肖紀(jì)福

（陸川縣中醫(yī)院，廣西 玉林 537700）

0 引言

缺血性腦卒中是臨床多發(fā)性腦血管疾病，其具備發(fā)病急、進(jìn)展快、預(yù)后差特點(diǎn)，一旦發(fā)病若治療不當(dāng)或不及時(shí)，可對患者神經(jīng)功能造成嚴(yán)重?fù)p害，引起認(rèn)知、語言障礙及偏癱，不僅影響患者生活，且增加其家庭負(fù)擔(dān)與社會(huì)負(fù)擔(dān)[1]。該病癥主要因腦供血?jiǎng)用}突發(fā)病變，血管堵塞，造成局部供血、供氧不足，引起腦組織軟化、壞死[2]。藥物治療是當(dāng)下臨床主要措施，常用西藥治療雖可快速實(shí)現(xiàn)血液再灌注，但對于患者神經(jīng)功能保護(hù)作用有限。銀杏達(dá)莫注射液是一種中藥制劑，其主要成分是雙嘧達(dá)莫、黃酮，被認(rèn)為具有改善水腫、降低血管壁通透性、擴(kuò)張動(dòng)脈血管等多種作用，對神經(jīng)功能具備一定修復(fù)作用。本研究觀察40例缺血性腦卒中患者，應(yīng)用氯吡格雷+銀杏達(dá)莫治療，分析其對神經(jīng)功能、患者癥狀效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。納入2019年1月至2020年12月陸川縣中醫(yī)院收治80例缺血性腦卒中患者作為研究對象，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究。利用雙盲法將80例患者分兩組，各40例；對照組中男26例、女14例，年齡50～73歲，平均（64.25±5.08）歲；研究組中男22例，女18例，年齡53～75歲，平均（65.01±5.14）歲。兩組資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合“急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)”（全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定）[3]；②患者對研究知情，簽署同意；③患者對研究藥物不過敏；④患者依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性腫瘤者；②依從性較差，或不愿配合者；③近期接受過大手術(shù)者；④合并嚴(yán)重肝腎疾病者；⑤屬于雙向情感抑郁癥患者；⑥過敏體質(zhì)，或藥物過敏者。

1.2 方法。兩組患者入院后予以脫水、降脂、降壓、腦保護(hù)等基礎(chǔ)治療；研究開展期間，禁止使用其他可能影響研究結(jié)果的食物或藥物。均采用康復(fù)護(hù)理干預(yù)，由護(hù)理人員依照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)對患者及其家屬開展康復(fù)訓(xùn)練、健康宣教等。對照組使用硫酸氯吡格雷片（國藥準(zhǔn)字H20123115，樂普藥業(yè)股份有限公司）治療，口服用藥，75 mg/d，每日1次，治療14 d。研究組在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液（國藥準(zhǔn)字H22026139，通化谷紅制藥有限公司）治療，將250 mL生理鹽水（濃度0.9%）+20 mL銀杏達(dá)莫，混勻后靜脈滴注，每日1次。治療14 d觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)。依照《神經(jīng)外科學(xué)》[4]中標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價(jià)：顯效：治療后患者NIHSS降低71%～100%；有效：治療14 d后患者NIHSS降低20%～70%；無效：治療后患者NIHSS下降不足20%。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)，主要包括半身不遂、肢體麻木、語言賽澀、口歪等，評分越高癥狀越嚴(yán)重。使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價(jià)兩組神經(jīng)功能，評分越高神經(jīng)功能越差。比較兩組血漿8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平，采集患者3 mL空腹肘靜脈血液，先行枸櫞酸鈉抗凝，在常溫下靜置1 h后，進(jìn)行離心處理，10 min，3000 r/min轉(zhuǎn)速，留血漿保存。使用全自動(dòng)生化分析儀，利用ELISA方法進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。將數(shù)據(jù)納入SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2比較，以率（%）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以（±s）表示，若（P＜0.05）則差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比。數(shù)據(jù)顯示，對照組治療14 d有效率72.50%、研究組92.5%，研究組高于對照組，差異顯著（P＜0.05）。詳見表1。

表1 比較兩組治療效果[n（%）]

2.2 兩組神經(jīng)功能對比。治療后兩組患者HINSS評分均下降，與治療前對比（P＜0.05）；治療后研究組神經(jīng)功能HINSS評分低于對照組，差異顯著（P＜0.05）；治療前兩組HINSS對比，無明顯差異（P＞0.05）。詳見表2。

表2 兩組HINSS治療前后對比（±s）

表2 兩組HINSS治療前后對比（±s）

組別 n 治療前 治療后 t P研究組 40 7.13±1.65 2.65±1.20 13.887 0.001對照組 40 7.10±1.59 5.07±1.34 6.174 0.001 t - 0.038 8.508 --P - 0.969 0.001 - -

2.3 兩組癥狀評分對比。分析顯示，治療前兩組患者半身不遂、語言賽澀、肢體麻木、口歪等癥狀評分對比，無較大差異（P＞0.05）；治療后研究組各項(xiàng)癥狀評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療14 d兩組患者各項(xiàng)癥狀評分均下降，低于治療前（P＜0.05）。詳見表3。

表3 比較兩組癥狀評分（±s）

表3 比較兩組癥狀評分（±s）

注：兩組內(nèi)數(shù)據(jù)對比，*P＜0.05；兩組間數(shù)據(jù)比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 半身不遂 語言賽澀 肢體麻木 口歪研究組 40 治療前 1.85±0.67 1.06±0.75 1.50±0.87 1.86±0.72治療后 0.76±0.27*# 0.41±0.59*# 0.31±0.20*# 0.76±0.33*#對照組 40 治療前 1.86±0.68 1.10±0.72 1.49±0.83 1.89±0.61治療后 1.14±0.53* 0.55±0.94* 0.48±0.26* 1.07±0.40*

2.4 對比兩組8-iso-PGF2α水平。結(jié)果統(tǒng)計(jì)，研究組患者治療前8-iso-PGF2α水平與對照組比較，并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；研究組患者治療后8-iso-PGF2α水平水平低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；兩組患者8-iso-PGF2α水平治療后均明顯下降，低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 對比兩組血漿8-iso-PGF2α水平（±s，pg/mL）

表4 對比兩組血漿8-iso-PGF2α水平（±s，pg/mL）

組別 n 治療前 治療后 t P研究組 40 506.80±46.27 309.63±37.18 21.008 0.001對照組 40 501.73±48.25 369.11±42.16 13.090 0.001 t - 0.479 6.692 - -P - 0..632 0.001 - -

3 討論

腦卒中是臨床多發(fā)性、腦血管疾病，好發(fā)于中老年人群；近年來，隨著我國社會(huì)老齡化問題的加劇，臨床心腦血管疾病發(fā)生率呈顯著升高，已成為臨床不可忽視的重要公共衛(wèi)生問題。腦血管阻塞引起局部血流限制，造成腦組織血液灌注不足是缺血性腦卒發(fā)生主要致病因素。該病癥一旦發(fā)生，可對患者腦神經(jīng)功能造成嚴(yán)重?fù)p害，具備較高致死率、致殘率。其發(fā)病早期出現(xiàn)癥狀時(shí)間短，或癥狀不明顯，容易被人們所忽視，導(dǎo)致疾病進(jìn)一步發(fā)展，對患者生命構(gòu)成威脅[6]。因此，對于該病癥，盡早發(fā)現(xiàn)及時(shí)予以有效治療，對減輕腦組織損害，改善預(yù)后意義重大。

目前，臨床對缺血性腦卒中主要采取藥物治療，治療主要以恢復(fù)神經(jīng)受損功能、實(shí)現(xiàn)血液再灌注為主。氯吡格雷是臨床治療腦血管疾病一線藥物，其屬于噻吩吡啶類衍生物，一般用藥后以無活性前體形式被吸收，可與血小板膜表面ADP受體結(jié)合，對纖維蛋白原結(jié)合進(jìn)行有效抑制，發(fā)揮控制血小板聚集的作用，進(jìn)而預(yù)防血栓形成，疏通腦血管，達(dá)到治療目的。但單獨(dú)使用該藥物治療，雖可快速再通阻塞血管，但對改善患者臨床癥狀與神經(jīng)功能等效果欠佳[7]。

中認(rèn)為該病癥屬于“中風(fēng)”范疇，其致病因素、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多為血瘀阻絡(luò)、氣血兩虛等，大多學(xué)者認(rèn)為化痰、祛瘀、扶正是治療該病癥的關(guān)鍵。鑒于此，本研究在氯吡格雷治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療，結(jié)果顯示，研究組有效率高于對照組（P＜0.05）提示，銀杏達(dá)莫聯(lián)合氯吡格雷治療，可改善患者預(yù)后。

銀杏達(dá)莫作為一種中藥機(jī)制，屬于銀杏葉第四代提取物，由雙嘧達(dá)莫+銀杏總黃酮組成，雙嘧達(dá)莫、銀杏總黃酮、銀杏內(nèi)酯等是其主要活性物質(zhì)。銀杏內(nèi)酯可對氧葡萄糖剝奪/復(fù)氧等引起腦組織神經(jīng)細(xì)胞損傷起到保護(hù)作用，同時(shí)提高腦組織神經(jīng)細(xì)胞活性，具備顯著的神經(jīng)保護(hù)作用；銀杏黃酮?jiǎng)t具備擴(kuò)張腦血管、冠脈等作用，對提高患者記憶功能、減輕老缺血癥狀等具有顯著效果[8]。雙嘧達(dá)莫?jiǎng)t對血小板聚集具備抑制作用。本研究顯示，治療后研究組神經(jīng)功能HINSS評分、半身不遂、語言賽澀、肢體麻木、口歪低于對照組（P＜0.05）提示，與單一西藥治療對比，聯(lián)合氯吡格雷+銀杏達(dá)莫治療缺血性腦卒中，可有效減輕患者臨床癥狀，提高患者神經(jīng)功能。

此外，大量研究表明，在大腦缺血損傷病理生理中，自由基誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷發(fā)揮重要作用[9]。大腦組織在發(fā)生更死后，其對氧化應(yīng)激敏感性更高，更容易產(chǎn)生活性氧，并遭到活性氧侵害，產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，釋放大量氧自由基，加劇內(nèi)皮細(xì)胞損傷，誘發(fā)組織細(xì)胞的凋亡，并對缺血區(qū)域周圍血管新生造成限制，對半暗帶血供的恢復(fù)造成嚴(yán)重影響，進(jìn)而對內(nèi)皮細(xì)胞分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子造成影響，不利于患者神經(jīng)元功能恢復(fù)。本研究顯示，研究組患者治療后8-iso-PGF2α水平水平低于對照組（P＜0.05）提示，銀杏達(dá)莫具有良好的抗氧化應(yīng)激效果，對改善患者預(yù)后具有積極作用。經(jīng)分析，腦血管病變后，激活腦內(nèi)巨噬細(xì)胞，將大量自由基釋放，因機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的缺失或不完善，使自由基的水平明顯升高，加重腦缺血后組織損害。血漿8-iso-PGF2α性質(zhì)穩(wěn)定，其生成不依賴環(huán)氧化酶作用，是一種穩(wěn)定的脂質(zhì)過氧化物，與前列腺素相似；血漿8-iso-PGF2α可對自由基氧化修復(fù)與損傷過程進(jìn)行準(zhǔn)確評估與反饋。

綜上所述，在缺血性腦卒中患者臨床治療中，除基礎(chǔ)治療外，聯(lián)合氯吡格雷+銀杏達(dá)莫，有助于提高患者治療效果，改善患者神經(jīng)功能，降低臨床癥狀，使患者獲益，值得推廣。