陸光輝，褚志華，田婭玲，周發(fā)為，王姣平，曾守逵，柳青子

湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，湖北恩施 445000

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是由新型β冠狀病毒屬的嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)所引起的傳染病[1]。COVID-19以發(fā)熱、干咳、乏力為主要特征，伴或不伴發(fā)熱。重癥患者可進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、代謝性酸中毒、膿毒血癥性休克及多器官功能衰竭(MODS)等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命。因此，及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行病情嚴(yán)重程度判斷，對(duì)其病情轉(zhuǎn)歸及預(yù)后具有重要意義。本研究旨在選取2020年1-2月在本院住院治療的30例COVID-19患者進(jìn)行回顧性研究，通過(guò)總結(jié)COVID-19患者常見(jiàn)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)在病情不同嚴(yán)重程度時(shí)的水平，為COVID-19病情分析、提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2020年1-2月在本院住院治療的30例COVID-19確診患者。并選取同期非COVID-19患者48例為普通肺炎組。

30例COVID-19患者均符合COVID-19診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)[1]分為兩組：輕型組(輕型和普通型)和重型組(重型和危重型)。輕型為臨床癥狀輕微，影像學(xué)未見(jiàn)肺炎表現(xiàn)者。普通型為具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀，影像學(xué)可見(jiàn)肺炎表現(xiàn)者。重型為符合以下情況之一者：(1)出現(xiàn)氣促，呼吸頻率≥30次/分；(2)靜息狀態(tài)下，指血氧飽和度<93%；(3)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300 mm Hg；(4)肺部影像學(xué)顯示24～48 h內(nèi)病灶明顯進(jìn)展>50%者按重型管理。危重型為符合以下情況之一者：(1)出現(xiàn)呼吸衰竭，且需要機(jī)械通氣；(2)出現(xiàn)休克；(3)合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護(hù)治療。通過(guò)醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集確診患者的一般臨床資料：年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、煙酒史等。

1.2儀器與試劑 AU680全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)及武漢生之源生化試劑(武漢生之源生物科技有限公司)，XN-1000血常規(guī)全自動(dòng)分析儀(日本希森美康株式會(huì)社)及配套試劑。

1.3方法 采集5.0 mL靜脈血至帶分離膠的真空采血管中，室溫靜置30 min，置于離心機(jī)內(nèi)3 500 r/min，離心8 min分離血清。采用貝克曼AU680全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、清蛋白(Alb)、總膽紅素(TBiL)、結(jié)合膽紅素(DBiL)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)。采集靜脈血2～3 mL，立即混勻，使用希森美康XN-1000全自動(dòng)分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1一般資料 非COVID-19患者48例(普通肺炎組)，年齡1～95歲，中位年齡31歲；男27例，女21例；有煙酒史6例，基礎(chǔ)病16例。共收治COVID-19確診病例30例，輕型組14例，年齡1～80歲，中位年齡44歲；其中男6例，女8例；有煙酒史2例，基礎(chǔ)病5例。重型組16例，年齡8～87歲，中位年齡63歲；其中男10例，女6例；有煙酒史3例，基礎(chǔ)病8例。與普通肺炎組患者比較，重型組患者年齡較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.23組患者常見(jiàn)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果分析 重型組患者LDH、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NEU)、中性粒細(xì)胞百分比(NEU%)、CRP水平均高于輕型組、普通肺炎組(P<0.05)，而Alb、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LYMPH)、淋巴細(xì)胞百分比(LYMPH%)、單核細(xì)胞百分比(MON%)均低于輕型組、普通肺炎組(P<0.05)，各指標(biāo)在輕型組與普通肺炎組之間有所差異，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與輕型組比較，普通肺炎組和重型組PCT水平均升高(P<0.05)，但普通肺炎組與重型組之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。重型組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)有所增加，但與普通肺炎組、輕型組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。重型組隨著病情加重，單核細(xì)胞計(jì)數(shù)(MON)逐漸減少，但與普通肺炎組、輕型組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組患者常見(jiàn)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果比較或M(P25，P75)]

組別nDBiL(μmol/L)血尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)CK-MB(U/L)CK(U/L)普通肺炎組484.45(3.10,6.15)3.89(3.19,5.41)60.00(43.00,76.00)17.00(14.00,25.50)83.50(57.25,120)輕型組144.40(3.10,6.20)4.00(3.22,5.27)75.00(53.50,78.50)15.00(10.25,21.25)67.00(34.50,130.75)重型組166.90(3.75,10.95)4.64(2.47,6.66)68.50(49.25,111.50)13.00(9.50,22.00)109.00(51.50,203.75)

組別nWBC(109/L)NEU(109/L)?NEU%(%)?LYMPH(109/L)?LYMPH%(%)?普通肺炎組487.08(5.31,9.91)4.26(2.58,7.05)54.70(28.80,78.00)1.81(0.97,2.66)23.45(10.80,43.53)輕型組146.08(4.03,8.66)3.38(2.66,6.32)63.50(52.33,83.23)1.10(0.72,1.94)29.00(7.83,37.25)重型組1610.13(6.43,13.28)9.25(4.99,11.89)88.40(78.08,92.40)0.66(0.46,1.16)6.00(4.03,16.68)

組別nMON(109/L)MON%(%)?CRP(mg/L)?PCT(ng/mL)?普通肺炎組480.49(0.31,0.77)7.40(5.28,10.03)28.90(2.10,53.60)0.27(0.22,0.44)輕型組140.38(0.26,0.68)7.35(5.65,8.55)11.70(4.73,74.85)0.14(0.10,0.25)重型組160.35(0.24,0.51)3.60(2.08,5.35)69.83(8.38,128.24)0.35(0.13,0.75)

3 討 論

SARS-CoV-2與SARS-CoV高度同源，屬于β屬冠狀病毒，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、干咳、乏力為主要特征。SARS-CoV-2傳播速度較SARS-CoV快，但致病力較SARS-CoV弱[2]。COVID-19目前尚無(wú)特效藥治療，疫苗研發(fā)進(jìn)入臨床Ⅲ期，其安全性及有效性尚未得到驗(yàn)證[3-4]。COVID-19患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)可對(duì)病情分析、病情評(píng)估提供重要的依據(jù)及支撐。

COVID-19可隨著年齡的增長(zhǎng)和患有高血壓病、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的增多，使患者病情更容易進(jìn)展為重癥，甚至是危重癥，有研究表明，年齡和伴隨基礎(chǔ)疾病可能是COVID-19的危險(xiǎn)因素[5-6]。本研究中與普通肺炎組患者比較，COVID-19患者年齡較大，尤其是重型組患者。同時(shí)，合并有基礎(chǔ)疾病的COVID-19患者比例較高，且隨著病情嚴(yán)重程度的增加，其比例有所升高，與YANG等[5]研究相對(duì)趨勢(shì)一致。本研究中，COVID-19男女患者比例未見(jiàn)明顯差異。

COVID-19患者，尤其是重型組患者LDH、NEU、NEU%、CRP水平明顯升高，而Alb水平、LYMPH、LYMPH%、MON%明顯降低。LDH是糖酵解過(guò)程中主要的酶，分布在心臟、肝臟、肺臟等組織中，以心臟水平最高。因此，影響LDH升高的因素較多，例如心肌梗死、肝臟疾病、肌肉組織疾病等。有研究表明，LDH水平升高與COVID-19密切相關(guān)[7]，SARS-CoV-2通過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)受體直接作用于心肌及血管內(nèi)皮細(xì)胞，這可能是LDH水平升高的主要原因。其次，肺部炎癥導(dǎo)致氧合功能下降，引起心肌細(xì)胞缺氧，可能是其升高的另一原因。LDH升高水平隨病情變化而出現(xiàn)相應(yīng)改變，可作為COVID-19重癥患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。Alb由肝臟合成，是肝臟受損的一項(xiàng)重要指標(biāo)，但COVID-19患者Alb水平受較多因素的影響：患病期間患者受到疾病本身及精神狀態(tài)的影響其蛋白攝入減少；部分患者會(huì)出現(xiàn)腹瀉等消化道癥狀，使蛋白丟失增多；肝臟受到病毒及炎癥的攻擊受損，使蛋白合成功能受到一定影響，龍丹等[9]表示，由于肝臟有較強(qiáng)的再生能力，輕癥患者一般不會(huì)出現(xiàn)明顯的Alb水平下降，在COVID-19重癥患者水平下降明顯，但隨著病情好轉(zhuǎn)，可自行恢復(fù)正常。因此，對(duì)于COVID-19患者可將LDH、Alb水平作為評(píng)估病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

本研究中重型組NEU、NEU%、CRP水平高于輕型組、普通肺炎組，而LYMPH、LYMPH%、MON%低于輕型組、普通肺炎組，COVID-19重型組與輕型組上述炎癥相關(guān)指標(biāo)變化，與汪曉鳳等[10]研究結(jié)果一致。同時(shí)，與普通肺炎組比較，重型組LYMPH和LYMPH%下降程度均較明顯。在普通肺炎中，以細(xì)菌性肺炎最常見(jiàn)，因此，細(xì)菌感染相關(guān)炎癥因子NEU、NEU%、CRP、PCT等水平會(huì)升高。而LYMPH、LYMPH%變化主要在病毒感染中出現(xiàn)，且多表現(xiàn)為L(zhǎng)YMPH、LYMPH%水平升高，在COVID-19患者中LYMPH、LYMPH%下降，分析其原因可能是由于病毒直接對(duì)淋巴細(xì)胞進(jìn)行免疫攻擊，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡或壞死[11]，但其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究證實(shí)。本研究也顯示，LYMPH、LYMPH%隨著病情加重逐漸降低，同研究證實(shí)的LYMPH、LYMPH%下降程度與COVID-19病情嚴(yán)重程度的增加相符合[12]。MON%降低可能是由于病毒感染趨化單核細(xì)胞并遷移至組織，從而使血液中MON%下降；SARS-CoV-2通過(guò)ACE2受體或ACE2依賴性受體作用進(jìn)一步損傷單核細(xì)胞，也可使單核細(xì)胞數(shù)量出現(xiàn)不同程度下降[13]。同時(shí)，NEU、NEU%、CRP、PCT水平的升高，提示病情可能向重癥發(fā)展，合并感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，需要進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)，控制感染進(jìn)一步發(fā)展。SARS-CoV-2 在體內(nèi)有一定程度的骨髓抑制作用，對(duì)判斷NEU、LYMPH、MON等指標(biāo)變化是否由感染所引起有一定程度地干擾。同時(shí)，本研究顯示，隨著病情發(fā)展，NEU、LYMPH、MON改變相對(duì)遲緩，NEU%、LYMPH%、MON%的變化更加靈敏，用于評(píng)估病情變化及嚴(yán)重程度更有價(jià)值[11]。

COVID-19病情變化較快，對(duì)于病情變化及嚴(yán)重程度評(píng)估，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化較影像學(xué)反應(yīng)更加靈敏。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)LDH、Alb、WBC、NEU%、LYMPH%、MON%、CRP、PCT等可作為評(píng)估COVID-19病情變化及嚴(yán)重程度的有力指標(biāo)。但本研究尚存一定的局限性，由于樣本量較少，可能導(dǎo)致結(jié)果有一定偏差，后期可進(jìn)行多中心研究，增加樣本量，對(duì)COVID-19患者實(shí)驗(yàn)室常見(jiàn)指標(biāo)進(jìn)行更加深入研究，為臨床提供更加有效參考。