曹鵬

（山東省乳山市人民醫(yī)院，山東 威海 264500）

0 引言

急性髓系白血病是成人階段白血病類型中最常見的一種，該疾病的臨床治療中仍然以化療治療為主，但預(yù)后效果并不理想，2/3患者，最終病情復(fù)發(fā)，演變?yōu)殡y治性白血病，導(dǎo)致患者死亡的最終結(jié)局，在急性髓系白血病的臨床治療中，CAG治療方案（阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒細(xì)胞集落刺激因子）是當(dāng)前較為常用的方案。在老年患者的病情治療中，受老年患者生理功能衰退、造血功能慢的影響，臨床療效比較明顯，對患者的病情影響較為嚴(yán)重，所以在病情治療方案中，相關(guān)藥物的使用需要結(jié)合老年患者群體的生理特征進行選擇，最大程度選擇對患者生理狀態(tài)影響較小、臨床治療效果好的治療藥物進行醫(yī)療干預(yù)[1]。本次研究中探析常規(guī)CAG方案治療中，增加使用地西他濱藥物的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料。研究樣本收錄于2018年5月至2021年6月，共計收錄老年急性髓系白血病患者68例，基于臨床治療方案分組，其中接受CAG基礎(chǔ)治療的患者為對照組，基本資料分析：男18例。女16例，年齡區(qū)間50～72歲，平均（61.45±1.75）歲；增加使用地西他濱藥物的干預(yù)的患者納入干預(yù)組，基本資料分析：男19例，女15例，年齡區(qū)間50～71歲，平均（61.49±1.68）歲；兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），數(shù)據(jù)可比。本次研究符合醫(yī)學(xué)倫理，患者及家屬知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：本次研究中所有患者均符合急性髓系白血病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理確診為該疾病；患者基本資料齊全，精神狀態(tài)良好，認(rèn)知行為清晰，語言交流能力流暢；對本次醫(yī)學(xué)調(diào)研內(nèi)容知曉，且秉承自愿原則參與調(diào)研。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并存在其他晚期惡性腫瘤疾病、終末期臟器衰竭病癥類型的患者；合并存在神經(jīng)功能障礙、語言功能障礙、表達能力欠缺患者；合并存在對本次醫(yī)療干預(yù)中相關(guān)藥物使用不耐受患者；合并存在一般資料欠缺、無法聯(lián)系到患者家屬者。

1.2 方法。兩組患者均接受CAG常規(guī)治療方案，治療方案中藥物有阿克拉霉素（鹽酸阿柔比星）[廠家：深圳萬樂藥業(yè)有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字H10910092；規(guī)格：20 mg]，治療周期中，第1、3、5、7 d靜脈滴注20 mg；注射用鹽酸阿糖胞苷（廠家：國藥一心制藥有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字H20055127；規(guī)格：0.1 g×5支）、注射劑量2 mg/kg，治療期間連續(xù)使用10～14 d，每日2次；粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）[廠家：北京四環(huán)生物制藥有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字S20020052；規(guī)格：0.9 mL:300 ug（預(yù)充式注射器）]，治療周期內(nèi)，1～14 d每日一次，靜脈注射；治療階段，若患者白細(xì)胞計數(shù)高于20×109/L時，暫停G-CSF藥物使用[2]。干預(yù)組在接受CAG方案治療期間，增加使用地西他濱藥物干預(yù)，選擇為注射用地西他濱（廠家：連云港杰瑞藥業(yè)有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字H20143040；規(guī)格：50 mg），在治療劑量15 mg/m2，治療周期內(nèi)2、4、6 d接受靜脈滴注，治療期間定期檢查血常規(guī)、肝腎功能、骨髓象等相關(guān)指標(biāo)，根據(jù)患者生理狀態(tài)表現(xiàn)調(diào)整治療方案[3]。

1.3 評判標(biāo)準(zhǔn)。病情緩解率。完全緩解：經(jīng)治療，白血病癥狀、體征完全消失，生活體征恢復(fù)正常，血小板計數(shù)恢復(fù)正常；部分緩解：臨床治療效果明顯，但血常規(guī)檢查么相關(guān)指標(biāo)依舊異于正常范圍；無緩解：治療后臨床癥狀改善不明顯，血常規(guī)、骨髓象檢查緩解效果較差。收集病情干預(yù)中并發(fā)癥發(fā)生率的發(fā)生類型與發(fā)生例數(shù)，統(tǒng)計數(shù)據(jù)內(nèi)容，對比分析。采用焦慮評分量表（SAS）、抑郁評分量表（SDS）完成患者負(fù)性心理情緒評分，評分項目均為20項，分為A、B、C、D四個選項，分值分別為1、2、3、4分，其中SAS評分表標(biāo)準(zhǔn)分分界值為50分，51～59分納入輕度焦慮，60～69分納入中度焦慮，70分以上納入重度焦慮。SDS評分表標(biāo)準(zhǔn)分分界值為53分、54～62分納入輕度抑郁、63～72分納入中度抑郁、73分以上納入重度抑郁。采用SF-36生活質(zhì)量評分量表進行組間數(shù)據(jù)對比，評價患者軀體狀態(tài)、心理情緒、社會支持、自我效能等相關(guān)信息，單項分值0-25分，分值與生活質(zhì)量成正比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)意義。研究軟件：SPSS 22.0；計數(shù)資料以頻數(shù)、百分比（n，%）的形式表示，計量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）的形式表示，行χ2值、t值校驗檢驗數(shù)據(jù)。組間數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學(xué)意義表示為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 病情緩解率。干預(yù)組患者病情緩解率顯著優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 病情緩解率（n，%）

2.2 并發(fā)癥發(fā)生率對比。并發(fā)癥發(fā)生率分析中，干預(yù)組顯著低于對照組，數(shù)據(jù)分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 并發(fā)癥發(fā)生率對比[n（%）]

2.3 預(yù)后生活質(zhì)量評分對比。干預(yù)前組間患者生活質(zhì)量評分?jǐn)?shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后同項數(shù)據(jù)分析中，干預(yù)組患者四項生活質(zhì)量評分?jǐn)?shù)據(jù)明顯優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 預(yù)后生活質(zhì)量評分對比（）

表3 預(yù)后生活質(zhì)量評分對比（）

項目 時間 對照組 干預(yù)組 t P軀體狀態(tài) 干預(yù)前 13.32±1.24 13.24±1.23 0.2671 0.7902干預(yù)后 15.41±1.54 18.11±1.79 6.6674 0.0000心理情緒 干預(yù)前 14.37±1.26 14.25±1.27 0.3911 0.6970干預(yù)后 15.61±1.49 16.77±1.65 3.0424 0.0034社會支持 干預(yù)前 14.41±1.22 14.52±1.31 0.3583 0.7213干預(yù)后 16.37±1.45 18.22±1.58 5.0302 0.0000自我效能 干預(yù)前 13.35±1.25 13.21±1.29 0.4545 0.6510干預(yù)后 15.85±1.47 16.95±1.55 3.0025 0.0038

2.4 患者情緒評價分析。干預(yù)后同項數(shù)據(jù)分析中，干預(yù)組患者SAS、SDS評分?jǐn)?shù)據(jù)較之對照組同項數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 患者情緒評價分析（）

表4 患者情緒評價分析（）

組別 例數(shù) SAS SDS對照組 34 51.41±2.54 52.61±2.49干預(yù)組 34 48.11±1.79 46.77±1.65 t-6.1924 11.4000 P-0.0000 0.0000

3 討論

老年髓系白血病又稱老年慢性粒細(xì)胞白血病，是一種好發(fā)于中年階段的獲得性造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，病理主要涉及髓系，患者外周血白細(xì)胞計數(shù)持續(xù)性增加，脾臟腫大。大部分患者血細(xì)胞中有著特征性的Ph染色體/bcr/ab融合基因，生存期3～4年。在臨床治療中，有著化療、干擾素治療、骨髓移植等治療方式；其中化學(xué)治療的主要目的為緩解病情，通過化學(xué)藥物干預(yù)使得白細(xì)胞總數(shù)保持在10×109/L，從而實現(xiàn)病情的臨床緩解[4]。老年人群由于生理功能衰退的影響，患者肌體造血功能、臟器功能均有著明顯的降低，對抗腫瘤藥物的敏感性降低，相關(guān)藥物耐受性更差。治療髓系白血病的臨床治療中，主要以CAG方案進行治療干預(yù)，藥物組成方案中，G-CSF與幼稚細(xì)胞表達的受體結(jié)合，促進粒細(xì)胞集落形成，加強藥物對白血病細(xì)胞的滅殺能力；阿糖胞苷能夠與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合，破壞DNA結(jié)構(gòu)，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)錄；阿克拉霉素進入人體后，通過磷脂雙分子層進入癌細(xì)胞基質(zhì)，嵌入DNA雙螺旋結(jié)果，抑制癌細(xì)胞DNA的正常轉(zhuǎn)錄。CAG聯(lián)合治療方案的實施中，三種藥物的聯(lián)合使用，以不同的藥理作用發(fā)揮滅殺癌細(xì)胞、抑制癌細(xì)胞增殖分化、扼制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)錄的效果，發(fā)揮強效抗癌的治療效果[5]。

常規(guī)治療方案中使用的阿克拉霉素藥物為蒽環(huán)類抗癌藥，具有一定的親脂性，能夠通過生理轉(zhuǎn)運進入細(xì)胞內(nèi)部，且維持較長時間的血壓濃度；肝藥物作用原理為通過嵌入癌細(xì)胞DNA抑制核酸、RNA合成，在病情進展G1晚期和S晚期阻斷細(xì)胞周期，從而有效改善病理癥狀表現(xiàn)。阿糖胞苷藥物屬于有機化合物，在臨床的醫(yī)療價值主要體現(xiàn)在細(xì)胞S增殖期的抑制與阻斷，通過抑制細(xì)胞 DNA合成從而干擾細(xì)胞增殖，將其用于癌癥治療中可有效干擾癌細(xì)胞增殖與分化，有著良好的臨床應(yīng)用價值。粒細(xì)胞集落刺激因子屬于一種糖蛋白類物質(zhì)，臨床醫(yī)療階段，其主要價值體現(xiàn)在中性粒細(xì)胞造血細(xì)胞的增殖分化以及活化干預(yù)，可作用于造血祖細(xì)胞，促進其增殖分化，以幫助機體造血功能的有效改善。同時還能促進巨噬細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞的生理功能改善[6-7]。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加使用地西他濱，該藥物屬于脫氧胞苷類似物，有去甲氧基話的作用，能夠抑制腫瘤細(xì)胞DNA甲基轉(zhuǎn)移酶活性，且抑制效果是傳統(tǒng)5-氮雜胞苷藥物效果的30倍，使得患者機體受癌細(xì)胞抑制的抑癌基因狀態(tài)改善；地西他汀藥物有著極高的抗腫瘤活性價值體現(xiàn)，根據(jù)藥物劑量的使用不同，在臨床價值方面也表現(xiàn)出不一樣的結(jié)局，高濃度時具有細(xì)胞毒性作用，患者表現(xiàn)為嗜睡，失語，偏癱等癥狀表現(xiàn)停止用藥后上述癥狀會逐漸恢復(fù)至正常狀態(tài)，低濃度時則具有去甲基化作用，可作用于細(xì)胞S期的生理干預(yù)；對于血液性疾病的臨床治療，中地西他賓的使用可有效改善惡性血液疾病的癥狀表現(xiàn)，優(yōu)化患者生理狀態(tài)及預(yù)后生存質(zhì)量[8]。在對老年髓系白血病的治療中，對病情緩解率有著明顯的改善，進一步證實地西他濱藥物聯(lián)合CAG藥物的臨床治療效果改善更顯著，輔助性促進腫瘤細(xì)胞的整體凋亡，有著極高的推廣應(yīng)用價值[9-10]。

研究證實：干預(yù)組患者病情緩解率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），進一步促進患者病情狀態(tài)的有效緩解；干預(yù)組并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），聯(lián)合治療方案的實施，有利于降低臨床并發(fā)癥發(fā)生率；干預(yù)后干預(yù)組患者四項生活質(zhì)量評分?jǐn)?shù)據(jù)明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），聯(lián)合治療方案促進患者生理狀態(tài)該的改善，有效改善預(yù)后生活質(zhì)量，應(yīng)用價值顯著。

綜上所述，基于老年髓系白血病的臨床治療方案的實施，進一步促進病情改善，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，有效促進該患者預(yù)后生活質(zhì)量的改善。