梁來柱
內(nèi)蒙古自治區(qū)阿拉善盟中心醫(yī)院,內(nèi)蒙古 阿拉善 750300
糖尿病流行病學(xué)調(diào)查顯示[1],大血管病變是糖尿病人群心血管疾病發(fā)病率升高甚至死亡的主要原因;其中,2型糖尿病(T2DM)與動(dòng)脈粥樣硬化存在密切關(guān)聯(lián),顯著增加了糖尿病心血管病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。粥樣斑塊破裂引起的急性冠脈綜合征是T2DM心血管事件的主要原因,易導(dǎo)致T2DM患者殘疾甚至死亡[2]。然而,臨床對于T2DM患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率高的可能因素未得到闡明。鑒于此,本研究將在實(shí)證研究的基礎(chǔ)上分析T2DM合并動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制,旨在為進(jìn)一步的臨床預(yù)測提供有效依據(jù)。具體報(bào)道如下:
1.1一般資料 收集2018年6月至2019年10月在我院就診或體檢的2型糖尿病患者197例(男121,女76)病歷資料,平均年齡(59.7±7.2)歲,平均體重(65.2±8.0)kg,糖尿病病程1~15年。入選原則:①有明確的糖尿病史,符合2007年WHO關(guān)于2型糖尿病的診療依據(jù);②全部除外惡性腫瘤、糖尿病腎病、腦卒中、嚴(yán)重肝功能損害及急性感染者;③查體、實(shí)驗(yàn)室及頸動(dòng)脈與下肢動(dòng)脈超聲診斷資料完備;④全部簽署倫理知情同意書。剔除:①存在導(dǎo)致心臟、腦及下肢血管病變的其他原發(fā)性疾病者;②糖尿病的急性并發(fā)癥、存在精神認(rèn)知問題。
1.2方法
1.2.1研究方法 以上入選病例根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化診斷結(jié)果分為動(dòng)脈粥樣硬化組(65例)和非動(dòng)脈粥樣硬化組(132例)。動(dòng)脈粥樣硬化診斷:①有1項(xiàng)或以上動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因子合并明確的相應(yīng)臨床表現(xiàn);②頸動(dòng)脈超聲檢測結(jié)果呈陽性;③無創(chuàng)檢查見動(dòng)脈粥樣硬化改變;④有斑塊形成,增厚向血管腔內(nèi)突出厚度大于等于1.3mm。以上符合2項(xiàng)即可確診。對兩組對象的一般資料(體重、身高、體質(zhì)量等)、病史與實(shí)驗(yàn)室診斷數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄,對T2DM患者合并動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)危險(xiǎn)因素通過單因素及Logistic多因素回歸分析進(jìn)行研究。
1.2.2檢測指標(biāo) (1)收集并記錄研究對象性別、年齡、身高、體重、獲病周期、基線收縮壓(SBP)、基線舒張壓(DBP),詢問病史等基本信息。(2)統(tǒng)計(jì)血生化檢測信息,具體為三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等臨床指標(biāo)。將以上數(shù)據(jù)納入數(shù)據(jù)庫管理。
2.1兩組病例資料與生化指標(biāo)比較 單因素結(jié)果中動(dòng)脈粥樣硬化組病程、年齡、三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平較非動(dòng)脈粥樣硬化組升高,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平則較非動(dòng)脈粥樣硬化組降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 本組研究的單因素分析結(jié)果
2.2多因素Logistic回歸分析 Logistic回歸分析結(jié)果顯示,高齡、糖尿病長病程、高三酰甘油、高LDL-C水平以及HDL-C水平降低是2型糖尿病患者合并動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。見表2。
表2 本組研究的Logistic回歸分析結(jié)果
糖尿病是多種危險(xiǎn)因素共同作用下的綜合性疾病,統(tǒng)計(jì)資料顯示[3],約80%的糖尿病患者最終會(huì)死于心血管疾病。糖尿病因其自身的代謝異常而產(chǎn)生血管病變,同時(shí)亦為其他復(fù)雜病變的基礎(chǔ)。隨著生活方式的不斷改變,近年來2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病率逐漸遞增,有關(guān)T2DM大血管病變的發(fā)生率及危險(xiǎn)因素也引起了臨床的高度關(guān)注?;A(chǔ)研究顯示[4],糖尿病對血管的損傷更多得以動(dòng)脈粥樣硬化形式出現(xiàn),動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心腦血管事件是糖尿病的主要致殘、致死原因。一般認(rèn)為,T2DM患者的血尿素氮、收縮壓、血肌酐、C反應(yīng)蛋白、血漿纖維蛋白原和尿微量蛋白水平較[5],而這些臨床指標(biāo)的異常改變也通常是高血壓、高血脂、肥胖等動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素[4、5、8],從而進(jìn)一步加重動(dòng)脈血管的損傷?;谏鲜霰尘?,本研究通過對單純T2DM患者和T2DM合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的基本情況和部分常規(guī)生化指標(biāo)的比較,尋找T2DM合并動(dòng)脈粥樣硬化的的相關(guān)危險(xiǎn)因素,以為臨床治療決策提供參考。
本研究單因素分析結(jié)果證實(shí)示,非動(dòng)脈粥樣硬化組患者的病程、年齡、三酰甘油、LDL-C水平均明顯低于動(dòng)脈粥樣硬化組,而HDL-C水平則明顯高于動(dòng)脈粥樣硬化組,這提示年齡、病情發(fā)展和血脂水平的改變是促使T2DM血栓形成、供血困難的有意義的臨床因素。本研究Logistic結(jié)果進(jìn)一步提示,髙齡、糖尿病長病程、高三酰甘油、高LDL-C、低HDL-C等因素是T2DM發(fā)展為脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。本研究進(jìn)一步證實(shí),T2DM合并動(dòng)脈粥樣硬化患病率均隨T2DM患者年齡和病程的增加而增加,與以往研究報(bào)道一致。隨著年齡的不斷增長和不斷延續(xù)的病程,潛在的糖代謝異常明顯化,加劇了血管內(nèi)皮的損傷,與此同時(shí),血管病理性改變的作用進(jìn)一步加持下,動(dòng)脈內(nèi)壁負(fù)荷量會(huì)在基礎(chǔ)值上進(jìn)一步加重,一定程度使動(dòng)脈內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞的增殖加速,帶動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化形成的風(fēng)險(xiǎn)加強(qiáng)[8]。近年來的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)和分子機(jī)制研究顯示[6、7、8、12]
血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化的的主要發(fā)病因素,表現(xiàn)為高甘油三酯、較高的LDL-C水平,而HDL-C則顯示為一定程度的降低,本組研究結(jié)果與其一致。甘油三酯水平與胰島素抵抗呈正相關(guān),是糖尿病的早期預(yù)測因素。目前,高三酰甘油在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病過程中的作用得到認(rèn)識(shí),TG過提示高代謝紊亂更加嚴(yán)重,肥胖基礎(chǔ)上的高甘油三酯血癥等更易發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化[9],因此對高三酰甘油進(jìn)行管理以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化已逐漸得到公認(rèn)。LDL-C水平與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈顯著正關(guān)聯(lián),其主要在于LDL-C是沉積在動(dòng)脈粥樣斑塊中的主要脂質(zhì)成分,LDL-C可通過參與修飾、糖化、氧化損傷內(nèi)皮組織及平滑肌細(xì)胞由此使膽固醇醋聚集[10],斑塊脂質(zhì)含量進(jìn)一步加重,從而在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成等一系列病理過程中體現(xiàn)作用。而HDL-C可促使膽固醇代謝,預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化形成,其水平降低與動(dòng)脈硬化發(fā)生有密切關(guān)系,HDL-C水平降低將影響膽固醇代謝和血管收縮,對于動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防,國內(nèi)外指南均指出以升高HDL-C水平為目標(biāo)[10-11]。
綜上所述,在糖尿病心腦血管病變的病理基礎(chǔ)中動(dòng)脈粥樣硬化占有較高比重,探討2型糖尿病患者合并動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)危險(xiǎn)因素對防治糖尿病心腦血管病變具有極其重要的意義。高齡、糖尿病病程、高三酰甘油、高LDL-C水平以及HDL-C水平降低與2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化存在密切的獨(dú)立相關(guān)性。應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因子強(qiáng)化T2DM合并動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)排查,以便早期準(zhǔn)確評(píng)估與干預(yù)。