孟 森，李玉方，康憲政

阿爾茨海默?。╝lzheimer disease，AD）是發(fā)生在老年和老年前期以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，是老年最常見的慢性病之一，病因尚不明確，其突出特點(diǎn)為患病率高、治療效果不理想、預(yù)后差［1］。研究證實(shí)，AD患者神經(jīng)生化方面的改變是大腦皮質(zhì)、海馬中乙酰膽堿含量明顯下降［2］。鹽酸多奈哌齊是特異性、可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑，可選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿降解，改善AD患者認(rèn)知功能。AD的病理組織學(xué)研究顯示，AD患者腦內(nèi)存在炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)［3］。紅景天具有明確清除自由基、抗氧化損傷及抗炎作用。另研究證實(shí)，AD患者血清β淀粉樣蛋白42（Aβ42）及尿中阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白（AD7C-NTP）含量增加，且與病情嚴(yán)重程度有關(guān)［4］。該研究選取筆者所在醫(yī)院AD患者104例，探究紅景天膠囊聯(lián)合多奈哌齊對患者認(rèn)知功能、炎癥與氧化應(yīng)激指標(biāo)、Aβ42與AD7C-NTP水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取筆者醫(yī)院2018年1月—2020年5月AD患者104例，根據(jù)治療方案不同分為2組，各52例。對照組女22例，男30例；年齡58～84歲，平均（66.49±3.75）歲；病程0.5～4年，平均（1.93±0.62）年；受教育年限6～16年，平均（10.41±2.06）年。觀察組女21例，男31例；年齡56～85歲，平均（67.02±4.14）歲；病程0.5～4年，平均（2.02±0.65）年；受教育年限4～18年，平均（10.68±2.25）年。2組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）均符合AD診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）病程＞6個(gè)月；（3）簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分＞12分，≤24分；（4）患者及家屬知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有精神分裂癥、帕金森病、腦腫瘤等可影響認(rèn)知的病史者；（2）并發(fā)其他器質(zhì)性疾病或譫妄者；（3）文盲者；（4）心血管系統(tǒng)疾病者；（5）對該研究藥物過敏。

1.3 方 法

1.3.1 對照組 給予鹽酸多奈哌齊（山東淄博新達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030779）治療，5 mg/次，1次/d，睡前口服，1周后增至10 mg/次，1次/d，睡前口服。

1.3.2 觀察組 于對照組基礎(chǔ)上加用紅景天膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040023，0.38 g/粒），4粒/次，口服，3次/d。2組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.3 檢測方法 空腹抽取5ml靜脈血，離心，取血清，白介素6（IL-6）、IL-1β、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、β淀粉樣蛋白42（Aβ42）以酶聯(lián)免疫吸附法測定，深圳市安群工程有限公司試劑盒；留取中段晨尿，離心，取上清，阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白（AD7C-NTP）以酶聯(lián)免疫吸附法測定，深圳市安群工程有限公司試劑盒。

1.4 觀察指標(biāo)（1）治療前后認(rèn)知功能、行為能力。認(rèn)知功能采用MMSE、AD評估量表認(rèn)知次量表（ADAS-Cog）評估，MMSE共30小項(xiàng)，0～30分，認(rèn)知功能與評分呈正相關(guān)；ADAS-Cog共12項(xiàng)評分，0～70分，認(rèn)知功能與評分呈負(fù)相關(guān)。行為能力采用AD評估量表日常生活能力次量表行為量表（ADASADL）評估，共23項(xiàng)評分，最高78分，分?jǐn)?shù)越高功能越好。（2）治療前后血清炎癥因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）水平。（3）治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)（MDA、SOD、GSH-Px）水平。（4）治療前后Aβ42、AD7C-NTP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，2組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組認(rèn)知功能、行為能力比較治療后觀察組MMSE、ADAS-ADL評分高于對照組，ADAS-Cog評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組認(rèn)知功能、行為能力對比（±s，分）

表1 2組認(rèn)知功能、行為能力對比（±s，分）

注：與同組治療前相比，＊P＜0.05

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2.2 2組IL-6、IL-1β、TNF-α水平比較治療后觀察組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平對比（±s，ng/L）

表2 2組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平對比（±s，ng/L）

注：與同組治療前相比，＊P＜0.05。

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2.3 2組MDA、SOD、GSH-Px水平比較治療后觀察組血清MDA水平低于對照組，血清SOD、GSH-Px水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組血清GSH-Px、MDA、SOD水平對比（±s）

表3 2組血清GSH-Px、MDA、SOD水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，＊P＜0.05。

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2.4 2組Aβ42、AD7C-NTP水平比較治療后觀察組Aβ42、AD7C-NTP水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2組Aβ42、AD7C-NTP水平對比（±s）

表4 2組Aβ42、AD7C-NTP水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，＊P＜0.05。

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3 討論

AD是不可逆腦部慢性退行性疾病，病因仍然不明確，臨床治療尚無特效藥物。鹽酸多奈哌齊是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的用于治療AD的一種乙酰膽堿酯酶抑制劑，可有效增加患者突觸間隙乙酰膽堿水平，改善認(rèn)知功能。但部分患者單獨(dú)用藥效果不理想，王琳等［6］研究顯示，鹽酸多奈哌齊單獨(dú)應(yīng)用總有效率僅78.85%。

AD屬中醫(yī)“癡狂”范疇，腎虛血瘀為其發(fā)病之機(jī)，腎虛則髓?？仗摚X神失明，血瘀則氣血上達(dá)于腦受阻，腦失所養(yǎng)，治療應(yīng)以滋陰補(bǔ)陽、活血化瘀為主。中藥紅景天為景天科紅景天屬多年生草本或亞灌木植物，具有補(bǔ)腎健體、益氣養(yǎng)血的功效?！侗静菥V目》云：“紅景天，本經(jīng)上品，祛邪惡氣，補(bǔ)諸不足”?，F(xiàn)代藥理研究表明，紅景天具有抗氧化、抗炎、缺氧、抗衰老、增強(qiáng)免疫等諸多藥理作用［7］。秦麗紅等［8］研究顯示，紅景天可能通過影響海馬MAPKs通路改善AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶。該研究數(shù)據(jù)顯示，治療后觀察組MMSE、ADAS-ADL評分高于對照組，ADAS-Cog評分低于對照組（P＜0.05），表明紅景天膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療AD患者，可改善認(rèn)知功能及行為能力。

老年斑沉積是AD主要病理特點(diǎn)，表現(xiàn)為神經(jīng)纖維網(wǎng)局部出現(xiàn)Aβ沉積［9］。Aβ的神經(jīng)毒性產(chǎn)生炎性因子，直接或間接引起神經(jīng)元損傷，同時(shí)，Aβ誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，加速淀粉樣前體蛋白水解，使AD生成增加，進(jìn)而使Aβ神經(jīng)毒性作用進(jìn)一步增強(qiáng)［10］。AD發(fā)病過程中，Aβ與炎癥、氧化應(yīng)激共同作用導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡。該研究數(shù)據(jù)顯示，治療后觀察組血清IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平低于對照組，血清SOD、GSH-Px水平高于對照組（P＜0.05），表明紅景天膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療AD患者，可調(diào)節(jié)Aβ42、AD7C-NTP水平，減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，考慮與中藥紅景天具有明確抗炎、抗氧化作用有關(guān)。

Aβ42是臨床比較公認(rèn)的AD診斷生物學(xué)標(biāo)志物。AD7C-NTP是在神經(jīng)元胞體中表達(dá)的跨膜磷蛋白，與神經(jīng)炎萌發(fā)及細(xì)胞壞死有關(guān)，在AD患者腦內(nèi)選擇性高表達(dá)［11］。有研究顯示，患者尿液中AD7CNTP含量檢測可達(dá)到與腦脊液相同的效果［12］。該研究結(jié)果顯示，紅景天膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊可降低Aβ42、AD7C-NTP水平，考慮與紅景天膠囊可抑制神經(jīng)元細(xì)胞損害、腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡有關(guān)。

綜上可知，紅景天膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療AD患者，可調(diào)節(jié)Aβ42、AD7C-NTP水平，減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者認(rèn)知功能及行為能力。