周利江

（無(wú)錫市錫山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)科，江蘇 無(wú)錫 214196）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病為臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為氣道非特異性炎癥表現(xiàn)，以中老年患者為高發(fā)人群，誘發(fā)因素較多，與機(jī)體免疫因素、遺傳因素、環(huán)境因素具有高度關(guān)聯(lián)性，于急性發(fā)作期間伴有明顯通換氣障礙情況，嚴(yán)重影響患者呼吸功能，易誘發(fā)呼吸功能衰竭，是導(dǎo)致患者死亡的主要因素[1]。慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期間，病情進(jìn)展較快，合并癥較多，易導(dǎo)致不良預(yù)后情況發(fā)生，對(duì)臨床治療時(shí)機(jī)要求較高，探究適配治療手段具有重要課題探討價(jià)值[2]。經(jīng)臨床病理、生理學(xué)研究顯示[3]，慢性阻塞肺疾病患者主要致病因素與機(jī)體免疫功能、炎癥應(yīng)答反應(yīng)具有高度關(guān)聯(lián)性，以改善機(jī)體通換氣功能，降低氣道炎性反應(yīng)為主要治療對(duì)策，近年隨著臨床藥學(xué)不斷發(fā)展，可于慢性阻塞性肺疾病用藥物不斷增多，考慮患者長(zhǎng)時(shí)間治療需求，選取安全高效治療藥物為本研究探討課題，現(xiàn)研究筆者特針對(duì)布地奈德與孟魯司特鈉片聯(lián)合應(yīng)用方案有效性進(jìn)行探討，以單獨(dú)應(yīng)用布地奈德為參照，開展如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2020年6月至2021年6月筆者醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治慢性阻塞性肺疾病患者62例進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，借助計(jì)算機(jī)分組方式分成兩組，每組各31例。參考組男17例，女14例，年齡59～73歲，平均（68.72±1.51）歲，病程3～17年，平均（8.92±0.57）年。試驗(yàn)組男16例，女15例，年齡57～75歲，平均（68.68±1.48）歲，病程2～16年，平均（8.89±0.61）年。統(tǒng)計(jì)分析2組慢性阻塞性肺疾病患者基線資料（P＞0.05），差異具有比對(duì)價(jià)值。診斷標(biāo)準(zhǔn)；所選患者均滿足《呼吸系統(tǒng)鑒別診斷指南》中針對(duì)慢性阻塞性肺疾病的診斷依據(jù)，患者入院后經(jīng)血常規(guī)、臨床癥狀等檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者于入組前兩周未接受系統(tǒng)性治療，符合研究?jī)芍芟疵撈谛枨?；②患者均具有良好認(rèn)知功能，可獨(dú)立配合相關(guān)治療及問(wèn)卷填寫；③患者自愿參與研究，授權(quán)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)比對(duì)。排除標(biāo)準(zhǔn)；①對(duì)本研究用藥物過(guò)敏或不耐受患者；②入組前使用本研究藥物，或服用可能影響研究結(jié)果的藥物；③合并其他器質(zhì)性病變患者；④因主觀因素拒絕參與研究或中途脫落患者。

1.2 方法。兩組患者均開展對(duì)癥治療，依據(jù)患者臨床癥狀予以鎮(zhèn)咳、平喘、糾正酸堿失衡、抗感染等治療，參考組予以布地奈德吸入液治療，取200～1600 μg/d劑量行霧化吸入治療，每日霧化2～4次，依據(jù)患者臨床癥狀加減劑量，單日最大劑量不超過(guò)1600 μg。試驗(yàn)組予以布地奈德吸入液聯(lián)合孟魯司特片治療，布地奈德吸入液用法用量同上，孟魯司特片單次劑量10 mg，每日1次；兩組患者用藥期間均開展優(yōu)質(zhì)用藥指導(dǎo)，確?；颊呖勺襻t(yī)囑用藥，停用其他藥物，持續(xù)用藥2周比對(duì)有效性。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。治療前后予以患者肺通換氣功能檢測(cè)，主要指標(biāo)包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEF）、第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）等指標(biāo)。觀察患者咳嗽咳痰、憋悶氣喘等典型癥狀轉(zhuǎn)歸用時(shí)；觀察患者用藥期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，常見不良反應(yīng)包括咽喉不適、心動(dòng)過(guò)速、肝腎功能障礙。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。統(tǒng)計(jì)校驗(yàn)采用SPSS 24.0軟件分析，計(jì)量資料用（±s）描述，配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）描述，配對(duì)卡方檢驗(yàn)，將P＜0.05設(shè)為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異標(biāo)準(zhǔn)值。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者肺通換氣指標(biāo)統(tǒng)計(jì)。治療前后2組患者FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC指標(biāo)具有同質(zhì)性，治療后2組患者FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC指標(biāo)較比治療前升高，試驗(yàn)組患者FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC指標(biāo)高于參考組，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者肺通換氣指標(biāo)統(tǒng)計(jì)（±s）

表1 治療前后兩組患者肺通換氣指標(biāo)統(tǒng)計(jì)（±s）

組別 時(shí)間 FEV1（L）FVC（L） s）（%）參考組治療前 1.51±0.42 2.42±0.72 3.41±0.82 52.63±4.63治療后 1.63±0.47 2.59±0.77 5.46±0.92 58.44±4.92 t 1.060 0.898 9.262 4.788 P 0.293 0.373 0.001 0.001治療前 1.50±0.39 2.41±0.75 3.39±0.81 52.58±4.65治療后 2.08±0.71 2.91±0.81 7.15±1.06 68.06±5.57 t 3.986 2.522 15.693 11.879 P 0.001 0.014 0.001 0.001試驗(yàn)組

2.2 兩組患者典型癥狀轉(zhuǎn)歸用時(shí)。試驗(yàn)組患者咳嗽咳痰、憋悶氣喘等癥狀轉(zhuǎn)歸用時(shí)短于參考組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者典型癥狀轉(zhuǎn)歸用時(shí)（±s，d）

表2 兩組患者典型癥狀轉(zhuǎn)歸用時(shí)（±s，d）

組別 n 咳嗽咳痰 憋悶氣喘參考組 31 4.25±1.29 4.31±1.22試驗(yàn)組 31 2.06±1.01 2.19±1.03 t-7.442 7.393 P-0.001 0.001

2.3 兩組患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)。2組患者用藥期間均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，參考組繼發(fā)心動(dòng)過(guò)速1例，咽喉不適2例，發(fā)生率0.97%，試驗(yàn)組患者繼發(fā)咽喉不適患者1例，發(fā)生率3.23%，差異均衡（P＞0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病以中老年患者為高發(fā)人群，經(jīng)流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，近年隨著人們生活環(huán)境不斷惡化，慢性阻塞性肺疾病患病率激增，患病年齡呈年輕化態(tài)勢(shì)改變，成為危害人們機(jī)體健康常見呼吸系統(tǒng)疾?。宦宰枞苑渭膊∫猿掷m(xù)氣流受限為主要病理表現(xiàn)，患者發(fā)病后伴有咳嗽咳痰、憋悶氣喘等癥狀，可因?yàn)闅夂蛞蛩?、季?jié)因素、生活作息因素而誘發(fā)，具有較高患病率及復(fù)發(fā)率，臨床根治難度較大，若沒(méi)有及時(shí)給予醫(yī)療干預(yù)，易導(dǎo)致并發(fā)癥，預(yù)后效果不佳，探究適配治療手段尤為重要[4]?，F(xiàn)階段臨床學(xué)者認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病與氣道重塑、慢性黏膜水腫、支氣管平滑肌痙攣、炎性因子應(yīng)答反應(yīng)具有高度關(guān)聯(lián)性，與炎癥因子具有直接關(guān)聯(lián)，患者發(fā)病后機(jī)體會(huì)繼發(fā)PCT、CRP等多種炎性介質(zhì)，以促使炎性反應(yīng)，導(dǎo)致肺部感染，易導(dǎo)致肺部器質(zhì)性損傷，誘發(fā)肺部組織纖維化，影響患者肺部通換氣功能，誘發(fā)呼吸功能衰竭，控制炎性應(yīng)答反應(yīng)為主要治療手段[5]。

現(xiàn)階段臨床針對(duì)慢性阻塞性肺疾病，多以糖皮質(zhì)激素治療為首選方案，通過(guò)抑制炎性介質(zhì)的釋放，改善氣道非特異性炎癥反應(yīng)，以改善肺部通換氣功能，臨床常用藥物以布地奈德為首選，布地奈德吸入液通過(guò)將藥物霧化成微小顆粒，經(jīng)由呼吸道直達(dá)病灶，與機(jī)體受體相結(jié)合，可于短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥物療效，藥物使用操作簡(jiǎn)單，患者治療依從性高，藥物具有局部靶向性，作用于機(jī)體后可有效抑制病灶炎性反應(yīng)，改善氣道痙攣，有效緩解咳痰、通換氣障礙，且通過(guò)霧化吸入等方式，緩解氣道干燥不適癥狀，有效稀釋痰液，促使痰液排出，避免痰液堆積導(dǎo)致細(xì)菌滋生，可加速局部炎癥因素消散，促使臨床癥狀轉(zhuǎn)歸；但于臨床應(yīng)用顯示[6]，慢性阻塞性肺疾病與白三烯炎性介質(zhì)具有高度關(guān)聯(lián)性，布地奈德針對(duì)該種介質(zhì)敏感性較差，臨床療效呈現(xiàn)較大個(gè)體差異性，現(xiàn)研究筆者為應(yīng)對(duì)白三烯炎癥因子對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者機(jī)體的影響，特于傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上，選取白三烯選擇性受體拮抗劑進(jìn)行針對(duì)性治療，臨床常用方案以孟魯司特鈉為主，孟魯司特鈉作用于機(jī)體后半衰期較短，可于短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮療效，有效滅活白三烯活性，以避免炎性因子反應(yīng)，可有效避免因白三烯誘發(fā)的氣管攣縮、黏膜水腫，有利于肺部通換氣功能的好轉(zhuǎn)[7-8]；經(jīng)臨床藥理分析顯示[9]，孟魯司特鈉與布地奈德吸入液兩者藥無(wú)交叉耐藥情況，協(xié)同應(yīng)用，可快速緩解炎性反應(yīng)，具有增益療效，聯(lián)合應(yīng)用方案顯著。

李曉平等學(xué)者[10]于老年慢性阻塞性肺疾病治療中采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入，選取85例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者為觀察對(duì)象，于常規(guī)對(duì)癥支持的基礎(chǔ)上，采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入，研究結(jié)果顯示，觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組的最大呼氣峰流速（PEF），第1秒用力呼氣容積（FEV1），用力肺活量（FVC），最大呼氣中斷流速（MMEF），CD3～+，CD4～+和CD4～+/CD8～+水平均顯著高于對(duì)照組，CD8～+水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）[10]；可證實(shí)，孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合治療開展療效及安全性，且考慮受眾多為老年人，采用混合霧化吸入方式，提高臨床治療靶向性，但考慮霧化吸入治療具有一定局限性，藥物代謝快，于急性發(fā)作期起效快速，針對(duì)慢性進(jìn)展型患者臨床療效較為單一。固本研究筆者在李曉平，劉冀，李軍等學(xué)者研究的基礎(chǔ)上，采用布地奈德吸入液聯(lián)合孟魯司特片治療，經(jīng)數(shù)據(jù)分析可知，治療前后2組患者FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC指標(biāo)具有同質(zhì)性，治療后2組患者FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC指標(biāo)較比治療前升高，試驗(yàn)組患者FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC指標(biāo)高于參考組，差異顯著（P＜0.05），布地奈德吸入液為局部用藥，經(jīng)由呼吸道吸入，藥物治療靶向性高，可針對(duì)病灶端炎癥進(jìn)行清除，起效快速，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉，藥物之間相輔相成，可有效改善白三烯炎癥因子介導(dǎo)的臨床癥狀，降低單用布地奈德吸入液療效局限性，快速改善患者通換氣功能，為霧化吸入治療增效，促使痰液的排除，改善氣道內(nèi)環(huán)境，避免細(xì)菌滋生，聯(lián)合用藥療效更佳；經(jīng)2組患者臨床癥狀轉(zhuǎn)歸分析，試驗(yàn)組患者咳嗽咳痰、憋悶氣喘等癥狀轉(zhuǎn)歸用時(shí)顯著低于參考組，差異顯著（P＜0.05），考慮與藥物聯(lián)合應(yīng)用相關(guān)，考慮藥物聯(lián)合治療不可抗因素，經(jīng)分析安全性可知，2組患者用藥期間均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，參考組繼發(fā)心動(dòng)過(guò)速1例，咽喉不適2例，發(fā)生率0.97%，試驗(yàn)組患者繼發(fā)咽喉不適患者1例，發(fā)生率3.23%，差異均衡（P＞0.05），孟魯司特鈉聯(lián)合治療未增加藥物不良反應(yīng)，普適性較強(qiáng)，因藥物生物利用率高，代謝途徑多，長(zhǎng)期應(yīng)用于機(jī)體內(nèi)潴留周期短，但考慮不同患者機(jī)體耐受度，于藥物聯(lián)合治療時(shí)需加強(qiáng)對(duì)患者各項(xiàng)生命體征的監(jiān)測(cè)，若發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)予以治療干預(yù)，確保藥物治療安全性。

綜上所述，布地奈德吸入液聯(lián)合孟魯司特片有助于慢性阻塞性肺疾病癥狀轉(zhuǎn)歸，改善肺部通換氣功能，聯(lián)合用藥安全性高，方案具有可行性。