王小燕

（丹陽(yáng)市第三人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鎮(zhèn)江 212300）

0 引言

頭孢菌素類藥物在我國(guó)的臨床治療中較為常見，其包含30余種藥物，每一代對(duì)于不同致病菌的治療優(yōu)勢(shì)也有所不同。近年來(lái)隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的進(jìn)步，第四代、第五代頭孢菌素類藥物的分子結(jié)構(gòu)也更為穩(wěn)定，具有廣譜、高效的臨床治療優(yōu)勢(shì)，在一些難治性感染疾病的治療中較為常見[1]。聯(lián)合用藥是臨床上較為常用的一種治療手段，其可通過(guò)發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用，進(jìn)一步提高疾病治療效率，并減少部分藥物的使用劑量提高治療方案的安全性[2]。但就近三年文獻(xiàn)資料表明，頭孢菌素類與其他西藥聯(lián)用方案在用藥安全性方面還存有不足，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因主要分為給藥途徑不合理、藥物配伍不合理、患者機(jī)體耐受度較差三個(gè)方面。這些不良反應(yīng)輕者會(huì)降低治療舒適度，影響患者治療依從性，降低對(duì)醫(yī)護(hù)人員的信任感；重者則會(huì)降低藥物療效，降低血藥濃度，影響治療進(jìn)程[3]?；诖?，本文將從我院在2019年2月至2021年5月期間，出現(xiàn)不良用藥反應(yīng)的32例患者入手，探討頭孢菌素類與多種西藥聯(lián)用致不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料。研究時(shí)間范圍為2019年2月至2021年5月，研究樣本為院內(nèi)400例患者，均接受聯(lián)合藥物治療方案，共有49例出現(xiàn)不良用藥反應(yīng)。所有患者性別分布為：男28例，女21例；年齡24～61歲，平均（43.07±5.22）歲，有飲酒史10例，吸煙史10例。所有患者病例資料完整，病因明確，了解研究?jī)?nèi)容愿意配合參與。

1.2 方法。成立院內(nèi)專項(xiàng)研究小組，依照患者治療需要進(jìn)行頭孢菌素類與多種西藥聯(lián)用方案設(shè)計(jì)，在給藥前需對(duì)患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)評(píng)估，并提前說(shuō)明可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型。在本次研究中涉及到的藥物聯(lián)合方案有：①口服頭孢類藥物與合鋁、鎂類抗酸劑聯(lián)合使用，可能會(huì)導(dǎo)致藥物難以吸收并出現(xiàn)食欲降低等消化系統(tǒng)反應(yīng)，減弱治療效果；②注射用頭孢唑林與利尿劑聯(lián)合使用，可能會(huì)增加腎臟系統(tǒng)代謝負(fù)擔(dān)，引起腎臟受損等反應(yīng)；③注射用頭孢曲松和頭孢呋辛與乙醇類藥物聯(lián)合使用，可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。為所有患者建立健康檔案，在聯(lián)合用藥前后進(jìn)行臨床觀察，通過(guò)血常規(guī)、心電圖等實(shí)驗(yàn)室檢查信息與患者病癥自述，統(tǒng)計(jì)患者不良用藥反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)聯(lián)合用藥前后出現(xiàn)不良反應(yīng)患者，并統(tǒng)計(jì)所有患者聯(lián)合用藥后不良用藥反應(yīng)發(fā)生類型。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，t、χ2檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的判定標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05。

2 結(jié)果

本次400例患者中，共有49例出現(xiàn)不良用藥反應(yīng)，其中單獨(dú)用頭孢菌素類出現(xiàn)不良反應(yīng)患者有17例，聯(lián)合用藥后導(dǎo)致不良反應(yīng)有32例，聯(lián)合用藥后患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯提升，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)聯(lián)合用藥后患者不良反應(yīng)發(fā)生類型，發(fā)現(xiàn)消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)占比相對(duì)較高。見表1、表2。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

表2 聯(lián)合用藥后患者不良反應(yīng)表現(xiàn)分布

3 討論

頭孢菌素類屬于一種抗菌譜較廣的、藥效較為穩(wěn)定的抗菌藥物，現(xiàn)階段已被廣泛運(yùn)用于臨床疾病治療中。相較于第一代、第二代藥物、三四五代藥物的抗菌效果更為明顯，但醫(yī)務(wù)人員在使用過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)當(dāng)頭孢菌素類與其他西藥聯(lián)合使用時(shí)，容易提高患者不良用藥反應(yīng)發(fā)生率，如導(dǎo)致腎臟系統(tǒng)受損，出現(xiàn)尿蛋白等癥狀[4]。有研究發(fā)現(xiàn)在對(duì)60歲以上老齡患者進(jìn)行聯(lián)合用藥治療時(shí)，更易發(fā)生不良用藥反應(yīng)，據(jù)分析與患者年歲較大導(dǎo)致生理功能發(fā)生退化，藥物生物轉(zhuǎn)化能力受到損傷影響有關(guān)。因此，臨床上在使用聯(lián)合方案進(jìn)行疾病治療時(shí)，應(yīng)考慮到患者耐受等因素，做好用藥監(jiān)察，降低不良反應(yīng)影響程度[5]。

我院是一所新成立的醫(yī)院，在2年多時(shí)間中，共有49例出現(xiàn)不良用藥反應(yīng)，其中單獨(dú)用頭孢菌素類出現(xiàn)不良反應(yīng)患者有17例，聯(lián)合用藥后導(dǎo)致不良反應(yīng)有32例。在本次研究中，院內(nèi)400例患者進(jìn)行研究分析，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥后患者不良反應(yīng)發(fā)生率要高于單獨(dú)用藥患者，且主要表現(xiàn)在現(xiàn)消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)三個(gè)方面。分析患者不良用藥反應(yīng)出現(xiàn)原因：首先是給藥途徑不合理，在臨床治療中，為了達(dá)到一定的治療效果，長(zhǎng)時(shí)間的的持續(xù)用藥，或盲目用藥，都容易造成患者代謝機(jī)能低下問(wèn)題，并出現(xiàn)一些輕微炎癥反應(yīng)，降低治療安全性。如一些患者長(zhǎng)期使用頭孢類藥物，會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生耐藥菌，就容易引起感染，并對(duì)相應(yīng)臟器系統(tǒng)造成不良影響，降低患者機(jī)體耐受能力，出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)等不良反應(yīng)。另外在進(jìn)行靜脈滴注期間，患者給藥速度過(guò)快也會(huì)引起機(jī)體不耐受反應(yīng)如寒戰(zhàn)、心跳過(guò)快等。因此醫(yī)護(hù)人員在給藥后應(yīng)從多方面對(duì)患者進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)，提高治療方案的準(zhǔn)確性[6]。對(duì)于一些長(zhǎng)期使用抗生素藥物治療或?qū)︻^孢菌類藥物敏感度較高的患者，用藥前需再次對(duì)患者疾病類型進(jìn)行確認(rèn)并做好藥敏試驗(yàn)與病原菌培養(yǎng)，提高藥物方案的使用準(zhǔn)確性。第二是不合理用藥問(wèn)題，藥物之間存在配伍禁忌或者相互反應(yīng)，也很容易造成不良反應(yīng)的發(fā)生。如在給予患者頭孢類藥物的同時(shí)給予乙醇類藥物，就容易導(dǎo)致乙醇和頭孢菌素的 N- 甲基硫代四唑出現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)，降低乙醇脫氫酶活性，輕者使患者出現(xiàn)頭暈、惡心等反應(yīng)，重者則會(huì)造成乙醛中毒，影響治療進(jìn)程。醫(yī)院應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況，做好醫(yī)護(hù)人員藥學(xué)培訓(xùn)工作，說(shuō)明一些臨床常用頭孢菌類藥物的使用方法與配伍禁忌，定期對(duì)院內(nèi)醫(yī)護(hù)人員藥學(xué)知識(shí)進(jìn)行考核，提高其責(zé)任意識(shí)與用藥規(guī)范性。第三為患者個(gè)人因素問(wèn)題。如前文提到60歲以上患者更易出現(xiàn)不良反應(yīng)，這種現(xiàn)象與患者本身耐受度較低有關(guān)。因此在聯(lián)合用藥期間，醫(yī)師不僅需要與患者提前做好交流溝通了解其藥物過(guò)敏史，還需對(duì)患者體質(zhì)、耐受能力、病理表現(xiàn)進(jìn)行綜合評(píng)估，從何判斷聯(lián)合方案使用過(guò)程中的合理性，盡量降低患者在接受聯(lián)合方案時(shí)，其代謝能力、應(yīng)激反應(yīng)、排泄功能受到影響。在對(duì)一些老年患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)為其制作服藥卡片，寫明不同藥物服用時(shí)間、劑量、方法等，要求護(hù)理人員與臨床藥師共同做好監(jiān)護(hù)工作，配合臨床用藥指導(dǎo)、健康教育，提高患者自身服藥依從性。對(duì)于一些必須接受聯(lián)合方案進(jìn)行疾病治療的患者，應(yīng)做好治療風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與治療后用藥觀察工作，并對(duì)患者進(jìn)行臨床教育指導(dǎo)，幫助其盡早識(shí)別一些不良用藥反應(yīng)，及時(shí)向醫(yī)生反饋，進(jìn)行針對(duì)性處理。

綜上所述，在使用頭孢菌素類藥品進(jìn)行臨床抗菌治療時(shí)，應(yīng)考慮其使用安全性問(wèn)題，做好臨床觀察。在進(jìn)行聯(lián)合給藥時(shí)，應(yīng)先對(duì)患者個(gè)人耐受度、治療史等進(jìn)行綜合評(píng)估，并制定較為適宜的給藥計(jì)劃，在給藥期間做好臨床監(jiān)護(hù)與患者健康教育，進(jìn)一步降低不良反應(yīng)發(fā)生率，或減輕不良反應(yīng)反應(yīng)程度，提高臨床治療安全性。