梁桂娟 王迎濤 劉艷紅 閆安平

（1.鄭州人民醫(yī)院；2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部第九八八醫(yī)院；河南 鄭州 450000）

支氣管肺發(fā)育不良，即早產(chǎn)兒生后28天仍然需要氧氣治療，是早產(chǎn)兒機(jī)械通氣和長期應(yīng)用高濃度氧氣后發(fā)生的一種慢性肺部疾病[1]。隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)和新生兒診療技術(shù)的不斷發(fā)展，極低出生體重兒的成活率明顯提高，支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)病率也在不斷上升，它不僅延長了患兒的住院時間[2]，同時進(jìn)一步影響早產(chǎn)兒體格生長、肺部發(fā)育、甚至神經(jīng)系統(tǒng)等遠(yuǎn)期預(yù)后，嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒生存質(zhì)量[3-4]；還不同程度上增加了早產(chǎn)兒醫(yī)療費用，增加了社會、家庭負(fù)擔(dān)。目前臨床上在降低BPD發(fā)生率方面取得的研究進(jìn)展較為局限。

促紅細(xì)胞生成素（Erythropoietin，EPO）是一種特異性的糖蛋白激素，具有促進(jìn)骨髓中紅細(xì)胞增殖、分化、成熟以及釋放，加速紅系組細(xì)胞造血恢復(fù)的作用[5]。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，EPO不僅可以預(yù)防早產(chǎn)兒貧血[6]，還對支氣管肺發(fā)育不良有一定防治作用，可降低早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率[7]。本研究擬觀察重組人促紅細(xì)胞生成素（Recombinant human erythropoietin， rhEPO）對早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月出生后入住我院新生兒科，并接受促紅細(xì)胞生成素治療的早產(chǎn)兒40例為實驗組，納入標(biāo)準(zhǔn)：孕周<37 w；生后2 w內(nèi)毛細(xì)血管血Hb<145 g?L-1或靜脈血Hb<135 g?L-1，排除新生兒溶血?。ˋBO或Rh血型不合）、紅細(xì)胞G-6-PD缺陷病以及遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重先天畸形：包括嚴(yán)重先天性心臟?。ǚ逅穆?lián)癥、完全性大動脈轉(zhuǎn)位等）；需手術(shù)治療的嚴(yán)重外科疾?。躔蕖⒛毰虺?、食管閉鎖等）；先天性免疫缺陷或染色體病，如新生兒先天性白血病等。

對照組按照1:1比例匹配同期在我科住院的新生兒40例，條件為胎齡差別不超過1 w、同性別、出生體重差別不超過150 g、出生時血紅蛋白差別不超過1 g?L-1。兩組患兒胎齡、性別構(gòu)成比、出生體重?zé)o統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=40）

1.2 方法

對照組患兒出生后1 w起口服復(fù)方硫酸亞鐵（元素鐵10 mg?粒-1）治療，初始劑量 2 mg?(kg?d)-1，逐步增至6 mg?(kg?d)-1。如早產(chǎn)兒血紅蛋白低于80-100 g?L-1，且出現(xiàn)呼吸急促、呼吸困難、呼吸暫停、心動過速、喂養(yǎng)困難等癥狀，則輸同型懸浮紅細(xì)胞10 mL?kg-1直至血紅蛋白升至90 g?L-1左右[8]。

實驗組患兒在口服鐵劑同時，于出生后72 h皮下注射促紅細(xì)胞生成素，每次劑量為375 U?kg-1，2 次?w-1。

兩組患兒均治療4 w后觀察支氣管肺發(fā)育不良（Bronchopulmonary dysplasia，BPD）的發(fā)生率，同時記錄兩組患兒的住院時間和呼吸機(jī)治療時間。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用t檢驗；P<0.05表明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BPD發(fā)生率比較

治療4 w后，對照組13例患兒出現(xiàn)支氣管肺發(fā)育不良，BPD發(fā)生率為32.5%；而實驗組共5例患兒發(fā)生，BPD發(fā)生率僅為12.5%，明顯低于對照組（χ2＝4.59，P＜0.05）。

表2 患兒呼吸機(jī)治療時間和住院時間比較（±SD，n=40）

表2 患兒呼吸機(jī)治療時間和住院時間比較（±SD，n=40）

組別 呼吸機(jī)治療時間（d） 住院時間（d） 對照組 7.35±2.85 46.11±6.95 實驗組 4.92±2.71* 31.54±5.98*

2.2 呼吸機(jī)治療時間和住院時間比較

與對照組相比，實驗組患兒呼吸機(jī)治療時間以及住院時間均明顯縮短（P＜0.05），見表2。

3 討論

促紅細(xì)胞生成素除了具有促進(jìn)造血功能外，還具有抗氧化、抗感染、抗凋亡等多種作用[9.10]。目前研究發(fā)現(xiàn)，肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞能表達(dá)促紅細(xì)胞生成素受體，是修復(fù)肺損傷的主要干細(xì)胞，對肺泡壁重新上皮化，恢復(fù)氣血屏障起重要作用[10]。另外，新生小鼠動物實驗證實重組人促紅細(xì)胞生成素能引起人妊娠中期血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，并促進(jìn)Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分化[12]。研究發(fā)現(xiàn)，在新生大鼠博來霉素誘導(dǎo)的急性肺損傷模型中，EPO治療可減少上皮細(xì)胞凋亡，下調(diào)TNF-α mRNA表達(dá)水平，減輕肺間質(zhì)纖維化，改善肺泡發(fā)育[13]。而Rayjada回顧性分析1994年至2002年間體重500-1500 g、胎齡22-32 w早產(chǎn)兒臨床資料發(fā)現(xiàn)，早期使用EPO治療的早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率明顯降低[14]。同時臨床研究證明，重組人促紅細(xì)胞生成素可預(yù)防早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良[15]。本研究也發(fā)現(xiàn)應(yīng)用EPO后，明顯縮短了患兒呼吸機(jī)應(yīng)用時間和住院時間，降低了BPD的發(fā)生率。

可見，早期給予早產(chǎn)兒EPO治療可降低BPD的發(fā)生率，值得臨床推廣；但其最佳使用時間和劑量尚待進(jìn)一步研究。