翁曉源，陳佳毅，何清安，王進(jìn)勝*

（1.泉州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬人民醫(yī)院，福建 泉州 362000；2.泉州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，福建 泉州 362000）

0 引言

乳腺增生癥是與女性內(nèi)分泌紊亂相關(guān)的乳腺組織異常增生、退化的乳腺間質(zhì)良性病變，在世界范圍內(nèi)是女性乳腺疾病發(fā)病率最高的疾病[1]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)中藥制劑乳寧顆?？梢悦黠@改善癥狀及乳腺增生結(jié)節(jié)并且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)[2]。因此，本研究以乳寧顆粒為實(shí)驗(yàn)研究組，以為乳癖消片對(duì)照組，對(duì)乳腺門診中900例乳腺增生癥患者進(jìn)行療效對(duì)比研究及評(píng)估不良反應(yīng)發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料。從泉州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬人民醫(yī)院2017年8月至2020年8月間予以治療的乳腺增生患者中隨機(jī)選取900例為研究對(duì)象，按就診順序分為研究組、對(duì)照組；其中，研究組450例，年齡20～65歲，平均（42.1±6.8）歲，平均病程（2.2±1.9）年，對(duì)照組450例，年齡22～63歲，平均（41.2±5.3）歲，平均病程（2.1±1.8）年。兩組間年齡、病程等一般資料比較，差異（P＞0.05）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乳腺增生癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合乳腺增生癥中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③臨床癥狀大于3月內(nèi)且3月內(nèi)未服用西藥或中藥治療者；④無其他疾病者；⑤溝通交流能力正常，自愿參加本項(xiàng)研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他乳腺病變者如乳腺腫瘤、乳腺炎患者；②建議手術(shù)治療的乳腺疾病患者；③對(duì)藥物或藥物成分過敏者；④正在服用其他藥物或其他治療方法者；⑤肝腎功能不全或合并其他重要器官功能異常者；⑥3個(gè)月內(nèi)參加其他臨床研究者。中斷標(biāo)準(zhǔn)：①因過敏反應(yīng)、嚴(yán)重不良事件不宜繼續(xù)治療者；②病情進(jìn)展需要手術(shù)治療者；③受試過程中出現(xiàn)無法遵醫(yī)囑或需要使用其他藥物治療疾病者；④嚴(yán)重違反納入或排除標(biāo)準(zhǔn)；⑤受試者中途要求退出本研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)婦女保健分會(huì)乳腺保健與乳腺疾病防治學(xué)組2016年乳腺增生癥診治專家共識(shí)[3]。

1.2.1 臨床表現(xiàn)：① 乳房疼痛：乳腺增生病癥早期臨床表現(xiàn)為與月經(jīng)周期有相關(guān)的乳房疼痛，而乳腺囊性增生臨床表現(xiàn)多以非周期性疼痛為主，且定位明確，疼痛癥狀持續(xù)或間斷時(shí)間在3個(gè)月以上；②結(jié)節(jié)狀或腫塊：乳腺增生病癥觸診有結(jié)節(jié)狀或腫塊，呈條索結(jié)節(jié)、顆粒狀結(jié)節(jié)、腺體增厚等，結(jié)節(jié)通常非單個(gè)存在，會(huì)對(duì)兩側(cè)乳腺造成影響。通常情況下腫塊形狀不一、體積較小，可隨月經(jīng)周期性變化而變硬、增大或變軟、縮??；③ 乳頭溢液：在臨床上部分乳腺增生患者有溢液表現(xiàn)，該類患者在所有乳腺增生患者中占比約為3.6%～20%，溢液多為無色、淡黃色或乳白色，少見血性溢液。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：排除乳腺纖維腺瘤和乳腺癌。

1.2.3 輔助檢查：① 乳腺影像學(xué)檢查，其中包括B超、X線及造影；② 病理學(xué)檢查。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中醫(yī)外科學(xué)》中國中醫(yī)藥出版社制定[4]乳腺增生癥（肝郁痰凝型）主癥：乳房刺痛或脹痛；乳房腫塊，質(zhì)韌不堅(jiān)。次癥：患者情緒會(huì)對(duì)癥狀產(chǎn)生影響；善郁易怒；心煩口苦。舌脈：舌底脈絡(luò)迂曲，苔薄黃，脈弦滑。以上主證必備，并兼次證至少1 項(xiàng)，結(jié)合舌象、脈象即可確立辨證。

1.3 治療方案。對(duì)照組：乳癖消片。用法：口服，一次3片，一天3次，經(jīng)期停用，3月1療程。研究組：乳寧顆粒，（南京同仁堂藥業(yè)有限責(zé)任公司）。用法：開水沖服，每袋5 g，一次1袋，一日3次；經(jīng)期結(jié)束后3天至經(jīng)前，20天為一療程，連續(xù)觀察3療程。

1.4 療效觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：參照中華中醫(yī)外科學(xué)會(huì)乳腺病專題組制定的療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：經(jīng)治療后患者乳房疼痛、腫塊等癥狀完全消失，且持續(xù)時(shí)間在6個(gè)月以上；顯效：經(jīng)治療后患者乳房疼痛癥狀明顯減輕，乳房腫塊縮減比例大于50%；有效：經(jīng)治療后患者乳房疼痛癥狀所有環(huán)緩解，乳房腫塊縮小比例為33%～50%；無效：經(jīng)治療后患者臨床癥狀無變化或加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 乳腺疼痛評(píng)分[5]：采用視覺模擬疼痛評(píng)分（VAS）量表評(píng)估，評(píng)分由0至10，疼痛級(jí)別與評(píng)分隨之提升。

1.4.3 乳腺腫塊大?。和ㄟ^乳腺鉬靶射線或乳腺彩超測(cè)量腫塊最長及最短徑線值（cm）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。運(yùn)用SPSS 20.0處理，計(jì)數(shù)資料[n（%）]比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)；計(jì)量用（）比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較。研究組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后乳房疼痛評(píng)分比較。研究組治療前后乳房疼痛評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表2。

表2 兩組乳房疼痛評(píng)分比較（）

表2 兩組乳房疼痛評(píng)分比較（）

組別 例數(shù) 治療前評(píng)分 治療后評(píng)分研究組 450 8.21±3.32 2.97±0.89對(duì)照組 450 8.25±3.53 3.26±1.03 t - 0.175 4.51 P-0.861 ＜0.001

2.3 兩組治療前后乳腺結(jié)節(jié)大小比較。兩組治療前后乳腺結(jié)節(jié)大小比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 治療前后乳腺結(jié)節(jié)大小比較（）

表3 治療前后乳腺結(jié)節(jié)大小比較（）

組別 例數(shù) 治療前腫塊大小 治療后腫塊大小研究組 450 0.56±0.25 0.36±0.18對(duì)照組 450 0.55±0.29 0.35±0.20 t - 0.554 0.788 P-0.579 0.430

3 討論

在傳統(tǒng)中醫(yī)醫(yī)學(xué)范疇中，乳腺增生癥被認(rèn)為是“乳癖”的一種類別。“乳癖”也被認(rèn)為是由于肝氣郁結(jié)、沖任失調(diào)、痰凝血淤等多種病機(jī)構(gòu)成，氣血不暢、乳腺經(jīng)絡(luò)不通導(dǎo)致乳腺疼痛、結(jié)節(jié)等癥狀。乳寧顆粒組方由柴胡、當(dāng)歸、香附、丹參、白芍、王不留行、赤芍、白術(shù)、茯苓、青皮、陳皮、薄荷構(gòu)成[6]。功能主治疏肝養(yǎng)血，理氣解郁，用于乳腺增生病氣滯證，對(duì)兩肋脹痛，乳房結(jié)節(jié)壓痛，經(jīng)前疼痛加重或月經(jīng)不調(diào)等癥狀有良好效果。本研究以乳癖消片為對(duì)照發(fā)現(xiàn)，兩組均能緩解乳腺增生疼痛癥狀及縮小乳房腫塊，乳寧顆粒在安全性及有效性上均優(yōu)于乳癖消片。本研究不足在于，研究時(shí)長短、病例數(shù)有限，對(duì)于臨床療效差異未進(jìn)一步分層分析，在患者入組是還應(yīng)考慮患者既往妊娠情況及個(gè)體化中醫(yī)體質(zhì)辨證。

綜上所述，乳寧顆粒和乳癖消片治療乳腺增生均是安全有效。乳寧顆粒的安全性及有效性高于乳癖消片。乳寧顆粒能夠有效改善患者癥狀，有利于改善生活質(zhì)量。