張元元

（江蘇省人民醫(yī)院浦口分院，江蘇 南京 210000）

0 引言

妊娠期糖尿病定義為孕期初次發(fā)生的一種糖耐量出現(xiàn)異常的非外顯性糖尿病之并發(fā)癥[1]。這種病癥較多發(fā)生在肥胖和高齡的孕婦群體之中，在我國發(fā)病率已經(jīng)達到18%左右，且由于孕婦的飲食愈發(fā)豐富，最近幾年來呈現(xiàn)年輕化勢頭和發(fā)病率逐年增長。該病癥會引發(fā)胎兒畸形、巨大兒以及胎兒窘迫等等不良妊娠結(jié)局，對患者家庭和社會造成嚴重的影響[2]。孕期激素分泌全然改變，有不少孕婦在孕早期孕激素水平明顯下降，這就要通過外源性補充孕激素來保障胎兒和母親的安全。本研究納入在我院進行產(chǎn)檢并發(fā)現(xiàn)早期低孕酮的孕婦145例，旨在探究孕早期孕激素的應(yīng)用對妊娠期糖尿病發(fā)病率的影響。現(xiàn)將主要研究過程進行如下論述。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2018年2月至2021年2月江蘇省人民醫(yī)院浦口分院進行產(chǎn)檢并發(fā)現(xiàn)孕早期低孕酮的孕婦145例，當做研究的對象，通過孕婦自行選擇是否使用孕激素來進行分組，分為對照組（不使用）和觀察組（使用），兩組分別42例和103例。觀察組中根據(jù)治療方法給藥方法區(qū)別分成肌注組和口服組，兩組各42例和61例。對照組年齡20～36歲，平均（28.74±3.15）歲；口服組年齡21～38歲，平均（29.77±3.56）歲；肌注組年齡20～35歲，平均（26.86±4.11）歲。所有患者的基本數(shù)據(jù)經(jīng)過統(tǒng)計學軟件的分析，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），因此可以進行對比。醫(yī)院的倫理委員會已經(jīng)審核通過了本次研究的申請，所有患者和家屬都充分了解了本次研究的內(nèi)容，并自愿簽字加入研究。

1.2 入組和出組標準

1.2.1 入組標準：①符合相關(guān)診斷標準，被確診為孕早期低孕酮的孕婦；②宮內(nèi)孕育狀況優(yōu)良且單胎的孕婦；③臨床資料完整的患者。

1.2.2 出組標準：①存在交流和認知障礙的患者；②孕前存在糖尿病和糖耐量異常的孕婦；③有過流產(chǎn)或難產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的孕婦；④合并多囊卵巢綜合征、急性肝炎、急性胰腺炎、急性脂肪肝等其他合并癥；⑤嚴重的心腦腎等相關(guān)系統(tǒng)病變的患者；⑥存在吸煙史的孕婦；⑦任何原因中途退出研究組的患者。

1.3 方法。所有患者都進行正常的產(chǎn)檢和實施復(fù)合維生素及葉酸的補充，保養(yǎng)和飲食建議保持一致?？诜M采用地屈孕酮片（達芙通）（【規(guī)格型號】10 mg×20片；【生產(chǎn)企業(yè)】Abbott Biologicals B.V.（荷蘭）；【批準文號】H2017022（原H202130110））口服，初始劑量一天40 mg，之后間隔8 h服用10 mg，持續(xù)用藥2星期。肌注組采用黃體酮注射液（【規(guī)格】1 mL:10 mg；【批準文號】國藥準字H33020829；【生產(chǎn)企業(yè)】浙江仙琚制藥股份有限公司）進行肌注，20 mg每次，每日1次，治療時間4星期。

1.4 檢測方式。在孕周第24～48周時進行血糖檢查，于檢測之前12 h禁食，早晨檢查。通過抽取空腹、喝75 g/mL葡萄糖溶液1 h及2 h的靜脈血液進行檢測。檢測標準參考美國ADA在2011年制定的《妊娠期糖尿病診斷指南》。

1.5 資料收集。在初次為孕婦建卡時對其資本資料急性收集，包含如姓名、年齡、職業(yè)、產(chǎn)次、孕次、孕前體質(zhì)指數(shù)、給藥情況、不良孕產(chǎn)史以及妊娠結(jié)局等等，新的資料在每次進行產(chǎn)檢的時候進行更新。

1.6 統(tǒng)計學分析。將數(shù)據(jù)導(dǎo)入統(tǒng)計學軟件IBMSPSS 25.0進行處理，計量資料用（）表示，行t檢驗。以（χ2）檢驗計數(shù)資料，記作[n（%）]。通過P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠期糖尿病發(fā)病率。對照組、肌注組和口服組妊娠期糖尿病發(fā)病率分別為14.29%（6/42）、42.86%（18/42）和16.39%（10/61），對照組和口服組的發(fā)病率比肌注組低，差異存在統(tǒng)計學意義（χ2=5.421，χ2=8.236，P＜0.05）。對照組和口服組的發(fā)病率對比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.325，P＞0.05）。

2.2 肌注給藥與妊娠期糖尿病發(fā)病率的Logistic分析。Logistic分析結(jié)果表明肌注組孕早期肌注孕激素的計量和妊娠期糖尿病發(fā)病率存在明顯的相關(guān)性（P＜0.05）。詳見表1。

表1 肌注給藥與妊娠期糖尿病發(fā)病率的Logistic分析

3 討論

女性機體中保障月經(jīng)和妊娠正常最為重要的激素便是孕激素。該激素是通過胎盤及黃體分泌的，非孕期的月經(jīng)后半期，黃體合成和分泌出大量的孕激素，排卵后7～8日黃體成熟時，孕激素分泌量至峰值，以后逐漸下降，黃體逐漸萎縮，此后雌激素及孕激素的水平急劇下降，隨后子宮內(nèi)膜脫落，從而形成月經(jīng)。若排出的卵子受精，黃體將轉(zhuǎn)化為妊娠黃體，至妊娠3個月末退化，胎盤形成并分泌孕激素保障正常妊娠。孕早期時孕激素的分泌是黃體來完成的，不過黃體的功能在這個時期是一個漸漸消退的過程，所以有一些孕婦在孕早期時會出現(xiàn)低孕酮癥狀[3]。妊娠過程較為危險，因體內(nèi)激素會產(chǎn)生大變化。孕激素變低會激活母體免疫，特別容易致使母體把胚胎直接從體內(nèi)排出，這便會形成先兆流產(chǎn)以及早產(chǎn)等等不良妊娠結(jié)局。出現(xiàn)孕激素低下，為保護胎兒和母體，盡早進行外源性的孕激素補充迫在眉睫。

黃體酮、地屈孕酮皆為臨床上比較多見的孕激素，它們都和人體內(nèi)源性的孕激素結(jié)構(gòu)相仿，是當前臨床作為外源性孕激素進行補充的常用藥。地屈孕酮是口服藥，吸收較好，生物利用率高，補充效率良好。黃體酮則多用于肌注，吸收快且安全，不會導(dǎo)致畸形以及染色體突變，有效協(xié)助孕卵著床，提供需要的營養(yǎng)[4]。

本次研究的結(jié)果顯示，對照組、肌注組和口服組妊娠期糖尿病發(fā)病率分別為14.29%（6/42）、42.86%（18/42）和16.39%（10/61），對照組和口服組的發(fā)病率比肌注組低，對照組和口服組的發(fā)病率對比差異不明顯，Logistic分析結(jié)果表明肌注組孕早期肌注孕激素的計量和妊娠期糖尿病發(fā)病率存在明顯的相關(guān)性。該結(jié)果與向熊莉、袁慧琴、尹艷茹[5-8]的研究結(jié)果相近。這結(jié)果可能是肌注對如瘦素等其他酶以及激素的生物學性能產(chǎn)生了影響，進而致使胰島素分泌發(fā)生異常，演變出過氧化應(yīng)激，致脂肪超出負荷，從而導(dǎo)致糖代謝異常，而導(dǎo)致妊娠期高血糖的出現(xiàn)[9]。

綜上所述，在孕早期通過肌注進行孕激素的補充更容易引發(fā)妊娠期糖尿病，且注射的劑量與發(fā)病率呈正比。采用口服孕激素的方式對妊娠期糖尿病發(fā)病率無明顯影響。