韋惠，李彩鳳

（廣東省茂名市中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，廣東 茂名 525000）

0 引言

人乳頭瘤病毒（HPV）為球形DNA病毒，歸屬于乳多空病毒科，為乳頭瘤空泡病毒A屬1999年國際病毒分類委員會取消多瘤空泡病毒科，代之予乳頭瘤病毒科[1]。近年來，隨著社會開放程度的提高，宮頸感染HPV率有所提升，據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，HPV感染率高達80%，25歲以下青年群體為易感人群，全球性病當中由HPV感染引發(fā)的生殖器疣占比高達15%～20%；據(jù)美國2003～2004年的一次研究調(diào)查結(jié)果報道，14～59歲女性HPV感染考慮高達26.8%；我國HPV感染缺少流行病學大樣本調(diào)查報告，但從每年宮頸癌高達13.15萬的新發(fā)病例數(shù)可以看出HPV也有著極高感染率。因?qū)m頸HPV16、HPV18、HPV52型等高危型陽性持續(xù)感染可能導致宮頸癌，低危HPV6、HPV13致尖銳濕疣，成為威脅女性健康的重大危險因素，因此臨床高度關(guān)注宮頸HPV感染情況。目前，臨床研究中發(fā)現(xiàn)，HPV感染十分普遍，主要引起傳播與感染途徑多元，性傳播、密切接觸、醫(yī)源性感染等，均提高了其傳播率，需及時做出有效控制[2]。常見治療方法有物理治療、藥物治療、免疫療法以及治療性疫苗，其中藥物治療最為普遍，但臨床觀察中發(fā)現(xiàn)常用藥物如0.5%足葉草脂毒素酊、50%三氯醋酸等效果有限，且物理治療中微波、紅外線、波姆光等療法能夠起到緩解作用，但HPV轉(zhuǎn)陰率低、轉(zhuǎn)陰過慢[3]。而重組人干擾素α-2b陰道泡騰片以一種體外合成高活性蛋白多肽，進入人體后結(jié)合病毒表面干擾素受體，阻斷合成蛋白質(zhì)的通道，發(fā)揮坑病毒繁殖功能；同時可進行T淋巴細胞比例調(diào)節(jié)，加強局部細胞免疫功能；但重組人干擾素α-2b陰道泡騰片作為一種新劑型，現(xiàn)有報道關(guān)于其應用效果的分析罕見。為此，本研究則探究重組人干擾素α-2b陰道泡騰片的臨床效果，以快速推廣有效治療方法，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。納入100例于2019年1月至2020年12月來我院就診的HPV感染患者，以隨機數(shù)表法為臨床對照研究分組工具，分成對照組（n=50例，常規(guī)藥物）、觀察組（n=50例，加用重組人干擾組α-2b陰道泡騰片）。對照組患者年齡27～54/（42.25±4.32）歲；孕次0～5/（2.11±1.16）次；產(chǎn)次1～3/（1.52±0.48）次；流產(chǎn)1～2/（1.11±0.27）次。觀察組患者年齡26～56/（42.46±4.29）歲；孕次0～4/（2.13±1.19）次；產(chǎn)次1～4/（1.55±0.51）次；流產(chǎn)0～3/（1.13±0.25）次。一般資料可比（P＞0.05）。納入標準：符合《婦產(chǎn)科學》[4]診斷標準、HPV檢測為陽性、宮頸液基薄層細胞學檢查或?qū)m頸活檢排除惡性病變者；有性生活患者；年齡＞25歲；知情且同意參與研究患者。排除標準：心肝脾腎等機體重要器官嚴重病變患者；藥物過敏史患者；免疫功能障礙患者；入組前接受宮頸相關(guān)其他治療患者；有霉菌、滴蟲患者。

1.2 方法。對照組行常規(guī)治療：治療起始月給予苦參凝膠（批文準號：國藥準字Z20050058、規(guī)格：每支5 g，含苦參總堿以氧化苦參堿計為100 mg、生產(chǎn)廠家：貴陽新天藥業(yè)股份有限公司），月經(jīng)干凈后3 d開始陰道使用，每次用一支，連用7 d；第2、第3個月改用定君生（批文準號：國藥準字S20030005、規(guī)格：0.25g×5's、生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司），每次月經(jīng)干凈后3 d開始用藥，每次1粒睡前塞陰道，連用14 d。觀察組加用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片（批文準號：國藥準字S20120019、規(guī)格：50萬IU×3片/盒、生產(chǎn)廠家：北京凱因科技股份有限公司），于月經(jīng)后3 d開始使用，隔日睡前使用1次，18天一療程，連續(xù)用藥3個療程；使用方法：清潔雙手與會陰部后，將藥片取出，一部分置入投藥器內(nèi)，利用投藥器拉桿將藥片置入陰道后穹隆處，期間保持仰臥位，雙膝曲起，保障藥片順利到達陰道深處；或可利用衛(wèi)生指套投藥，與上述操作步驟一致，將投藥器替換為衛(wèi)生指套，由手指將藥片送至陰道。

1.3 觀察指標。①治療1個月、3個月、6個月（后）HPV轉(zhuǎn)陰率。轉(zhuǎn)陰率判斷依據(jù)：采用二代雜交捕獲技術(shù)，其判斷結(jié)果與HPV病毒載量相對發(fā)光單位呈正比關(guān)系，則可參照陽性對照比值標準進行判斷，其中發(fā)光單位/陽性對照≥1.0為陽性、＜1.0為陰性，陽性表示HPV水平≥1.0pg/mL；②血清炎性因子水平。包括：白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；分別在治療前后在患者空腹狀態(tài)下采集靜脈血，共3 mL，離心后取血清經(jīng)化學發(fā)光免疫法進行水平測定；③T細胞淋巴水平。包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；采用免疫組織化學染色法檢測。

1.4 統(tǒng)計學分析。使用統(tǒng)計學軟件SPSS 26.0進行分析，計量資料使用（）及四位分數(shù)M（QR）表示，采用Student's test進行檢驗，分類數(shù)據(jù)使用（n，%）表示，應用χ2test進行分析，當P＜0.05時說明具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療1個月、3個月、6個月后HPV轉(zhuǎn)陰率比較。觀察組患者治療1個月、3個月、6個月后HPV轉(zhuǎn)陰率均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療1個月、3個月、6個月后HPV轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

2.2 血清炎性因子水平比較。治療前指標見無明顯差異（P＞0.05）；治療后觀察組IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α指標水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 血清炎性因子水平比較（）

表2 血清炎性因子水平比較（）

組別 例數(shù) IL-1 IL-6（mg/L） IL-8（mg/L） TNF-α（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 26.11±2.15 12.93±1.38 0.41±0.33 0.13±0.11 0.83±0.42 0.45±0.32 0.85±0.34 0.43±0.24對照組 50 26.17±2.19 24.26±2.15 0.40±0.31 0.24±0.15 0.82±0.39 0.63±0.41 0.87±0.35 0.61±0.32 t - 0.1382 31.3589 0.1562 4.1816 0.1234 2.4472 0.2898 3.1820 P - 0.8903 0.0000 0.8762 0.0001 0.9021 0.0162 0.7726 0.0020

2.3 T細胞淋巴水平比較。觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組、CD8+水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 細胞淋巴水平比較（）

表3 細胞淋巴水平比較（）

組別 例數(shù) CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 54.17±4.23 65.59±6.41 30.16±2.34 38.11±4.59 28.11±4.15 20.26±3.22 1.27±0.28 1.82±0.38對照組 50 54.26±4.15 57.03±4.82 30.25±2.47 31.26±2.37 28.17±4.13 27.45±4.09 1.26±0.29 1.34±0.31 t - 0.1074 7.5472 0.1870 9.3765 0.0725 9.7669 0.1754 6.9210 P - 0.9147 0.0000 0.8520 0.0000 0.9424 0.0000 0.8611 0.0000

3 討論

HPV感染后誘發(fā)女性宮頸發(fā)生糜爛樣改變，具有極高的癌變風險；且HPV作為一種特異性感染人類黏膜與皮膚的上皮性病毒，其唯一宿主則是人體，而女性生殖道特殊的環(huán)境提高了HPV感染風險。其感染機制為HPV-DNA整合宿主細胞DNA，早期感染基底細胞層，并以DNA為主要外源染色體逐漸游離到細胞核內(nèi)，最后是病毒核酸進入到宿主細胞產(chǎn)生突變，誘發(fā)癌變。鑒于目前HPV感染流行病學的嚴峻形勢，預防HPV感染、快速消除HPV感染、實現(xiàn)HPV轉(zhuǎn)陰受到臨床高度關(guān)注。但目前諸多藥物的臨床效果并不理想，為此臨床不帶探索效果安全、理想、可靠的HPV感染治療效果，以為女性生命安全提供更高保障。

本研究結(jié)果顯示HPV患者在苦參凝膠治療基礎(chǔ)上接受重組人干擾素α-2b陰道泡騰片后HPV轉(zhuǎn)陰率較高、較快，治療1個月后轉(zhuǎn)陰率即達到46.00%；且有效抑制炎癥反應，降低血清炎性因子表達水平，調(diào)節(jié)T淋巴細胞、提高機體免疫功能，指標均與對照組形成顯著差異（P＜0.05）?？鄥⒛z是一種以苦參總堿為主要成分的棕色透明膠狀半固體水溶性凝膠，是臨床用于治療宮頸糜爛、滴蟲性陰道炎等婦科炎癥的常規(guī)藥物，具有顯著的抗菌消炎解毒功效，因為純中藥制劑，無毒副作用，受到臨床患者的歡迎，但其抗菌作用無法確定，需長時間使用，若想快速緩解癥狀還需要依靠輔助藥物。而重組人干擾素α-2b陰道泡騰片為一種廣譜抗病毒藥物，最早由英國科學家艾薩克在上個世紀中期研發(fā)與推廣，主要用于流感病毒的治療中，目前其在臨床中廣泛應用于抗病毒、抗制細胞分裂、抗腫瘤以及調(diào)節(jié)機體免疫功能中，由于其本身為一種蛋白質(zhì)，可影響臨近位置細胞病毒以及蛋白質(zhì)的表達，減少病毒蛋白質(zhì)的合成；且通過加強對病毒的殺傷力，有效抑制腫瘤細胞的繁殖，幫助機體調(diào)節(jié)免疫功能[5-6]。在HPV感染患者中的應用，其能夠與病變處靶細胞的內(nèi)源性干擾素之間保持密切結(jié)合狀態(tài)，阻礙病毒細胞繁殖與基因轉(zhuǎn)錄；且刺激病毒抗體的表達，利用巨噬細胞的功能與作用，抑制炎性因子的對正常組織細胞的浸潤，從而緩解宮頸上皮凋亡情況；女性應用后，也有顯著調(diào)節(jié)雌二醇的功效，可刺激宮頸內(nèi)分泌物的表達與合成，從而改善宮頸內(nèi)情況，提高患者自身免疫功能[7]。同時，重組人干擾素α-2b陰道泡騰片進入引導后，可在穹隆處實現(xiàn)快速融化，均勻的分布在引導穹隆處以及宮頸內(nèi)，使抗病毒作用得到充分發(fā)揮，從而有效提升治療效果[8]。

本臨床結(jié)果與現(xiàn)有臨床報道基本保持一致，在何秋玲等人[9]的研究中，展開重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合抗宮頸炎片治療HPV感染聯(lián)合慢性宮頸炎的臨床效果分析，納入164例HPV感染聯(lián)合慢性宮頸炎患者作為樣本，81例患者接受聯(lián)合治療，治療總有效率達到89.16%、HPV轉(zhuǎn)陰率達到87.95%，且陰道排液消失在（15.80±5.85）d后、創(chuàng)面愈合在（8.78±2.55）d后，僅有4個患者出現(xiàn)不良反應，其中2例分泌物增多、2例腰酸，均與對照組形成統(tǒng)計學差異（P＜0.05），經(jīng)過調(diào)查研究肯定重組人干擾素α-2b陰道泡騰片具有輔助促進創(chuàng)面愈合、實現(xiàn)HPV轉(zhuǎn)陰作用，且用藥方式簡單、便于患者接受，使患者免受激光、微波、冷凍等物理治療帶來的不適感與嚴重不良反應，是安全可靠治療HPV感染聯(lián)合慢性宮頸炎的方法，建議推廣。在陳潔等人[10]的研究中，對宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者接受重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療的臨床效果展開了分析與報道，研究中安如97例樣本，其中49例組成對照組接受膦甲酸鈉氯化鈉治療，49例組成研究組加用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療，研究組HPV18轉(zhuǎn)陰率為100%、HPV16轉(zhuǎn)陰率為85.70%、其他類型轉(zhuǎn)陰率為66.70%，綜合來看HPV轉(zhuǎn)陰率為71.40%，對照組僅為20.80%；研究組治療后IL-1水平下降至（13.1±1.5）ng/mL、TNF-α水平下降至（50.0±1.9）ng/mL，與對照組差異顯著；且研究組患者T淋巴水平顯著改善，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著上升，CD8+水平顯著下降，與對照組差異明顯（P＜0.05）；治療后研究組生活評分得到改善，高危型HPV病毒載量從（3.2±0.4）×106拷貝/mL下降至（1.1±0.1）×106拷貝/mL，從而得出結(jié)論，重組人干擾素α-2b陰道泡騰片在清除高危型HPV病毒上具有理想效果，加速轉(zhuǎn)陰、降低病毒載量、增強患者免疫功能。

綜上所述，采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療HPV感染具有確切效果，可加速HPV轉(zhuǎn)陰、降低炎癥反應、增強患者免疫能力，具備臨床推廣價值。