霍紅

（遼源市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心，吉林 遼源 136201）

0 引言

子宮肌瘤對成年女性的依賴較大，良性腫瘤臨床發(fā)病率達(dá)30%，50歲階段女性發(fā)病率更高。當(dāng)前，諸多藥物保守療法與外科手術(shù)治療。因子宮承擔(dān)孕育胎兒的生理功能，手術(shù)容易造成較大的創(chuàng)傷，臨床有少數(shù)患者選擇保守療法[1]。米非司酮常在子宮肌瘤的性激素中比較常用，部分患者選保守療法。米非司酮對子宮肌瘤的性激素用藥進(jìn)行治療，但部分患者治療不夠理想，長時間應(yīng)用會產(chǎn)生不良反應(yīng)。宮瘤寧膠囊是中成藥，主要成分包含三棱、石見穿等，藥物軟堅散結(jié)，可起到活血化瘀的作用?？捎糜跉鉁龅劝Y的治療，對女性的氣滯血瘀有良好的改善作用[2-3]。站在西醫(yī)角度，藥物能夠提高機(jī)體非特異性免疫、細(xì)胞免疫功能，可對子宮微循環(huán)起到良好的改善作用，在抗肉芽組織增生的基礎(chǔ)上可對患者的胃部不適起到改善作用。為有效治療子宮肌瘤患者，現(xiàn)對納入的患者采用宮瘤寧膠囊結(jié)合米非司酮，改善患者的性激素水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料。時間：2019年12月至2020年12月；參與患者：66例子宮肌瘤患者，隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組各33例，對照組：年齡20～35歲，平均（28.33±2.35）歲；觀察組：年齡21～34歲，平均（28.31±2.28）歲；兩組患者基線資料均衡（P＞0.05），可對比。

1.2 方法。對照組：米非司酮治療?；颊咴陆?jīng)來潮第1 d起開始在晚睡前口服米非司酮片，每日1次，用藥后1 h禁食水。觀察組：宮瘤寧膠囊結(jié)合米非司酮治療。米非司酮治療方法和對照組一致，宮瘤寧膠囊的治療為：口服宮瘤寧膠囊，每次6粒，每日3次，兩組療程均是3個月?；颊咴陆?jīng)量過多，則經(jīng)期應(yīng)停服宮瘤寧膠囊。

1.3 觀察指標(biāo)。①觀察兩組患者治療前后雌激素水平，主要觀察血清促卵生長激素（FSH）、促性腺激素（LH）、雌二醇（E2），用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）完成檢測；②觀察兩組患者生活質(zhì)量。用生活質(zhì)量量表（SF-36）用選擇問答的方式填寫調(diào)查問卷，收集匯總問卷后行選擇分?jǐn)?shù)轉(zhuǎn)換，轉(zhuǎn)換為100分的標(biāo)準(zhǔn)分值；③計算兩組不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較；④觀察兩組血清血管生成素-2（Ang-2）、表皮生長因子（EGF）、人核轉(zhuǎn)錄因子p65（NF-Bp65）水平。用ELISA法測定，分別在治療前后測定全部患者的血清水平變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。SPSS 20.0系統(tǒng)用于分析數(shù)據(jù)，計量資料-（）-t，計量資料-χ2-[n（%）]檢驗(yàn)對比。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生活質(zhì)量評分。生活質(zhì)量評分比較，治療前，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組評分較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 生活質(zhì)量評分（）

表1 生活質(zhì)量評分（）

組稱 例數(shù) 生理功能 生理職能 軀體疼痛 活力治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 33 70.15±9.42 75.98±7.42 68.92±5.89 80.36±9.81 76.12±5.52 87.45±12.59 73.39±12.06 84.32±6.41對照組 33 69.36±10.82 72.36±6.54 68.26±8.45 75.26±11.35 75.58±3.68 82.54±9.26 72.91±11.35 79.51±10.32 t - 0.316 2.102 0.368 1.953 0.468 1.805 0.166 2.274 P - 0.376 0.020 0.357 0.028 0.321 0.038 0.434 0.013

2.2 腫瘤直徑和性激素水平。腫瘤直徑和性激素水平比較，治療前，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 腫瘤直徑和性激素水平（）

表2 腫瘤直徑和性激素水平（）

組稱 例數(shù) 腫瘤最大直徑/cm FSH/（IU/L） LH/（IU/L） E2/（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 33 3.82±0.69 2.66±0.62 7.89±1.42 6.78±1.05 7.42±1.22 6.59±0.45 265.82±55.26 205.23±42.58對照組 33 3.83±0.65 3.19±0.45 7.88±1.38 7.45±1.12 7.56±1.68 7.09±1.48 265.36±56.65 239.46±36.69 t - 0.061 3.974 0.029 2.507 0.387 1.857 0.033 3.498 P - 0.476 0.001 0.488 0.007 0.350 0.034 0.487 0.001

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率。對照組：頭暈和頭痛3例、惡心與嘔吐3例、腹部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率27.27%；觀察組：頭暈和頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率3.03%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=6.35，P＜0.05）。

2.4 血清Ang-2、EGF、NF-κBp65水平。觀察組：Ang-2：治療前（321.84±25.91）ng/L，治療后（249.57±9.75）ng/L；EGF：治療前（332.83±17.48）ng/L，治療后（239.66±16.51）ng/L；NF-κBp65：治療前（81.39±8.43）ng/L，治療后（54.38±5.38）ng/L；對照組：Ang-2：治療前（328.57±27.94）ng/L，治療后（286.58±10.34）ng/L；EGF：治療前（330.42±15.03）ng/L，治療后（279.65±14.02）ng/L；NF-κBp65：治療前（80.94±9.31）ng/L，治療后（65.48±6.11）ng/L；兩組血清Ang-2、EGF、NF-κBp65水平比較，治療前，兩組差不顯著（t=1.015、0.601、0.206，P＞0.05）；治療后：觀察組血清Ang-2、EGF、NF-κBp65水平均較低（t=14.960、10.606、7.832，P＜0.05）。

續(xù)表1

3 討論

當(dāng)前，臨床對子宮肌瘤的病理機(jī)制尚未完全闡述清楚，但遺傳原因、激素水平等均與子宮肌瘤的發(fā)展關(guān)系甚密[4]。多項(xiàng)研究中，激素于子宮肌瘤的發(fā)展中所扮演的角色至關(guān)重要，雌激素與受體相結(jié)合產(chǎn)生的激素受體復(fù)合物，可加強(qiáng)雌激素生物學(xué)效應(yīng)，肌瘤生長會變快。到現(xiàn)在尚沒有治愈疾病的特效藥物，西醫(yī)治療是依賴激素類用藥。藥物治療是非手術(shù)治療的一種方式，短時間可改善患者疾病癥狀，改善貧血，多種用藥均能將肌瘤縮小。子宮肌瘤是性激素依賴性腫瘤，所選的藥物是激素類或影響體內(nèi)激素水平的制劑[5]。促性腺激素釋放激素動劑是比較常見的用藥。

米非司酮的抗孕激素較強(qiáng)，可發(fā)揮較強(qiáng)的抗糖皮質(zhì)激素，臨床劑量為50mg·d-1，肌瘤體積可得以縮小，患者的貧血可得到良好的改善。停藥后一旦出現(xiàn)反彈會引起子宮內(nèi)膜增生問題的發(fā)生，對疾病的治療造成制約[6]。米非司酮是除手術(shù)外對子宮肌瘤最科學(xué)的治療用藥，是一類甾體結(jié)構(gòu)物質(zhì)，能夠與雌激素等受體結(jié)合，下調(diào)激素水平，發(fā)揮出對雌激素的對抗性。另外，米非司酮可對肌瘤內(nèi)細(xì)胞生長造成抑制，促使肌瘤內(nèi)部血管減退，使肌瘤體積縮小[7-8]。米非司酮隸為甾體，是炔諾酮衍生物，能夠與PR有力結(jié)合，結(jié)合力高于孕酮3～5倍，能夠遏制孕酮和孕酮受體結(jié)合與孕酮活性的呈現(xiàn)，是受體水平競爭性孕酮抗擊劑，對糖皮質(zhì)激素受體具有較強(qiáng)的親和力，對孕酮與激素有較強(qiáng)的抗擊性。經(jīng)多年探尋，發(fā)現(xiàn)一些化合物具有較強(qiáng)的競爭孕酮受體效用。自身無孕酮作用，這樣會使人體中的孕酮受體化合物結(jié)合，有效對體內(nèi)孕酮受體和孕酮的結(jié)合進(jìn)行抑制。孕酮必須和孕酮受體結(jié)合才會進(jìn)入細(xì)胞中發(fā)揮效用。否則會被排除到細(xì)胞外，受精卵著床后，因缺乏孕酮支持會自然流產(chǎn)，這樣既達(dá)到抗早孕目的。抗孕酮能夠?qū)ν懩ぐl(fā)揮作用，米非司酮和子宮內(nèi)膜或蛻膜的孕酮受體結(jié)合，阻滯孕酮活性，致使蛻膜間質(zhì)毛細(xì)血管內(nèi)皮損害。間質(zhì)出血，蛻膜細(xì)胞變性滑石，繼而會導(dǎo)致滋養(yǎng)葉細(xì)胞變性，絨毛間質(zhì)水腫，HCG水平會降低，胚胎變性剝脫，溶解黃體，進(jìn)一步會加重蛻膜變性壞死?？乖型獙ψ訉m肌有較強(qiáng)的抑制作用，孕酮活性降低，蛻膜壞死，PGHD活性降低，PG分解降低內(nèi)源性前列腺素，增加子宮敏感性。外源性PG分解代謝水平低下，子宮肌間隙連接與子宮肌細(xì)胞偶合活動增加，有助于子宮肌層同步收縮。因孕酮激素活性降低，內(nèi)源性前列腺水平上升，宮頸膠原纖維腫脹、含量減少，基質(zhì)成分會變多，膠原纖維會產(chǎn)生顯著的理化性質(zhì)變化，發(fā)生溶解與降解，產(chǎn)生顯著的中性粒細(xì)胞，浸潤巨噬細(xì)胞，與急性炎癥類似，與足月臨床宮頸擴(kuò)張時宮頸組織出現(xiàn)的變化類似。米非司酮對蛻膜發(fā)揮作用時，能夠達(dá)到下丘腦與垂直水平，致使LH水平降低，還可繼發(fā)黃體溶解，致使流產(chǎn)。血清NO水平降低，子宮血流阻力變大，只適合絨毛和蛻膜缺血繼而變性致死。但是臨床很多研究中，米非司酮雖然可縮小肌瘤體積，但起效緩，復(fù)發(fā)率高，長時間用藥會對肝腎功能造成損傷，影響患者用藥依從性。

中醫(yī)認(rèn)為：子宮肌瘤隸屬“癥瘕”范圍，是淤血所致的氣血不暢。宮瘤寧膠囊是一類中成藥，可活血化瘀，對子宮肌瘤氣滯血瘀進(jìn)行治療，但對是否能夠改善磁孕激素紊亂需進(jìn)一步研究。宮瘤寧膠囊由多種中藥組成，分別有海藻、半枝蓮、拳參、蛇莓、石見穿、黨參、山藥、谷芽等。其中，海藻可消痰、軟堅散結(jié)、利水消腫，用于治療癭瘤、瘰疬、睪丸腫痛、痰飲水腫等[9-10]。半枝蓮可清熱解毒、散瘀止血、利尿消毒。拳參清熱解毒，涼血止血，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)。黨參補(bǔ)氣益脾、養(yǎng)血。山藥可健脾益胃、益肺止咳、降血糖。谷芽可健脾開胃、消食導(dǎo)滯。用藥可標(biāo)本兼顧，可軟堅散結(jié)、解毒活血、健脾和中功效。臨床得出單一或與西醫(yī)相聯(lián)合對子宮肌瘤的治療可將子宮肌瘤縮小，使人體內(nèi)激素水平得以降低，對患者的疾病癥狀起到改善作用，還能夠減少不良反應(yīng)。子宮肌瘤體積與子宮體積均能夠清晰展現(xiàn)藥物療效指標(biāo)，能夠輔助治療子宮肌瘤，減少子宮肌瘤體積和子宮體積，主要原因是為宮瘤寧膠囊活血化瘀，強(qiáng)化激素拮抗劑藥效，阻止激素發(fā)揮擴(kuò)血管效用，促使子宮肌瘤體積變小。中藥的軟堅散結(jié)能夠軟化肌瘤，將體積減小。乳房脹痛、月經(jīng)量多是子宮肌瘤的主要癥狀，在宮瘤寧膠囊的作用下能夠有效改善子宮肌瘤癥狀，宮瘤寧膠囊能夠經(jīng)活血化瘀對血供進(jìn)行改善，防治血液的高凝狀況，恢復(fù)生殖器官功能。雌孕激素可展現(xiàn)卵巢功能指標(biāo)，能夠有效改善子宮肌瘤，宮瘤寧膠囊能夠?qū)Υ圃屑に乜蓪ψ訉m肌瘤的發(fā)展進(jìn)行抑制，主要原因是宮瘤寧膠囊活血化瘀能夠改善子宮肌瘤氣滯血瘀，不易形成瘤體，科學(xué)對雌孕激素水平進(jìn)行抑制。

既往有學(xué)者得出：宮瘤消膠囊具有較強(qiáng)的遏制血小板聚集的效用，有效對子宮肌瘤患者黏稠度與子宮內(nèi)膜血液循環(huán)進(jìn)行改善，還能夠促使肌瘤體積的縮小。還有研究表示，性激素水平的上升與子宮肌瘤的產(chǎn)生有直接作用。宮瘤消膠囊能夠?qū)⑿约に亟档停行Ь徑庾訉m肌瘤患者病情。另外，聯(lián)合米非司酮宮瘤膠囊對子宮肌瘤的治療能夠?qū)⒚追撬就鸬牟涣挤磻?yīng)減輕，提高用藥的安全性。

兩種藥物相聯(lián)合對疾病的治療可發(fā)揮優(yōu)良的效果，患者不僅生活質(zhì)量可得到提高，腫瘤直徑和性激素水平也可得以改善，藥物的協(xié)同作用下，不良反應(yīng)也較少，安全性得以提高，血清水平也得到改善，效果比單用米非司酮好。

綜上所述，子宮肌瘤患者采用宮瘤寧膠囊與米非司酮相結(jié)合治療，患者生活質(zhì)量可得以提高，腫瘤直徑、性激素水平以及血清水平可得以改善，安全性高。