宋愛軍

安陽市第五人民醫(yī)院中醫(yī)科 (河南 安陽， 455000)

肝纖維化是多種慢性肝病進展至肝硬化的必經(jīng)病理過程。慢性乙型肝炎病程中易誘發(fā)慢性炎癥、肝星狀細胞激活、細胞外基質(zhì)過度增生和持續(xù)積累，導(dǎo)致肝纖維化，甚至增加肝細胞癌發(fā)生風(fēng)險，而肝細胞癌會最終引起器官衰竭和死亡，對患者健康造成嚴(yán)重影響，因此，探索阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化的治療手段對于該疾病的遏制和消除有著深遠意義[1]。中醫(yī)藥在抗肝纖維化治療上具有較大的優(yōu)勢，中藥不僅價格低廉，副作用較少，而且具有多途徑、多靶點、多層次的藥理作用特點，具有廣闊的研發(fā)前景。筆者運用扶正固本散治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 75例患者為2018年10月至2019年12月在我院治療的慢性乙型肝炎肝纖維化患者，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且至少半年內(nèi)未服用任何核苷酸類抗病毒藥物和抗肝纖維化藥物。隨機分為治療組和對照組。治療組患者38例，男27例，女11例；年齡36～74歲，平均(45.1±3.3)歲；病程2～15年，平均(7.5±1.4)年。對照組患者37例，男24例，女13例；年齡36～72歲，平均(47.0±3.6)歲；病程5～18年，平均(6.9±1.8)年。兩組患者的性別、年齡、病程、臨床癥狀等一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以下或75歲以上者；并發(fā)慢性丙型肝炎或甲、戊型急性肝炎者；并發(fā)肝功能衰竭患者；妊娠或哺乳期婦女；合并嚴(yán)重心、腎疾病或糖尿病、高血壓等原發(fā)疾病患者；精神病患者；未滿規(guī)定觀察期而中斷治療、無法判斷療效或資料不全者。

1.2 治療方法 對照組患者口服恩替卡韋分散片，0.5 mg/次，1次/d，臨睡前空腹服用。治療組患者在此基礎(chǔ)上加服扶正固本散，藥物組成：人參、琥珀、紫河車、鹿茸、五靈脂、雞內(nèi)金、五味子各10 g，三七、香附各15 g，血竭、熊膽各5 g，醋鱉甲30 g。把以上藥物一同研為細末，過100目篩，裝入潔凈空瓶內(nèi)，干燥貯存?zhèn)溆谩? g/次，2次/d餐后溫開水送服。療程均為連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后的肝功能、血清肝纖維化指標(biāo)、肝臟硬度值，以及腹部彩超測量的門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度等變化，并記錄服藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能變化情況 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能檢測結(jié)果比較

2.2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)變化情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)檢測結(jié)果比較

2.3 兩組患者治療前后肝臟硬度值(LSM)、門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度變化情況 見表3。

表3 兩組患者治療前后LSM、門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度檢測結(jié)果比較

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

肝纖維化在祖國醫(yī)學(xué)中歸屬于“脅痛”“積聚”“痞塊”“鼓脹”“癥瘕”“肝著”“肝積”等范疇。本病起源于肝脾功能失調(diào)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝藏血，主疏泄，具有疏通、調(diào)暢全身氣血的生理作用。只有肝的疏泄功能正常，人體才能氣血調(diào)暢，水道通利。若肝失疏泄，氣機不暢，影響血行，瘀血凝滯，則會導(dǎo)致肺、脾、腎氣化功能失調(diào)。繼之三焦水道不暢，而釀濕成痰，水濕停聚，或痰瘀交阻，使水液輸布產(chǎn)生障礙。同時脾居中州，為人的后天之本、氣機升降的樞紐，能夠把飲食水谷轉(zhuǎn)化為水谷精微和津液，并把水谷精微和津液吸收、轉(zhuǎn)輸?shù)饺砀髋K腑。如果肝失疏泄，脾失健運，則水濕內(nèi)停，以致肝脾俱病，久則氣血乏源，機體得不到正常濡養(yǎng)；進而由于氣機升降失度，血行滯澀，痰濕凝聚，致使病情纏綿難愈。五臟既傷，累及于腎，腎火命門虛衰，不但無力溫助脾陽，蒸化水濕，且開闔失司，氣化不利，而致陽虛水盛；亦可因肝腎同居下焦，內(nèi)寄相火，陽損及陰，肝腎陰虧則相火易亢，灼傷陰津，使水津失布，血瘀更甚?？傊?，本病的病理因素關(guān)乎氣滯、血瘀，病本則為肝、脾、腎三臟虛衰。其中，氣血瘀阻、虛實夾雜尤為肝纖維化病機的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。正如清代名醫(yī)葉天士所認(rèn)識的：“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)?！币δ硕Y指出：“久病入絡(luò)多兼正氣虛弱，治以扶正之品，有事半功倍之效[3]?！被诖耍稣?、養(yǎng)正除積應(yīng)是治療肝纖維化的基本法則。

扶正固本散由已故著名老中醫(yī)李可的經(jīng)驗方培元固本散加減而成。李老用之治一切久損不復(fù)之大虛證，先天不足，衰老退化，免疫缺陷，及虛中夾瘀、夾痰、夾積等癥[4]，療效卓著。方中紫河車、鹿茸填補先天，重建免疫屏障；人參、靈脂啟脾進食，保護脾胃為第一要義；本方與三七、琥珀合用，補中有通，兼有活血、化痰、消積作用，可修復(fù)臟器損傷，再造人體免疫之功[5]。加以香附調(diào)肝行氣，血竭、鱉甲活血軟堅，熊膽解毒保肝，五味子滋腎降酶，雞內(nèi)金消食防滯。人參與五靈脂的配伍傳統(tǒng)上認(rèn)為是“十九畏”之一，但李老認(rèn)為二者合用益氣化瘀，可治肝脾腫大。藥理研究表明，人參和五靈脂并用沒有降低人參的原有功效，甚至在耐缺氧、抗寒冷、抗疲勞、抗腫瘤方面明顯優(yōu)于單味人參，相反卻顯示了強于單味人參的抗應(yīng)激作用[6]；而且人參與五靈脂配伍對四氯化碳造成的小鼠急性肝損傷有明顯地防護作用[7]。紫河車含有蛋白質(zhì)、糖、鈣、維生素、免疫因子、多種氨基酸、促性腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等成分，能增強人體免疫力，促進生長發(fā)育。有實驗表明紫河車提取液有顯著刺激肝細胞再生作用[8]。鹿茸內(nèi)有多種氨基酸、脂肪酸、磷脂、糖脂、膠脂、激素、蛋白質(zhì)和微量元素；鹿茸多肽能夠很好地減弱高脂肪引起的肝損傷，并且對四氯化碳引起的小鼠肝中毒具有防護作用[9]。三七總皂苷提高肝組織及血清超氧化物歧化酶的含量，減少肝糖元的消耗，改善肝微循環(huán)，減輕線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細胞器的損傷及肝纖維化[10]。熊膽能夠保護肝臟，利膽退黃，有研究表明熊膽粉對肝纖維化大鼠肝細胞中CD4+陽性細胞降低、CD8+陽性細胞比例的升高及CD4+/CD8+比值降低有顯著的負調(diào)控作用[11]，提示熊膽粉能有效改善二甲基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝纖維化免疫功能。