張超 李冰 張磊

（1.鄭州市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000；2.鄭州市中原區(qū)疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃科，河南 鄭州 450000）

高脂血癥性急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是由高脂血癥引起胰液內(nèi)脂質(zhì)沉著或脂肪栓塞而引發(fā)胰酶在胰腺內(nèi)被激活引起胰腺自身消化、出血壞死的炎癥性疾病。近年來該病發(fā)病率逐年升高，需對患者同時進行急性胰腺炎和高脂血癥治療，否則易引發(fā)急性胰腺炎反復(fù)發(fā)作[1]。目前臨床上主要采用非諾貝特聯(lián)合低分子肝素（Low molecular weight heparin，LMWH）治療，但非諾貝特聯(lián)合LMWH藥效發(fā)揮緩慢，血脂水平難以在短時間內(nèi)下降致使部分高脂血癥性胰腺炎患者預(yù)后不良[2]。因此，需尋找一種新型、安全的治療方案。

血漿置換（Plasma exchange，PE）術(shù)是一種可達到清除致病物質(zhì)、減輕病理損害目的治療手段[3]。在急進性腎小球腎炎的研究中發(fā)現(xiàn)PE能迅速去除血清中甘油三酯、炎癥介質(zhì)及細胞因子，從而緩解病情[4]。鑒于此，本研究將其與非諾貝特聯(lián)合應(yīng)用于高脂血癥性胰腺炎患者中并探討其對患者甘油三酯等的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

經(jīng)倫理委員會批準，簽署知情同意書后將選取2017年1月至2018年12月于我院就診的100例高脂血癥性AP患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中男30例，女20例；年齡18~63歲，平均年齡42.44±11.51歲；病程2~36 h，平均病程7.18±1.34 h。觀察組中男26例，女24例；年齡20~65歲，平均年齡43.63±12.87歲；病程2~36 h，平均病程7.21±1.43 h。

納入標準：確診為高脂血癥性AP[5]；甘油三酯水平5.62-11.3 mmol?L-1；病情為輕度或中度。排除標準：由其他因素引起的胰腺炎；合并其他全身或局部感染，合并胃腸疾病者；依從性差不配合者。

1.2 方法

兩組患者均予以常規(guī)胃腸減壓、禁飲、禁食，使用奧美拉唑、生長抑素等進行常規(guī)治療。

對照組患者采用非諾貝特聯(lián)合LMWH治療，具體如下：皮下注射低分子肝素（Sanofi Winthrop Industrie，批準文號：H20100484，規(guī)格：0.6 mL: 6000 A×aIU），5000 U?次-1，每次注射時間間隔>12 h；口服非諾貝特膠囊（北京京豐制藥集團有限公司，國藥準字H11021514，規(guī)格：0.1 g）0.2 g Qd，治療2 w。

觀察組患者采用非諾貝特聯(lián)合PE治療，具體如下：右頸內(nèi)靜脈留置導(dǎo)管后使用德國Fresenius公司生產(chǎn)的Gambro PF2000N型血漿分離器、ADM08／ABM型床旁血濾系統(tǒng)進行PE治療。置換過程中采用LMWH抗凝，置換液為2000-3000 mL，血流量為150 mL?min-1，置換時間1.5-2.0 h，置換流速為1000 mL?h-1，治療1次。非諾貝特治療同對照組。

1.3 觀察指標及療效標準

1.3.1 TG及炎性因子測定

于治療前及治療2 w采集患者空腹外周靜脈血5 mL，以3000 r·min-1離心10 min，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法測量患者C反應(yīng)蛋白、腫瘤

壞死因子α水平、白細胞介素-6水平及甘油三酯（Triglyceride，TG）水平。

1.3.2 預(yù)后評估

于治療前及治療2 w后使用荷蘭MX16EVO Brilliance CT掃描患者胰腺，以CT嚴重指數(shù)（CT severity index，CTSI）評估患者預(yù)后。CTSI評估標準參照Balthazar[6]等制定的評分標準，評估胰周炎性反應(yīng)、滲出、積液情況以及胰腺壞死程度，根據(jù) CT 圖像形態(tài)上嚴重程度評估?？偡?-10分，分值越高患者預(yù)后越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

通過SPSS22.0進行數(shù)據(jù)分析，其中計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用 χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；P＜0.05表示具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TG及炎性反應(yīng)比較

與治療前相比，兩組患者TG、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、白細胞介素-6水平均明顯降低（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組患者TG、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α水平均明顯低于對照組（P＜0.05），白細胞介素-6則明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 患者治療前、后TG及炎癥因子水平比較（±SD，n=50）

表1 患者治療前、后TG及炎癥因子水平比較（±SD，n=50）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

組別 TG（mmol?L-1） C反應(yīng)蛋白（mg?L-1） 腫瘤壞死因子α（μg?L-1） 白細胞介素-6（ng?L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 12.55±3.11 4.26±0.95* 148.45±48.23 71.93±18.31* 60.46±12.43 21.33±7.34* 88.74±15.61 37.30±8.40* 觀察組 12.37±4.02 2.76±0.84*# 147.72±45.37 58.30±15.31*# 59.71±11.74 16.32±4.10*# 86.81±16.12 51.16±9.74*#

2.2 預(yù)后比較

治療前觀察組CTSI評分為6.56±1.02 分，對照組為6.64±1.11 分，組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；治療后觀察組CTSI評分為3.85±0.93 分，對照組為4.35±0.84 分，觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

高脂血癥性胰腺炎中高脂血癥異常升高的TG不僅是胰腺炎的病因還是加重胰腺炎的重要條件。在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中TG的分解產(chǎn)物可激活胰蛋白酶、損傷胰腺腺泡細胞等引起胰腺自我消化。目前臨床上主要通過非諾貝特聯(lián)合LMWH治療，但在改善患者預(yù)后方面效果欠佳[7]。PE是一種救治腎臟疾病救的常用手段，能快速清除患者體內(nèi)淤積的尿酸、炎癥因子等。本研究中治療后TG、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α水平、CTSI評分觀察組低于對照組，白細胞介素-6觀察組高于對照組，說明PE聯(lián)合非諾貝特治療急性高脂血癥性AP能有效改善患者TG及炎性反應(yīng)，改善患者預(yù)后。PE聯(lián)合非諾貝特能迅速清除血液中的脂類物質(zhì)轉(zhuǎn)移和膽固醇，降低由高血清TG水平引起的白細胞與血管內(nèi)皮黏附形成黏附級聯(lián)反應(yīng)，抑制白細胞等活化和浸潤，降低氧自由基及蛋白水解酶進而抑制炎癥反應(yīng)，改善C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α水平及白細胞介素-6水平；降低炎癥反應(yīng)及TG水平對患者胰腺的損傷，促進患者胰腺功能恢復(fù)，緩解患者腹痛，促進患者胃腸功能恢復(fù)，縮短患者住院時間，進而有效改善患者預(yù)后[8,9]。

綜上所述，PE聯(lián)合非諾貝特治療急性高脂血癥性胰腺炎能有效改善患者CTSI水平、甘油三酯及炎性因子水平。雜志編輯委員會,中華消化雜志編輯委員會.中國急性胰腺炎診治指南(2019年,沈陽)[J].中華消化雜志, 2019, 39(11): 721-730.