顧金明 張文淵

多囊卵巢綜合癥（PCOS）是一種較為常見的女性生殖障礙性疾病，育齡女性的發(fā)病率為5%～21%［1］，表現(xiàn)為慢性無排卵、卵巢多囊樣改變、高雄激素血癥等臨床特征，是導致女性不孕的一個重要原因［2］。早診斷、早治療可提高臨床療效、改善患者病情，具有重要意義。女性抗繆勒氏管激素（AMH）主要源自卵巢顆粒細胞，是一種腺功能標志物，其水平可較好地反映性腺器官的發(fā)育狀況［3］。已有報道指出，AMH是能夠反映女性生殖功能的一項重要指標，可應用于卵巢儲備判斷［4］，但AMH檢測診斷PCOS的應用價值尚不明確。本文主要探討性激素與AMH聯(lián)合檢測應用于PCOS診斷的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2019年2月至2020年5月于本院就診的PCOS患者250例作為觀察組，年齡19～38歲，平均（27.54±3.26）歲。（1）納入標準：①符合PCOS診斷標準［5］：長期存在排卵障礙；有高雄激素血癥和高雄激素表現(xiàn)；盆腔超聲檢查可見卵巢體積≥10 cm3，或（和）雙側或單側卵巢小卵泡（直徑2 mm～9 mm）≥12個；具備上述任意兩項即可確診。②臨床診治資料保存完整。（2）排除標準：伴有糖尿病、高血壓等其他內分泌疾??；檢測前3個月內使用過激素藥物或影響機體內分泌功能的藥物。另選取同期在本院進行體檢的女性健康者250例作為對照組，年齡18～37歲，平均（27.61±3.54）歲。（1）納入標準：①體檢相關資料保存完整；②體檢結果為良好者；③月經(jīng)規(guī)則，無月經(jīng)紊亂既往史；④激素及臨床檢查排除存在高雄激素血癥。（2）排除標準：①體檢資料不完整者；②未能良好配合相關檢查者。

1.2 研究方法 于經(jīng)期的第3～5天抽取所有研究對象空腹靜脈血10 ml，其中閉經(jīng)者則在參與研究的第2天抽取空腹靜脈血10 ml，將所有血液樣本離心5 min，速率為3000 r/min，分離上清液，-20 ℃保存待檢測。檢測前先行解凍，并輕搖使其混合均勻，避免反復凍融合，確保檢測結果的準確性。（1）血清AMH水平檢測：使用化學發(fā)光儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），檢測試劑盒由廣州康潤生物公司提供。（2）血清性激素水平檢測：使用羅氏儀器，采用電化學發(fā)光法檢測血清雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、促卵泡激素（FSH）等性激素指標水平。

1.3 觀察指標 （1）兩組的血清AMH、E2、LH、T、FSH等指標水平。（2）觀察組高T值（T≥10 μg/L）PCOS患者與正常T值（T＜10 μg/L）PCOS患者的血清AMH、LH水平及LH/FSH比值的差異性及相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，采用t檢驗。血清AMH、E2、LH、T、FSH等指標水平的相關性采用Pearson及多元回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清AMH、性激素指標水平比較 見表1。

表1 兩組血清AMH、性激素指標水平比較（）

表1 兩組血清AMH、性激素指標水平比較（）

注：與對照組比較，P＜0.05

組別 n AMH（μg/L） E2（ng/L） LH（IU/L） T（μg/L） FSH（IU/L）觀察組 250 10.21±0.28 45.51±13.25 7.05±0.19 0.78±0.13 5.20±0.18對照組 250 2.16±0.13 33.12±12.15 4.12±0.68 0.42±0.10 6.60±0.31 t值 412.306 10.897 65.615 34.705 61.751 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 觀察組正常T值與高T值患者相關指標水平比較 見表2。

表2 觀察組正常T值與高T值患者相關指標水平比較（）

表2 觀察組正常T值與高T值患者相關指標水平比較（）

注：與正常T值組比較，P＜0.05

組別 n AMH（μg/L） LH（IU/L） LH/FSH高T值組 100 12.52±1.50 11.72±1.20 2.09±0.10正常T值組 150 8.08±1.29 9.01±1.15 1.64±0.12 t值 24.964 17.938 30.999 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組血清AMH與性激素指標水平的相關分析 觀察組血清AMH與T（r=0.274，P=0.000）、LH（r=0.220，P=0.000）均呈正相關，且在r＜0.3的情況下表現(xiàn)為低度相關；血清AMH與FSH呈負相關（r=-0.114，P=0.010），且在r＞-0.3的情況下表現(xiàn)為低度相關；血清AMH與E2（r=0.041，P=0.340）、患者年齡（r=-0.048，P=0.252）均無顯著相關。

對照組血清AMH與LH呈顯著正相關（r=0.380，P=0.000），且在0.3＜r＜0.6的情況下表現(xiàn)為中度相關；血清AMH與FSH（r=-0.198，P=0.000）、年齡（r=-0.302，P=0.000）均呈顯著性負相關，且在r＜-0.3的情況下表現(xiàn)為低度相關；血清AMH與E2（r=-0.051，P=0.208）、T（r=0.006，P=0.006）均無顯著相關。

3 討論

PCOS臨床表現(xiàn)具有多樣化，主要有肥胖、閉經(jīng)、不孕等癥狀，其發(fā)病可能與睡眠功能障礙、內分泌干擾、營養(yǎng)失衡、甾體激素代謝、慢性炎癥基因、肥胖基因等密切相關［6］。無排卵不孕患者中合并多囊卵巢綜合征者高達75%［7］，不僅嚴重影響女性的生殖健康，隨著病情的加重還可誘發(fā)心血管疾病、子宮內膜癌、糖尿病等。提高PCOS的早期診斷準確率，加強及時有效的治療，對提高臨床療效和改善患者預后極為重要。由于PCOS的臨床異質性較高，目前臨床尚無統(tǒng)一、標準的診斷方法。雄激素檢測、實驗室指標檢測等均無法對排卵障礙進行客觀、準確地判斷，因此用于PCOS診斷難以獲得理想效果［8］。近年來，AMH檢測在生殖健康診斷方面得到逐漸廣泛應用。女性AMH主要由妊娠36周胎兒至絕經(jīng)期女性的卵巢顆粒細胞分泌，包含竇狀、竇前卵泡的顆粒細胞［9］，在竇前卵泡、次級卵泡及小竇狀卵泡（直徑＜4 mm）中均表現(xiàn)為中強表達。始基卵泡起始募集、生長發(fā)育、優(yōu)勢卵泡選擇等過程中均有AMH參與，且發(fā)揮著重要調節(jié)作用。AMH水平不受避孕藥、內源性促性腺激素的影響，在月經(jīng)周期中亦能夠保持相對穩(wěn)定，因此可作用PCOS診斷的一項重要指標［10］。

PCOS患者常會出現(xiàn)嚴重的內分泌失調，雄激素過量可抑制卵泡發(fā)育，并在外周組織發(fā)生轉化成為雌酮，反饋作用于垂體和下丘腦，減少FSH分泌，月經(jīng)期FSH升高未出現(xiàn)，使得LH增加；卵泡對LH敏感性明顯增強，無周期性，導致優(yōu)勢卵泡選擇受阻，最終發(fā)生卵泡發(fā)育以及排卵障礙，逐漸形成多濾泡卵巢。另外，源于竇前卵泡的AMH不斷增加，導致卵泡對卵泡刺激素的敏感性降低，使得竇卵泡聚集加劇。袁瑩瑩等［11］研究發(fā)現(xiàn)，AMH水平可準確反映受檢者的卵巢竇卵泡數(shù)目，故而提出將AMH作為檢測卵巢竇卵泡數(shù)目的替代指標。

本研究觀察組患者的血清AMH水平顯著高于健康對照組，F(xiàn)SH水平低于對照組，E2、LH、T水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中正常T值組的AMH、LH水平及LH/FSH明顯低于高T值組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。因為機體內多種因素均可導致性激素水平降低，單獨行性激素檢測診斷PCOS的準確性會受到影響，而血清AMH水平檢測能夠明顯提高卵巢形態(tài)和促性腺激素均正常的無排卵患者的診斷準確率，血清AMH及FSH等性激素水平聯(lián)合檢測可有效提高卵巢低反應預測效能。本研究血清AMH與性激素指標的相關性分析顯示，PCOS患者的AMH水平與T、LH兩項性激素水平均呈顯著正相關，與FSH水平呈顯著負相關。因此，在PCOS的臨床診斷中，同時行血清AMH水平測定和性激素水平測定，結合多項指標檢測結果進行綜合性分析，有望進一步提高該病的診斷準確性，獲得更理想的診斷效果。