癲癇即俗稱的“羊角風”或“羊癲風”，表現(xiàn)為意識、感覺、運動、植物神經和精神障礙，具有反復性和短暫性的特點。藥物治療是目前控制癲癇發(fā)作的主要手段，目的在于減少或防止發(fā)作。其中卡馬西平是廣泛應用的一線抗癲癇藥，它還有抗外周神經痛（包括三叉神經痛、舌咽神經痛等）、預防或治療躁狂抑郁癥等作用。但同時，卡馬西平應用也有諸多注意事項，不可隨意使用。本期專家評藥提醒患者朋友——

指導專家：鞍山市中心醫(yī)院副主任藥師曾衛(wèi)華

廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院副主任藥師方健

整理：朱玲萃

在公元前2000多年古巴比倫的書籍中，就有了關于癲癇的記載，不過那時的人們認為癲癇是魔鬼纏身所致。后來人們才發(fā)現(xiàn)，癲癇是多種病因引起的長期反復發(fā)作性的大腦功能失調，其特征為發(fā)作時，大腦局部病灶神經元突發(fā)性的異常高頻率放電，并向周圍擴散引起的大腦功能短暫失調綜合征。由于異常放電神經元所在部位（病灶）和擴散范圍不同，腦電圖特征不同，臨床表現(xiàn)為不同的運動、感覺、意識和自主神經功能紊亂的癥狀。

對癲癇的治療需長期用藥，以減少或防止發(fā)作，但不能根治。卡馬西平是廣泛應用的一線抗癲癇藥物，其作用機制為阻滯神經細胞膜上的鈉離子通道，抑制癲癇病灶的異常放電及阻止放電擴散。此外，也可能與其增強y-氨基丁酸（GABA）的突觸后抑制有關。

應用廣泛不止是抗癲癇

卡馬西平是一種高效、廣譜抗癲癇藥，對各類癲癇均有效，而且較為安全，無認知功能不良反應。與同樣阻滯鈉離子通道的苯妥英鈉不同，卡馬西平還能提高電休克的閾值，輕度抑制戊四唑所引起的驚厥，對于各種類型癲癇均有不同程度的療效。同時，卡馬西平能增強藍斑核去甲腎上腺素能神經放電活動，被認為與抗驚厥作用有關。

卡馬西平臨床應用廣泛，除了治療各種癲癇，還可以用于三叉神經痛和舌咽神經痛發(fā)作，預防或治療躁狂抑郁癥，也能用于中樞性部分性尿崩癥、抗心律失常、酒精癖的戒斷綜合征等。

1.治療癲癇：對癲癇復雜部分性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）有良效，其療效優(yōu)于其他抗癲癇藥，常作為復雜部分性發(fā)作的首選藥。同時，卡馬西平對癲癇強直陣攣性發(fā)作和單純部分性發(fā)作也有一定療效，但對典型或不典型失神發(fā)作、肌痙攣發(fā)作無效。

2.抗外周神經痛：包括三叉神經痛（亦可作為緩解后的長期預防性用藥）、舌咽神經痛、多發(fā)性硬化相關性疼痛、糖尿病性周圍性神經痛、幻肢痛、皰疹后神經痛、卒中后疼痛（丘腦痛）、脊髓損傷性疼痛等，也可以用于偏頭痛的預防和治療。它對外周神經痛如三叉神經痛、舌咽神經痛療效較苯妥英鈉好，為三叉神經痛的首選用藥，用藥后24小時即可奏效。

3.治療中樞性部分性尿崩癥其作用機理可能與促進抗利尿激素（ADH）的分泌，或提高效應器對ADH的敏感性相關。可以增加腎小管對原尿的重吸收，減少尿液的生成而發(fā)揮治療尿崩癥作用。

4.預防或治療躁狂抑郁癥：臨床應用表明，卡馬西平可以發(fā)揮出心境穩(wěn)定劑的作用，對躁狂癥及抑郁癥、情感障礙均有明顯治療作用。同時卡馬西平對鋰鹽無效者也有一定療效，用于鋰鹽無效的躁狂癥患者，其不良反應比鋰鹽小而療效好。

5.抗心律失常作用：能對抗地高辛中毒所導致的心律失常，使其完全或基本恢復正常心律。臨床應用表明，卡馬西平對室性或室上性早搏均有效，可使癥狀消除，尤其是伴有慢性心功能不全者療效更好。

6.用于精神疾病：包括精神分裂癥性情感性疾病，頑固性精神分裂癥及與邊緣系統(tǒng)功能障礙有關的失控綜合征，能減輕或消除精神分裂癥患者躁狂、妄想癥狀。

卡馬西平也可以用于酒精癖的戒斷綜合征、長期服用苯二氮卓類藥物（安定類鎮(zhèn)靜催眠藥）停藥時出現(xiàn)的戒斷癥狀，以及遲發(fā)型肌張力障礙等。

7.神經性肌強直和肌強直性肌?。荷窠浶约娭睘橹車窠洸∽?，有效治療方法包括使用抗癲癇藥物卡馬西平。肌強直性肌病為肌肉病變，多為遺傳性疾病，可以用卡馬西平對癥治療。

8.用于不寧腿綜合征：卡馬西平治療不寧腿綜合征有效，尤其是對多巴胺受體激動劑不能耐受者。

9.其他疾病：卡馬西平還可以用于面肌痙攣精神性頭暈、神經性耳鳴等多種疾病的治療。

用于不同疾病時，卡馬西平的用法用量也有區(qū)別。如用于抗驚厥時，成人初始劑量為每次100～200mg，每天1～2次，逐漸增加劑量直至最佳療效;維持量根據(jù)調整至最低有效量，分次服用;注意個體化，最高量每日不超過1.2g。用于鎮(zhèn)痛時，成人開始每次0.1g，每日2次;第二日后每隔一日增加0.1～0.2g，直到疼痛緩解，維持量每日0.4～0.8g，分次服用;最高量每日不超過1.2g。用于抗躁狂或抗精神病時，成人開始每日0.2～0.4g，每周逐漸增加至最大量1.6g，分3～4次服用。每日限量，通常成人限量為1.2g，少數(shù)人需用至1.6g。用于止痛時，每日不超過1.2g。

具體的治療方案由醫(yī)生根據(jù)患者實際情況決定，患者應做到遵醫(yī)囑合理用藥。

合理用藥方能趨利避害

曾經有新聞報道，某學校的七八個男孩，把180多片卡馬西平放進可樂中，誰游戲輸了誰喝。最終，其中一名15歲男孩因喝了“加料”可樂意識不清、口吐白沫被緊急送醫(yī)，所幸經搶救脫險。經調查，男孩們這樣做的原因是聽人說吃卡馬西平可以“搖頭”、興奮，便在當?shù)厮幍曜孕匈徺I使用。新聞曝光后引起人們對卡馬西平安全性的高度關注，藥監(jiān)部門也調查并處罰了藥店的違規(guī)行為，因為卡馬西平是處方藥，藥店隨意售賣是嚴重違法違規(guī)行為。

卡馬西平作為一種抑制神經性疼痛的“萬能藥”，被很多醫(yī)生廣泛用于癲癇、三叉神經痛、面肌痙攣以及舌咽神經痛患者的藥物治療，也被很多患者當作快速止疼的“靈丹妙藥”長期服用。但卡馬西平不是一種簡單的鎮(zhèn)痛藥，不能也不應該被長期濫用。

長期服用卡馬西平可能造成以下?lián)p害：

1.胃腸道損害

常見的有胃部飽脹、惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘、口千等，是卡馬西平最常見的不良反應。

2.神經系統(tǒng)損害

長期服用卡馬西平，會出現(xiàn)嗜睡、眩暈、耳鳴、頭痛、面部麻木和疼痛、視力模糊、眼肌運動障礙、感覺異常、排尿困難、意識模糊、抑郁和睡眠障礙等。以上神經癥狀可能與中腦網狀結構和小腦急性受損有關。多數(shù)患者減量或停藥后癥狀可以減輕或消失。

3.造血系統(tǒng)損害

可能有白細胞減少、血小板減少、粒細胞缺乏癥、出血、再生障礙性貧血，所以用藥期間應定期檢查血象。

4.肝腎損害

可能出現(xiàn)急性膽管炎和爆發(fā)性肝炎。腎臟損害少見，應定期檢查肝、腎功能，一般停藥后會有所改善。

5.皮膚損害

以濕疹多見，另有紅斑、紫癜、蕁麻疹、感光性皮炎等。

因此，患者用藥期間需關注不良反應，如有不適應及時告知主治醫(yī)生，并在醫(yī)生指導下做出調整。

此外，服用卡馬西平期間還有以下注意事項：

1.在服用卡馬西平前，推薦進行HLA-B1502基因檢測，檢測結果為陰性者方可服用卡馬西平，檢測結果為陽性者應禁用卡馬西平。因為亞洲人種攜帶HLA-B1502基因，有發(fā)生Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥的危險，這是兩種嚴重的皮膚過敏反應，有很高的死亡率。

2.剛開始服用卡馬西平時，最好在醫(yī)生的指導下從小劑量開始逐漸增加，需要停藥的時候不能突然停藥，以免誘發(fā)癲癇發(fā)作。服用后如果出現(xiàn)漏服應盡快補服，但是不要一次補服雙倍量，可以在一天內分次補服。

3.長期服用卡馬西平可引起白細胞和血小板減少，曾有發(fā)生再生障礙性貧血和粒細胞缺乏的報道。因此，建議在服用卡馬西平前，進行血常規(guī)檢測，記錄白細胞和血小板計數(shù)，在服藥的第1個月，每周進行血常規(guī)檢測，此后 5個月內每月檢測1次，以后每年檢測2～4次。如果用藥期間發(fā)現(xiàn)白細胞或血小板明顯減少，應及時停用卡馬西平。

4.服用卡馬西平前應檢測肝功能，服藥期間應定期檢測肝功能，特別是有肝病病史者和老年患者。服藥期間如果出現(xiàn)食欲不振、醬油色尿、右上腹不適、黃疸等肝損害癥狀，應及時就醫(yī)。

5.卡馬西平治療窗窄，因此應在服藥后第3、6、9周監(jiān)測其血藥濃度，目標濃度為17～51mmol/L。如果調整了卡馬西平劑量，或聯(lián)合了其他抗癲癇藥，應增加血藥濃度的檢測頻率，這樣既能確?？R西平的抗癲癇作用有效，又不至于引起藥物不良反應。

6.妊娠期、哺乳期女性禁用卡馬西平，因為卡馬西平可以通過胎盤屏障和乳汁;而且妊娠期間使用可能會導致胎兒脊柱裂等風險。對于老年患者，卡馬西平很容易因為過量引發(fā)認知功能和心臟的疾患，而且可以影響骨代謝，造成骨質疏松，因此老年患者一定要注意服用劑量。對于兒童癲癇患者，卡馬西平可用于治療多種類型的癲癇發(fā)作，但與此同時也可能會使一些類型的癲癇病情加重，需多加注意。由于卡馬西平在幼兒體內的清除速度快于成人，幼兒的服用量（按照體重換算）可能會高于成人，而當患兒到了十幾歲后，機體的代謝與成人相近，其按照體重換算的服藥劑量也要相應降低。此外，由于兒童對卡馬西平的吸收更快，嗜睡、視力模糊、頭暈等副作用在患兒身上會更加明顯，因此父母需時刻關注其行為及身體變化。

7.卡馬西平屬于肝藥酶的誘導劑，所以跟很多經肝臟代謝的藥物都會產生相互的作用。比如避孕藥、奧沙西泮、甲苯達唑、伊馬替尼、多西環(huán)素、茶堿等，卡馬西平會降低這些藥物的藥效，導致藥物作用減弱;而氯氮平、氯貝丁酯、奧美拉唑、苯巴比妥、紅霉素、丙卡巴肼等藥物，則會升高卡馬西平或其代謝產物的血藥濃度，增加毒副作用的發(fā)生概率，所以不建議合用。除此之外，有研究表明，葡萄柚汁會升高卡馬西平的口服生物利用度和血藥濃度，所以葡萄柚汁最好不和卡馬西平同服，即使要喝也應在服用卡馬西平2小時后飲用。酒精也會增強卡馬西平對中樞神經系統(tǒng)的副作用，所以長期服用卡馬西平的患者不宜飲酒。

總之，卡馬西平在抗癲癇、抗驚厥和治療三叉神經痛等方面有不錯的療效，但一定要在醫(yī)生指導下，初始小劑量使用，并遵醫(yī)囑復查及調整劑量。服藥期間要注意不良反應，出現(xiàn)不適及時就醫(yī)。不能擅自使用或濫用卡馬西平，長期使用時不可忽視上述注意事項，以免造成人體多器官受損，甚至產生嚴重副作用。

卡馬西平與奧卡西平，孰更勝一籌

奧卡西平是一種新型的抗癲癇藥物，2000年美國食品藥品監(jiān)督管理局批準上市，是目前國際公認較好的新型抗癲癇藥物之一。其為卡馬西平的10-酮基結構類似物，但是與卡馬西平相比具有不同的代謝特點。

奧卡西平為前體藥物，在體內代謝為有活性的單羥基衍生物發(fā)揮藥理學作用。奧卡西平及其活性代謝產物可以阻滯神經細胞的電壓依賴性鈉離子通道，因而可阻止穩(wěn)定細胞膜抑制放電，降低神經突觸傳遞的興奮性，限制神經元的高頻率重復興奮。

奧卡西平還可能抑制谷氨酸能興奮性突觸后電位，減少谷氨酸的釋放，減少神經沖動的產生。同時可以作用于鉀離子通道使鉀離子內流增加，并且可以調節(jié)高電壓激活的鈣離子通道，通過多種機制發(fā)揮抗癲癇、抗驚厥作用。

奧卡西平一般適用于成年人或5歲以上的兒童，它與卡馬西平療效類似，但具有更好的安全性和耐受性，更低的不良反應，更少的與其他藥物的相互作用。在實際使用中，兩種藥物可以互相替代，即一種藥物療效不好的時候可以換用另一種藥物。兩藥也可以聯(lián)合使用，但在聯(lián)合使用時由于抗癲癇藥物總劑量增加，需要緩慢增加藥量，并減少其他抗癲癇藥物的藥量。

在藥品價格上，奧卡西平遠高于卡馬西平。癲癇是一種需要長期治療的疾病，治療藥物的經濟性也是需要考慮的問題。所以在藥品價格上卡馬西平具有更大的優(yōu)勢，患者也更易于接受。