李青松

（吉林省龍井市人民醫(yī)院，吉林 龍井 133400）

0 引言

支氣管哮喘（簡稱哮喘）與慢性阻塞性肺疾?。ê喎Q慢阻肺）均屬于臨床常見病，均為起到慢性炎癥引起細(xì)支氣管阻塞，從而出現(xiàn)氣流受限、呼吸困難，但是在哮喘疾病發(fā)作時(shí)，支氣管阻塞可逆、慢阻肺則為進(jìn)行性。兩種疾病因特征之間具有重疊性特點(diǎn)，因此兩種疾病常常伴隨出現(xiàn)，臨床診斷將其定義為哮喘-慢阻肺重疊綜合征（AOCS），是指有持續(xù)氣流受限，并同時(shí)具備哮喘和慢阻肺部分特征[1]。目前臨床治療首選藥物治療，但對所采取的藥物尚無統(tǒng)一定論。明春玉[2]等人，指出：采用吸入激素+噻托溴銨治療AOCS患者的臨床療效優(yōu)于單一的吸入激素治療，兩種藥物合用可以有效改善患者肺功能指標(biāo)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，本研究在此研究基礎(chǔ)上，采用我院56例AOCS患者，將其均分兩組，分別采用單一吸入激素，疊加噻托溴銨治療，分析治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。擇吉林省龍井市人民醫(yī)院56例ACOS患者，均在2019年12月至2020年12月來院治療，按照摸球法分為對照、實(shí)驗(yàn)組（n=28）。參照組男18例，女10例，年齡38～74歲，平均（52.23±1.35）歲，病程1～11年，平均（5.32±1.23）年。實(shí)驗(yàn)組男17例，女11例，年齡38～75歲，平均（52.45±1.33）歲，病程1～12年，平均（5.35±1.28）年。兩組患者臨床資料對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)家意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷為AOCS患者；②患者知曉研究內(nèi)容，且簽署知情同意書；③患者在接受本次治療前，未接受其他藥物治療或者在接受本次研究前1個(gè)月未使用本次研究所用藥物治療，對本次研究結(jié)果無影響者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他心、肝等臟器疾?。虎趪?yán)重的精神障礙或語言障礙；③對本次研究中所用藥物無過敏反應(yīng)者；④合并其他呼吸道或者肺部疾病的患者。

1.2 方法。56例患者入院后均給予基礎(chǔ)治療，為患者進(jìn)行吸氧、止咳平喘等。參照組：采用布地奈德治療。本品[深圳太太藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20203649；規(guī)格2 mL：1 mg×10支/盒]，患者分早晚兩次吸入，100 μg/次。實(shí)驗(yàn)組：加噻托溴銨治療。本品[浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20090276]，18 μg/次，1次/1d。兩組患者均以7 d為一個(gè)療程，連續(xù)用藥兩個(gè)療程，且患者治療期間，必須禁煙，適量運(yùn)動(dòng)，飲食清淡。

1.3 觀察指標(biāo)。①觀察兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)以及臨床癥狀變化情況。肺功能指標(biāo)包含用力肺活量、呼氣第一秒內(nèi)的呼出量、一秒率；臨床癥狀：采用慢阻肺評分量表CAT對患者癥狀進(jìn)行評分，評估總分為40分，分值越低，患者慢阻肺癥狀越輕微；采用哮喘控制量表ACT對患者癥狀進(jìn)行評分，總分為25分，分?jǐn)?shù)越高，哮喘控制情況越好；②觀察兩組患者不良反應(yīng)情況發(fā)生率[3]。包含口干、心悸、排尿困難、口腔感染；③對兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間進(jìn)行比較。主要包含氣促、哮喘以及憋喘；④對兩組患者治療有效率進(jìn)行比較。顯效：患者經(jīng)治療后氣促、哮喘等臨床癥狀消失，在7 d內(nèi)未發(fā)作：有效：治療后患者臨床癥狀緩解，發(fā)作次數(shù)以及頻率下降：無效：治療后臨床癥狀、發(fā)作頻率與治療前無變化甚至加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（）、計(jì)數(shù)資料行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)對比。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)以及臨床癥狀變化情況。兩組患者治療前肺功能指標(biāo)以及臨床癥狀具有同質(zhì)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，均有所改善，實(shí)驗(yàn)組較為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 肺功能指標(biāo)以及患者臨床癥狀變化情況比較（）

表1 肺功能指標(biāo)以及患者臨床癥狀變化情況比較（）

組名 例數(shù) 用力肺活量（L） 呼氣第一秒內(nèi)的呼出量（L） 一秒率（%） CAT（分） ACT（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 28 1.35±0.36 1.88±0.15 1.59±0.43 1.91±0.36 43.36±4.32 55.69±6.38 27.89±2.65 19.98±1.51 12.78±2.68 15.98±1.89實(shí)驗(yàn)組 28 1.33±0.35 2.13±0.19 1.60±0.41 2.32±0.65 43.34±4.30 68.62±6.58 27.87±2.63 15.78±1.65 12.76±2.66 21.59±1.78 t - 0.211 5.465 0.089 2.920 0.017 7.465 0.028 9.724 0.028 11.434 P - 0.417 0.001 0.465 0.003 0.493 0.001 0.489 0.001 0.489 0.001

2.2 觀察兩組患者不良反應(yīng)情況發(fā)生率。參照組與實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：28.57%和7.14%，經(jīng)對比，實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較。兩組相比，實(shí)驗(yàn)組癥狀消失時(shí)間較短（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較（）

表3 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較（）

組名 例數(shù) 哮喘 憋喘 氣促參照組 28 4.52±0.58 7.98±1.54 6.53±0.87實(shí)驗(yàn)組 28 3.02±0.31 5.07±0.97 4.10±0.54 t - 12.069 8.460 13.322 P - 0.001 0.001 0.001

2.4 兩組患者治療總有效率比較。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于參照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

3 討論

哮喘和慢阻肺（COPD）是臨床常見的兩種氣流阻塞性疾病，近年來，發(fā)病率逐年增多。哮喘是以慢性氣道炎為主要特征，其臨床癥狀喘息、氣促等均可隨時(shí)間變化而出現(xiàn)強(qiáng)度變化，同時(shí)具有可變的呼氣性氣流受限，此病各年齡階段均可發(fā)病。慢阻肺是以持續(xù)性氣流受限為特征，此氣流受限通常呈進(jìn)展性發(fā)展，且此病會累及肺部，還會引起全身癥狀，此病多發(fā)于中老年患者。因兩種疾病臨床癥狀具有相似之處，因此統(tǒng)稱為ACOS，此病患者的主要臨床癥狀為慢性咳嗽、咳痰、胸悶、伴有肺功能指標(biāo)改變，患者多因疾病本身癥狀與患者心理狀態(tài)導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，危害身體健康[4]。目前臨床治療此病原則是采用藥物抑制氣道炎癥，同時(shí)解痙平喘，改善患者肺功能情況，控制感染，因此采取科學(xué)有效的藥物是提高治療效率的主要途徑。

通過我院對既往收治患者疾病特點(diǎn)的分析發(fā)現(xiàn)：慢阻肺重疊綜合征的主要臨床特點(diǎn)有以下方面：①疾病發(fā)病人群以40歲以上較為常見，較少部分發(fā)生在兒童時(shí)期或者青年時(shí)期；②患者有持續(xù)性氣流受限的癥狀；③在臨床用藥治療后患者臨床癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，但在治療后疾病呈現(xiàn)進(jìn)展性發(fā)展亦為常見現(xiàn)象，需要加大治療力度；④患者具有既往哮喘史或者甲組哮喘史；⑤患者經(jīng)臨床影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)胸部正位X線片與慢阻肺胸片有類似地方。明確患者疾病類型，知曉主要臨床癥狀是高效治療疾病的必要途徑。

目前臨床對于此疾病的治療主要為糖皮質(zhì)激素為主，以控制氣道炎癥為主，布地奈德是一種高效的局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，其主要成分是布地奈德，具有增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌、溶酶體膜的穩(wěn)定性作用，此藥通過患者吸入治療，能夠抑制患者體內(nèi)致炎、致敏介質(zhì)和細(xì)胞因子等活性物質(zhì)的生成，對抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過程進(jìn)行堅(jiān)強(qiáng)，從而收縮擴(kuò)張的黏膜血管，提高患者支氣管平滑肌和炎癥細(xì)胞對β2激動(dòng)劑的敏感性，緩解患者哮喘、呼吸困難等癥狀[5]。除此之外，布地奈德藥物治療可抑制多種炎癥因子表達(dá)，減輕炎癥因子在氣道炎癥中的作用。吸入性治療可規(guī)避長時(shí)間藥物治療引發(fā)不良發(fā)反應(yīng)，具有一定的安全性。噻托溴銨是一種高效性抗膽堿藥物，此藥物主要功效是通過和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，抑制副交感神經(jīng)末端所釋放的乙酰膽堿能（支氣管收縮）作用，所以噻托溴銨此藥物可有效改善氣管痙攣現(xiàn)象，使支氣管平滑肌松弛，能夠有效改善患者肺功能。對毒蕈堿受體亞型M1-M5具有相似的親和力，在呼吸道中，噻托溴銨競爭性且可逆性的抑制M3受體，引起平滑肌松弛。此藥物呈現(xiàn)劑量依賴性，同時(shí)可以赤血24h以上，作用時(shí)間較長的原因可能在于M3受體解離較慢，作為四價(jià)銨抗膽堿能藥物，噻托溴銨在進(jìn)行吸入性治療時(shí)是局限性作用，不會對患者全身性抗膽堿能產(chǎn)生作用；此藥與其他藥物相比，具有長效作用于人體的特點(diǎn)[6]。

本研究中實(shí)驗(yàn)組采用吸入激素+噻托溴銨治療ACOS具有積極意義，經(jīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出：兩組患者治療前肺功能指標(biāo)以及臨床癥狀具有同質(zhì)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，實(shí)驗(yàn)組改善情況優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且參照組與實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：28.57%和7.14%，與參照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者臨床消失時(shí)間短于參照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療總有效率以27例（96.43%）高于參照組20例（71.43%），組間差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。通過研究表明：布地奈德具有局部抗炎的作用，噻托溴銨僅僅作用與局部氣道，不會對全身產(chǎn)生藥物反應(yīng)，因此吸入激素+噻托溴銨治療聯(lián)合治療慢阻肺重疊綜合征效果優(yōu)于單一布地奈德吸入治療，符合臨床高效治療需求。王雅倩[7]研究中采用80例ACOS患者，將其隨機(jī)分為參照、聯(lián)合組各40例，參照組采用單一吸入激素，聯(lián)合組疊加噻托溴銨治療，與參照組相比，聯(lián)合組患者的治療總有效率，不良反應(yīng)發(fā)生率，肺功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致，因此兩種藥物聯(lián)合使用，能夠有效提高AOCS的治療效率，減少不良反應(yīng)。

慢阻肺重疊綜合征是同時(shí)具備哮喘以及慢阻肺的部分特點(diǎn)，是慢性氣流受限疾病中的常見疾病，此疾病患者病情較危急，且預(yù)后較差，因此需要足夠的重視。目前臨床對于此疾病關(guān)于臨床特征、病例以及生理等研究尚不全面，因此需要后期深入研究，為臨床治療工作提供借鑒。本研究中疊加藥物噻托溴銨，只能作為1次/1d的維持治療藥物，不可作為初始搶救藥物治療，且此次研究中所選患者例數(shù)較少，研究時(shí)間較短，因此在患者選擇時(shí)可能存在偏倚性，為了后期得到全面的研究結(jié)果，建議擴(kuò)大例數(shù)，延長研究時(shí)間。

綜上所述，本研究經(jīng)數(shù)據(jù)對比，藥學(xué)分析發(fā)現(xiàn)采用吸入激素+噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者具有顯著效果，可以有效改善患者肺功能指標(biāo)，縮短患者臨床癥狀消失時(shí)間，促使患者盡早得到治療，緩解疾病不適，有利于減少并發(fā)癥發(fā)生率，提高臨床治療效率。