趙文杰

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科，河南 洛陽 471000)

急性淋巴細(xì)胞白血病為起源于淋巴祖細(xì)胞的腫瘤性疾病[1]。近年來，臨床對于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病采取聯(lián)合化療，完全緩解率可達(dá)90%以上[2]。但成人急性淋巴細(xì)胞白血病化療的完全緩解率依然較低，病情容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況且易產(chǎn)生耐藥性[3]。研究顯示，單倍體異基因造血干細(xì)胞雖移植成功率較高，但發(fā)生的移植相關(guān)死亡率高[4]。為此，本研究采用同胞全相合造血干細(xì)胞移植治療急性淋巴細(xì)胞白血病，其臨床療效及預(yù)后分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年7月至2019年6月期間收治的82例急性淋巴細(xì)胞白血病患者，根據(jù)移植類型的不同分為研究組（同胞全相合造血干細(xì)胞移植）和對照組（單倍體造血干細(xì)胞移植），均41例。研究組女15例，男26例，平均年齡25.42±6.35 歲。對照組女13例，男28例，平均年齡 24.31±6.17 歲。所有供應(yīng)者均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查，符合供應(yīng)要求。研究組供受者中女供男11例，男供女8例。對照組供者中同胞供者25例，父母供者10例，子女供者6例；供受者中女供男13例，男供女9例。兩組一般資料比較無差異，具有可比性（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn):（1）經(jīng)形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)分型，符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中急性淋巴細(xì)胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并人類免疫缺陷病毒感染者或遺傳學(xué)免疫缺陷者；（2）行自體造血干細(xì)胞移植患者；（3）移植前死亡者。

1.2 方法

1.2.1 預(yù)處理

對照組中22例患者采取全身放療（Total body irradiation，TBI）TBI /環(huán)磷酰胺( cyclophosphamide，CY）方案，照射劑量為8.0～8.5 Gy，分2 d，CY 用量為60 mg?kg-1×2 d，19例患者采取馬利蘭（Busulfan，BU）/CY 方案。研究組中20例患者采取TBI /CY 方案，21例患者采取BU /CY方案。對照組加用抗胸腺細(xì)胞球蛋白5~10 mg?kg-1，分4 d。

1.2.2 造血干細(xì)胞移植

對照組采取單倍體造血干細(xì)胞移植，研究組采取同胞全相合造血干細(xì)胞移植。采用粒細(xì)胞集落刺激因子對供者進(jìn)行干細(xì)胞動(dòng)員，劑量10 μg?(kg?d)-1，連續(xù)皮下注射4~5 d。于第5~6 d行外周血干細(xì)胞或骨髓干細(xì)胞采集，并于采集當(dāng)天輸給受者。若第5 d干細(xì)胞數(shù)量不足，則于第6 d繼續(xù)采集。對照組要求單個(gè)核細(xì)胞計(jì)數(shù)＞10~12×108?kg-1，研究組要求單個(gè)核細(xì)胞計(jì)數(shù)＞6~8×108?kg-1。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

1.3.1 采用移植成功例數(shù)、中性粒細(xì)胞、血小板數(shù)等對比兩組造血功能重建情況。

1.3.2 并發(fā)癥

對兩組進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪，記錄并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.3.3 預(yù)后情況

對兩組進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪，記錄預(yù)后情況，總體生存率＝（總數(shù)－死亡數(shù)）/總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 造血功能重建情況

研究組中性粒細(xì)胞植入時(shí)間短于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 并發(fā)癥

研究組感染并發(fā)癥、泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 預(yù)后

研究組總體生存率（68.29%）高于對照組（43.90%）（P<0.05），見表3。

表1 造血功能重建情況對比（（±SD），n（%））

表1 造血功能重建情況對比（（±SD），n（%））

注：與對照組比，*P＜0.05。

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表2 兩組并發(fā)癥比較（n（%））

表3 兩組預(yù)后比較（n（%））

3 討論

急性淋巴細(xì)胞性白血病是因原癌基因以及抑癌基因發(fā)生多位點(diǎn)突變，致使B淋巴細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞的克隆性異常增殖。本研究中，研究組移植后中性粒細(xì)胞植入時(shí)間較對照組短，表明同胞全相合造血干細(xì)胞移植較單倍體造血干細(xì)胞移植中性粒細(xì)胞重建時(shí)間要短。原因可能與同胞全相合造血干細(xì)胞移植的排異反應(yīng)低于單倍體造血干細(xì)胞移植有關(guān)。研究組感染及泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥高于對照組，這說明同胞全相合造血干細(xì)胞移植對患者預(yù)后的影響更小。研究組總體生存率高于對照組，移植相關(guān)死亡率低于對照組，可見同胞全相合造血干細(xì)胞移植的預(yù)后生存率高于單倍體造血干細(xì)胞移植，這也與機(jī)體對同胞全相合造血干細(xì)胞移植后排斥反應(yīng)較小有關(guān)。但是臨床對于急性淋巴細(xì)胞白血病患者造血干細(xì)胞移植后的并發(fā)癥情況需予以高度重視，以減少患者的預(yù)后復(fù)發(fā)及死亡情況。

綜上所述，異基因造血干細(xì)胞移植中，同胞全相合造血干細(xì)胞移植是治療急性淋巴細(xì)胞白血病更為有效的手段，可加速中性粒細(xì)胞植入，提高預(yù)后生存率。