鐘煥周

（廣東省梅州市第三人民醫(yī)院 內(nèi)科，廣東 梅州 514031）

0 引言

腦梗死主要由于血流速度降低、腦動脈硬化、血液粘度增加及血液成分改變而導(dǎo)致血栓的形成，是目前我國較高發(fā)的心腦血管疾病。隨著生活水平提升，腦梗死的發(fā)病率也呈現(xiàn)出了上升的趨勢[1]。由于腦梗死使動脈腔閉塞或明顯狹窄，引起腦組織出現(xiàn)局部壞死。雖然目前針對藥物的研究也不斷的進步，治療效果改善，但是其誘發(fā)的后遺癥（神經(jīng)功能缺損、日常生活能力及上下肢運動功能的影響）也是不容忽視的，因此對于臨床醫(yī)生而言，不斷的發(fā)現(xiàn)更佳的治療手段和藥物是對患者最負責任的態(tài)度。臨床中常采用氯吡格雷對腦梗死患者治療，而曲克蘆丁腦蛋白水解物為可以改善神經(jīng)功能的藥物，目前我省市尚未見對兩種藥物聯(lián)合使用的相關(guān)報道，基于上述因素，本研究選取我院近期收治的腦梗死患者，實施，聯(lián)合藥物治療獲得滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取我院2018年1月至2019年12月收治的60例腦梗死患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法進行分組每組各30例患者，其中30例接受氯吡格雷治療為對照組，男18例，女12例，年齡40～72歲，平均（52.5±3.5）歲，體脂數(shù)19.2～27.5，平均（23.6±2.4）。另30例接受氯吡格雷聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液治療為研究組，男17例，女13例，年齡41～78歲，平均（51.4±3.1）歲，體脂數(shù)18.5～26.9，平均（23.0±2.1）。對照兩組資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比。納入標準[2]：首次發(fā)作；接受顱腦核磁檢查，符合《神經(jīng)病學(xué)》（第7版）腦梗死診斷標準；既往身體健康無類似疾病史；知情同意。排除標準[3]：合并心血管疾??；認知功能異常；嚴重臟器功能障礙；短暫性腦缺血發(fā)作；嚴重肝腎功能異常；合并其他腦血管疾病及其他腦部器質(zhì)性病變；頭顱CT／MRI急性腦出血者。

1.2 治療。方法基礎(chǔ)治療：抗血小板聚集、抗炎、降脂穩(wěn)定斑塊、調(diào)控基礎(chǔ)疾?。ń档脱獕嚎刂蒲牵?，對照組配合氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準文號 H20203616，25 mg×20片），1次/d，3片/次，口服。研究組在對照組基礎(chǔ)上予曲克蘆丁腦蛋白水解物（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字 H22026573）10 mL+0.9%氯化鈉注射液250% mL，靜脈滴注，1次/d。兩組均接受2周的治療。

1.3 評價標準。比較治療前、治療后血液生化指標（血小板、血黏度、同型半胱氨酸HCY），治療前、治療后1個月時神經(jīng)功能缺損（NIHSS）、日常生活能力（Barthel）、上下肢功能（Fugl-Meyer）評分，判定治療效果，統(tǒng)計藥物不良反應(yīng)。取晨時空腹靜脈血5 mL，離心后檢測血液生化指標。血粘度指標為全血粘度（高切）與全血粘度（低切）指標，使用邁瑞公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀BS-180測定血黏度與HCY水平。凝血：自動血凝檢測儀（西門子公司生產(chǎn)，型號為TX3500），由上海生物科技技術(shù)有限公司提供其配套試劑，沖洗槽及標本抽屜清洗干凈，針對血凝四項中的凝血酶原時間（PT）、活化凝血酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）及纖維蛋白原（FG）測定。NIHSS 總分42分，分數(shù)越高神經(jīng)受損越嚴重。Barthel法[4]：包涵日常生活的十個項目，評分越高表明患者的日常生活活動能力越好。Fugl-Meyer評分，上肢66分，下肢34分，評分越高說明運動功能越好。療效評價根據(jù)NIHSS評分降低比例，超過90%為痊愈；46%～90%為顯效；18%～45%為有效；低于18%為無效。統(tǒng)計藥物不良反應(yīng)，包括消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)的不良藥物反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。統(tǒng)計值計算軟件為SPSS 26.0，（±s）代表正態(tài)計量數(shù)據(jù)，t檢驗進行組間對比，通過χ2檢驗完成樣本率對比。統(tǒng)計學(xué)有意義為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療后血液生化指標，治療前、治療后1個月時NIHSS、Barthel、Fugl-Meyer評分對照。治療前兩組血液生化指標及神經(jīng)功能缺損、日常生活能力、上下肢運動功能評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后血小板、血粘度、HCY指標較治療前明顯降低，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)治1個月后，神經(jīng)功能缺損評分較治療前下降，研究組更低，而日常生活能力、上下肢運動功能評分，研究組更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前、治療后血液生化指標,治療前、治療后1個月時NIHSS、Barthel、Fugl-Meyer評分對照（±s）

表1 兩組治療前、治療后血液生化指標,治療前、治療后1個月時NIHSS、Barthel、Fugl-Meyer評分對照（±s）

組別 血小板聚集率（%） 全血粘度（高切）（mPa.s）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P研究組 74.86±5.42 60.44±5.68 10.060 0.001 6.82±0.89 4.57±0.52 11.956 0.001對照組 74.04±4.38 64.38±5.71 7.352 0.001 6.71±0.72 5.24±0.34 10.112 0.001 t 0.645 2.679 0.526 5.907 P 0.522 0.010 0.601 0.000

續(xù)表1

續(xù)表1

續(xù)表1

2.2 兩組患者臨床治療療效比較。研究組臨床治療總有效率高于對照組，差異（P＜0.05）有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表2。

表2 兩組患者臨床治療療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較。研究組患者發(fā)生1例頭暈頭痛，總計藥物不良反應(yīng)率3.33%，而對照組發(fā)生1例惡心嘔吐、3例頭暈頭痛、1例皮疹、2例腹痛腹瀉，總計藥物不良反應(yīng)率為23.33%，研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.768，P=0.043）。

3 討論

急性腦梗死是嚴重危害人類的健康與生存質(zhì)量的心腦血管疾病，也是致殘率、致死率較高疾病，消耗了大量的社會資源和増加了社會負擔。早在2004年世界衛(wèi)生組織相關(guān)調(diào)研數(shù)據(jù)就表明，急性腦梗死在全球均呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢。腦梗死一旦發(fā)作，致殘與死亡率高，目前研究指出本病以中老年為主要發(fā)病人群。多數(shù)有不同程度的頭暈、頭痛、口眼歪斜、偏癱等，具有興奮性氨基酸細胞毒性作用、神經(jīng)細胞內(nèi)鈣超載、自由基和再灌注損傷、神經(jīng)細胞凋亡等疾病環(huán)節(jié)出現(xiàn)。目前對此類患者主要給予藥物治療，而治療的目的主要為對處于缺血半暗帶可逆性損傷神經(jīng)元的搶救。目前治療證實抗血小板聚集治療是缺血性腦血管病二級預(yù)防最有效的策略之一，針對這些致病環(huán)節(jié)如何在早期采取有效的治療措施，改善側(cè)支循環(huán)，改善凝血功能，減輕炎癥反應(yīng)，實施有效的腦保護，減少并發(fā)癥，降低病死率，是臨床終極目標。臨床多采用抗血小板藥物，改善預(yù)后效果，二磷酸腺苷受體拮抗劑-氯吡格雷，為噻吩吡啶類衍生物，能夠有效抑制二磷酸腺苷與血小板受體的結(jié)合，抑制其誘導(dǎo)下血小板聚集，降低梗死部位炎性遞質(zhì)釋放的數(shù)量，經(jīng)過水解后的代謝物質(zhì)，能與血小板進行結(jié)合，實現(xiàn)血小板的活化切斷效果，有效地抑制血栓形成的過程，加快了患者康復(fù)進程[6]。但是治療效果有待提高[5]。多數(shù)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在對患者的相關(guān)治療中，除了針對抗血小板凝聚的治療手段下，保障其神經(jīng)細胞仍可存活并恢復(fù)功能的治療也至關(guān)重要。而曲克蘆丁腦蛋白水解物是治療慢性腦血管疾病的常用藥物，曲克蘆丁、活性多肽、多種氨基酸、核酸為其富含的多種活性成分，均可有效透過血腦屏障，調(diào)節(jié)腦能量代謝，改善并調(diào)節(jié)核酸代謝及蛋白質(zhì)合成，保護神經(jīng)細胞不受神經(jīng)毒素、缺血損害，促進突觸形成并誘導(dǎo)體內(nèi)神經(jīng)元分化，起到抗缺氧保護作用，改善腦細胞缺氧狀態(tài)，可以達到改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、保護神經(jīng)細胞的作用。氯吡格雷聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物對腦梗死患者治療后可有效改善患者血液黏度，可以相互補充，有效對抗血管損傷，降低毛細血管通透性，增強毛細血管抵抗力，有效防止患者出現(xiàn)水腫，改善臨床療效及患者神經(jīng)功能，達到事半功倍的效果[7]。本研究中，治療前兩組血液生化指標及神經(jīng)功能缺損、日常生活能力、上下肢運動功能評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?？梢娫谥委熐?，對于腦梗死患者，其血液生化指標較為異常，且神經(jīng)功能缺損嚴重，患者的日常生活能力及運動功能相對較為缺乏，對于患者的日常生活影響較大，如不能接受積極有效的治療手段，對于患者而言，其痛苦較為巨大。而在治療后血小板、血粘度、HCY指標較治療前明顯降低，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。血小板計數(shù)與血粘度白是局部血栓的主要成分，均為反映凝血情況的重要指標，曲克蘆丁對于降低血小板凝聚具有顯著效果。經(jīng)治1個月后，神經(jīng)功能缺損評分較治療前下降，研究組更低，而日常生活能力、上下肢運動功能評分，研究組更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究指出，曲克蘆丁可有效提高機體葡萄糖產(chǎn)生量，并且提升血氧濃度，同時可增加谷氨酸再攝入量以降低興奮性氨基酸水平，最終起到保護神經(jīng)功能的效果。研究組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.768，P=0.043）。可見，雖然對于研究組而言，實施聯(lián)合藥物治療后，相對于單一藥物治療，其獲得的治療總有效率更高，不良反應(yīng)更少，對于患者而言，其獲得的治療效益更高。

綜上所述，在腦梗死患者的治療中，以氯吡格雷聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液治療，可明顯的降低患者血小板、血粘度、同型半胱氨酸指標，減輕治療后神經(jīng)功能缺損程度，改善日常生活能力及上下肢功能指標，治療安全性高不良反應(yīng)少，獲得較好的治療效果。