龐增，陳勇軍，莊銀安，黎陽

（1.廣東省湛江中心人民醫(yī)院 感染性疾病科，廣東 湛江 524045；2.湛江中心人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 湛江 524045）

0 引言

新型冠狀病毒是目前已知的第7種可以感染人的冠狀病毒。2020年國際病毒分類委員會(huì)將其命名為SARSCoV-2，其傳播途徑有呼吸道飛沫傳播和接觸傳播，易感人群多為中老年人、體弱多病的人、兒童和孕產(chǎn)婦。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，截止2021年5月20日，全球COVID-19確診病例1億6749萬5622例，死亡341萬4809例，總體死亡率為2.08%。目前針對COVID-19的治療藥物主要有抗病毒治療、免疫治療以及糖皮質(zhì)激素治療。丙種球蛋白含有人血清所具有各種抗體，注入體內(nèi)能儲留2～3周，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，具有一定的預(yù)防細(xì)菌、病毒性感染作用；邵思[1]采用人免疫丙種球蛋白聯(lián)合抗生素治療小兒重癥肺炎，治療后患者的血清IgA、IgG及IgM含量均明顯升高，且觀察組免疫蛋白升高更為明顯，這表明人免疫丙種球蛋白用于小兒重癥肺炎的治療能夠增加免疫球蛋白的含量、改善體液免疫功能?，F(xiàn)對重型新型冠狀病毒肺炎患者給予大劑量丙種球蛋白沖擊療法，研究其早期干預(yù)的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2020年1月至2020年3月就診于廣東省湛江中心人民醫(yī)院且確診為重型新型冠狀病毒肺炎患者2例，重癥傾向新型冠狀病毒肺炎患者5例，年齡25～65歲，平均（36±12.5）歲，男5例，女2例，體溫36.5～37.8℃，平均（37.26±0.64）℃。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)第八版內(nèi)科學(xué)重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要標(biāo)準(zhǔn)：①需要有創(chuàng)機(jī)械通氣；②感染性休克需要血管收縮劑治療；次要標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸頻率≥30次/分；②氧合指數(shù)≤250；③多肺葉浸潤；④意識障礙/定向障礙；⑤氮質(zhì)血癥（BUN≥20 mg/d）；⑥白細(xì)胞減少；⑦血小板減少（PLT＜10.0×109/L）；⑧低體溫（T＜36℃）；⑨低血壓需 要強(qiáng)力的液體復(fù)蘇。符合1項(xiàng)主要指標(biāo)或3項(xiàng)次要指標(biāo)可診斷為重癥肺炎。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡＞18歲。

1.2 方法。對在我院確診為重型新型冠狀病毒肺炎的2例和重癥傾向的5例患者，進(jìn)行常規(guī)對癥治療病情無好轉(zhuǎn)的情況下，每人予以丙種球蛋白（國藥準(zhǔn)字S19994004，山西康寶生物制品股份有限公司生產(chǎn)）靜脈滴注20 g，每天1次，連續(xù)4 d。

1.3 觀察指標(biāo)。通過比較治療前后患者的血常規(guī)、感染指標(biāo)和胸部CT的改善情況，來評估大劑量丙種球蛋白沖擊療法對重型新型冠狀病毒肺炎的早期干預(yù)的臨床療效。比較的血常規(guī)指標(biāo)主要是外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)。比較的感染指標(biāo)主要有C反應(yīng)蛋白、降鈣素原和紅細(xì)胞沉降率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。應(yīng)用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大劑量丙球蛋白干預(yù)前后血常規(guī)指標(biāo)比較。干預(yù)前后患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)變化明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且干預(yù)后患者的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，向正常值趨近。詳見表1。

表1 重型COVID-19患者大劑量丙球蛋白干預(yù)前后血常規(guī)指標(biāo)比較（）

表1 重型COVID-19患者大劑量丙球蛋白干預(yù)前后血常規(guī)指標(biāo)比較（）

血小板計(jì)數(shù)(×109/L)正常值 - 4～10 0.8～4 100～300干預(yù)前 7 3.42±0.63 0.83±0.12 167.32±9.45干預(yù)后 7 5.06±0.95 1.21±0.09 203.50±12.09 t - 3.432 6.397 5.674 P - 0.014 0.001 0.001分組 例數(shù) 白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)

2.2 大劑量丙球蛋白干預(yù)前后感染指標(biāo)比較。干預(yù)前后患者的C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、紅細(xì)胞沉降率變化明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且干預(yù)后均為下降趨勢，向正常值趨近。詳見表2。

表2 重型COVID-19患者大劑量丙球蛋白干預(yù)前后感染指標(biāo)比較（）

表2 重型COVID-19患者大劑量丙球蛋白干預(yù)前后感染指標(biāo)比較（）

紅細(xì)胞沉降率（mm/h)正常值 - 0.8-8.0 0 男＜15,女＜20干預(yù)前 7 50.42±3.51 0.08±0.02 54.31±5.16干預(yù)后 7 23.04±2.11 0.05±0.02 46.84±4.25 t - 16.612 2.977 9.636 P - 0.001 0.025 0.001分組 例數(shù) C反應(yīng)蛋白(mg/L)降鈣素原(μg/L)

2.3 大劑量丙球蛋白干預(yù)前后胸部CT變化比較。治療前7例患者的肺部均存在較多小斑片狀陰影和部分實(shí)變影，尤其是2例重癥新冠肺炎患者，均存在大片實(shí)變影和片狀磨玻璃影，病灶邊界不清；新冠肺炎重型傾向患者的CT，雙肺肺紋理增粗，邊緣模糊，部分實(shí)變影；進(jìn)行干預(yù)治療后的重癥患者胸部CT圖，實(shí)變影和大片的磨玻璃影明顯減少，病灶吸收，呈現(xiàn)纖維條索影，大部分病灶吸收或消失，小部分病灶纖維化。

3 討論

冠狀病毒由刺突糖蛋白、核衣殼蛋白、小包膜糖蛋白、膜糖蛋白以及核糖核酸組成。SARS-CoV-2與SARS-CoV、MERS-CoV有一定程度的相似，但也有一些獨(dú)特性，其傳染性比SARS-CoV強(qiáng)，危險(xiǎn)程度更高，其感染導(dǎo)致的患者的發(fā)熱比例較SARS-CoV、MERSCoV少，而且上呼吸道和消化道比例也很少，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、乏力、咳嗽、呼吸困難、肺部磨玻璃影和突變等為主。重癥病毒患者免疫力普遍偏低，當(dāng)病毒侵入呼吸道上皮細(xì)胞后，病毒RNA可過度激活機(jī)體免疫反應(yīng)，產(chǎn)生炎癥風(fēng)暴與細(xì)胞因子分泌調(diào)節(jié)失衡，從而導(dǎo)致大面積組織損傷、全身炎性反應(yīng)綜合征[2]，而且COVID-19患者病情的加重與機(jī)體免疫系統(tǒng)在受到感染應(yīng)激作用下過度釋放細(xì)胞因子引起的炎癥風(fēng)暴與細(xì)胞因子分泌調(diào)節(jié)失衡密切相關(guān)，因此，抗炎性反應(yīng)很重要。關(guān)于新冠肺炎的治療藥物，目前主要有抗菌藥物、抗病毒藥物、抗體藥物以及中成藥物等[3]，缺乏特效藥物。龍思丹的Meta分析顯示，靜脈滴注大劑量丙種球蛋白能改善成人重癥病毒性肺炎的臨床結(jié)局[4]，這是一種被動(dòng)免疫療法，丙種球蛋白是從健康人體血液中提取制備的血液制品，含有多種抗體，具有抗體廣譜性，可發(fā)揮廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用和抗炎作用，可顯著提高人體免疫力，增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力，且丙種球蛋白的主要成分是Ig G，是初級免疫應(yīng)答中最持久、最重要的抗體，其通過抗體封閉作用，抑制機(jī)體自身過度的免疫反應(yīng)，減少炎癥因子釋放，改善臨床癥狀。有研究表明大劑量丙種球蛋白應(yīng)用于 COVID-19 的治療，可有效調(diào)節(jié)其細(xì)胞因子分泌失衡和炎癥風(fēng)暴，阻斷其向重癥進(jìn)展，可提高患者生存率，發(fā)揮著積極作用。

臨床調(diào)查顯示，重型新型冠狀病毒肺炎患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)會(huì)下降，而C反應(yīng)蛋白、降鈣素原和紅細(xì)胞沉降率會(huì)上升[5]。在本研究中對重型新型冠狀病毒肺炎患者采用大劑量丙種球蛋白進(jìn)行早期干預(yù)后，患者的感染指標(biāo)C反應(yīng)蛋白、降鈣素原和紅細(xì)胞沉降率下降明顯（P＜0.05），胸部CT顯示大部分病灶吸收或消失，小部分病灶纖維化，呈現(xiàn)纖維條索影。研究結(jié)果表明大劑量丙種球蛋白對重型新型冠狀病毒肺炎患者的恢復(fù)具有明顯促進(jìn)作用，能促進(jìn)免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能恢復(fù)正常，并發(fā)揮抗炎效果。

綜上所述，大劑量丙種球蛋白沖擊療法對重型新型冠狀病毒肺炎的早期干預(yù)的臨床療效確切，值得推廣。