 000r/min離心，并將血清分離，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，檢測(cè)患者的血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、白介素-17(IL-17)水平變化，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)三組患者的外周血調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞(Treg)與輔助性T細(xì)胞17(Th17)，比較三組患者上述指標(biāo)變化水平存在的差異。將三組患者的空腹靜脈血10ml與生理鹽水按1∶1的比例混勻后，倒入10ml的細(xì)胞分離液中，按1 500r/min離心20min，采集第二層細(xì)胞，調(diào)整細(xì)胞濃度至5×106ml，制備外周血淋巴細(xì)胞懸液100μl，加入CD3-FITC、抗 CD4-PerCP或CD8-PE流式抗體，檢測(cè) CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+等T細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率。另制備2份淋巴細(xì)胞懸液100μl,其中一份依次加入CD4-FITC、PE-CD25、PE-cy5-FoxP3，檢測(cè)Treg亞群百分比;另外一份加入CD4-FITC和PE-IL-17A，檢測(cè) Th17亞群百分比。所有樣本均采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果采用 Cell Quest 軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 三組患者炎性因子水平比較 三組患者炎性因子比較，差異顯著，其中感染組的CRP、IL-6、IL-10、IL-17水平均顯著高于其他兩組，而無(wú)感組患者的上述指標(biāo)均低于參照組，各組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組患者炎性因子水平比較

2.2 三組患者T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)率比較 三組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較差異顯著，其中感染組CD3+、CD3+CD4+的表達(dá)率顯著低于其他兩組患者，而CD3+CD8+的表達(dá)率顯著高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而無(wú)感組與參照組上述指標(biāo)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患者T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)率比較

2.3 三組患者輔助性T細(xì)胞亞群水平比較 三組患者輔助性T細(xì)胞亞群水平比較，差異顯著，其中感染組的Th17、Treg的水平顯著高于其他兩組患者，而Th17/Treg水平顯著低于其他兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而無(wú)感組與參照組患者上述指標(biāo)組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組患者輔助性T細(xì)胞亞群水平比較

3 討論

2型糖尿病作為代謝系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，本病易引發(fā)多種并發(fā)癥，且可累及多個(gè)系統(tǒng)。此外，除了受到并發(fā)癥的侵襲，2型糖尿病更易受到大量的感染，感染部位尤以泌尿系統(tǒng)最為常見(jiàn)，尿路感染是2型糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其是由于各種病原微生物入侵泌尿系統(tǒng)所致，造成尿路引起炎癥反應(yīng)[3-4]。由于老年糖尿病患者各項(xiàng)器官功能發(fā)生生理性退化，機(jī)體調(diào)節(jié)能力差，且抵抗力低下，其更容易合并尿路感染，可嚴(yán)重影響患者的生活品質(zhì)與身心健康。不管是2型糖尿病，還是尿感染，兩者均可引起機(jī)體的免疫失衡。有研究顯示，2型糖尿病合并感染者，其機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力顯示異常。該研究提示免疫功能可能與2型糖尿病合并感染具有密切的關(guān)系。

細(xì)胞免疫作為由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答具有多種功能，依據(jù)其功能的不同，T淋巴細(xì)胞可分為輔助T淋巴細(xì)胞與細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞[5-10]，Th細(xì)胞具有細(xì)胞識(shí)別抗原功能，不僅能分泌多種炎癥細(xì)胞因子，同時(shí)也能起到增強(qiáng)機(jī)體免疫能力的作用[11]。而Tc細(xì)胞可殺傷因微生物感染的細(xì)胞，具有較強(qiáng)的殺傷功能。本文結(jié)果顯示，與無(wú)感組、參照組相比，感染組的CD3+、CD3+CD4+顯著降低，CD3+CD8+顯著提高，而無(wú)感組與參照組的各項(xiàng)T細(xì)胞亞群細(xì)胞水平相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示2型糖尿病合并尿路感染的T細(xì)胞亞群平衡紊亂，機(jī)體免疫功能顯著降低。

當(dāng)機(jī)體感染時(shí)，或是機(jī)體誘發(fā)慢性炎癥疾病時(shí)，患者外周血炎癥因子表現(xiàn)為顯著升高趨勢(shì)。Treg細(xì)胞會(huì)分泌IL-10，可對(duì)單核巨噬細(xì)胞的免疫功能產(chǎn)生抑制作用，誘導(dǎo)免疫耐受，故慢性炎癥反應(yīng)與其發(fā)生發(fā)展具有密切聯(lián)系，Th17主要分泌IL-17[12]，可激活T細(xì)胞，促進(jìn)炎性細(xì)胞在感染及炎癥組織部位中的浸潤(rùn)。有研究顯示，Treg與Th17功能可相互拮抗，在糖尿病患者中存在明顯失衡，本文結(jié)果顯示，與無(wú)感組、參照組相比，感染組的CRP、IL-6、IL-10、IL-17、Th17顯著提高，而Treg、Th17/Treg顯著降低。提示2型糖尿病合并尿路感染所激起的炎癥反應(yīng)更強(qiáng)，本病患者不僅具有較多的炎癥反應(yīng)，同時(shí)Th17與Treg之間失衡明顯，由于Treg過(guò)度活化，使其在功能上更具優(yōu)勢(shì)，具有較強(qiáng)的免疫抑制作用。

綜上所述，在2型糖尿病合并尿路感染老年患者中不僅存在明顯的炎癥反應(yīng)，還存在CD3+、CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞水平的下調(diào)及CD3+CD8+上調(diào)，Treg/Th17之間存在功能失衡。