周望展 何 衛(wèi) 胡云雙 趙 峰 黃建芳

溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗科，325000 浙江 溫州

流行性感冒簡稱流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，呈季節(jié)性流行，潛伏期短、可經(jīng)飛沫傳播且傳播迅速，易造成廣泛流行甚至全球大流行[1]。流感病毒可分為甲(A)、乙(B)、丙(C)3型；甲型流感病毒(influenza virus A，IA)常以流行形式出現(xiàn)，能引起世界性流感大流行[2]；乙型流感病毒(IB)感染和傳播的嚴(yán)重程度弱于IA，但也常引起小規(guī)模暴發(fā)流行[3-4]；丙型流感病毒主要侵襲嬰幼兒，以散在形式出現(xiàn)，一般不引起流行[5]。感染人類的IA依據(jù)抗原性主要為甲型H1N1和甲型H3N2，乙型流感病毒分為Victoria和Yamagata兩大譜系[6]。流感的常規(guī)檢測方法是通過病毒分離培養(yǎng)及核酸檢測技術(shù)(RT-PCR)對流感病毒進行檢測和分型[7]，但不適合臨床快速診斷和大規(guī)模篩查。病毒分離培養(yǎng)是診斷流感病毒的金標(biāo)準(zhǔn)[8]，但結(jié)果報告至少需要72 h，不利于患者的早期抗病毒治療[9]。RT-PCR檢測需要特定儀器設(shè)備和實驗室，操作人員需要操作培訓(xùn)且整個操作過程至少需4 h以上?？焖倭鞲袡z測所提供的抗原檢測方法雖然不能對標(biāo)本中的流感病毒進行亞型的鑒別，但是能夠很好地檢出目前在人類流行的所有流感病毒亞型[5]。由于流感疫情暴發(fā)具有發(fā)生快、傳播迅速等特點，因此建立一種快速檢測流感病原學(xué)的方法，對臨床疫情的判斷、預(yù)防、監(jiān)控十分重要。流感病毒的流行有季節(jié)性和區(qū)域性[5]，對局部地區(qū)流感病毒的流行病學(xué)研究有助于掌握其流行規(guī)律，為流感暴發(fā)流行提供預(yù)警,對提早預(yù)防具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集2017年1月至2019年12月在溫州市某中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院和溫州市某兒童醫(yī)院兒童急診、成人急診、呼吸內(nèi)科門診和住院病人的年齡、性別、臨床診斷和流感檢查結(jié)果等病案資料。按照《全國流感監(jiān)測方案(2010年版)》要求，采集流感樣病例(influenza like illness，ILI)咽拭子標(biāo)本[10]。ILI定義為：發(fā)熱，伴咳嗽或咽痛之一者[11-12]。流感檢出率是指流感檢出病例數(shù)在流感樣病例數(shù)中的占比，作為反映流感疫情流行趨勢的指標(biāo)。

1.2 標(biāo)本采集與研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集

采集咽拭子時，深入雙側(cè)扁桃體隱窩或咽后壁分泌物較多處刮取分泌物；采集鼻拭子時，深入一側(cè)鼻腔約2.5 cm至鼻甲部位輕輕旋轉(zhuǎn)鼻拭子后取出。

1.2.2 流感病毒快速檢測分型

應(yīng)用Clearview?甲型和乙型流感病毒抗原檢測試劑(2019080200,Clearview，英國),采用膠體金免疫層析法定性測定流感病毒核心抗原，操作完全按照試劑盒說明書進行。具體步驟為將鼻咽拭子標(biāo)本放入稀釋液室溫下混勻，用吸管滴加3滴檢測液，15 min后觀察結(jié)果。結(jié)果顯示為1條對照條帶者為陰性，對照和試驗2條條帶者為陽性，出現(xiàn)3條條帶者為IA和IB的混合感染。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

用Excel 2003建立數(shù)據(jù)庫并繪圖分析，采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學(xué)處理。定性資料用例數(shù)和構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 流行病學(xué)監(jiān)測

2017—2019年共收集流感樣病例數(shù)32 097例，其中2017年2 355例(7.3%)，2018年8 177例(25.5%)，2019年21 565例(67.2%)。2017年、2018年、2019年流感檢出率分別為44.4%、35.8%和39.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=68.233，P<0.001)。見表1。

表1 2017—2019年流感樣病例檢出率

2.2 不同性別IA和IB檢出率比較

32 097例流感樣病中男性16 750例(52.1%)，女性15 347例(47.9%)。2017年、2018年、2019年3年的IA檢出率逐年上升趨勢，IB檢出率逐年下降(P<0.001)。2017—2019年男性的總檢出率要高于女性總檢出率(χ2=14.095，P<0.001)，其中男性甲型流感檢出率高于女性甲型流感檢出率(χ2=14.828，P<0.001)，男性乙型流感檢出率與女性乙型流感檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.685，P=0.408)。見表2。

表2 不同類型和性別流感檢出率比較

2.3 不同年齡段流感檢出率

流感樣病例數(shù)年齡構(gòu)成比和流感檢出病例年齡構(gòu)成比中,4～<7歲年齡段和7～<19歲年齡段為流感流行的主要群體。見表3。

表3 流感樣病例和陽性病例年齡構(gòu)成 單位：%

2017年、2018年、2019年各年齡段檢出率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，7～<19歲年齡段均為檢出率最高群體。見表4。

表4 2017—2019年各年齡段流感檢出率比較

2.4 不同月份流感樣病例數(shù)和檢出率

連續(xù)36個月流感病例數(shù)和檢出率顯示，2017年8月流感檢出率最高達到39.9%(77/193)，出現(xiàn)夏季流行小高峰；流感的流行期主要出現(xiàn)在每年的1、2、3、12月份。見圖1。

圖1 2017—2019年各月份流感樣病例數(shù)和檢出率

2017年8月IA檢出率為39.4%，IB檢出率為0.5%，此月份以IA流行為主。2017年12月，2018年的1、2、3月流感檢出率分別為51.9%、42.0%、37.6%、15.1%，其中IA檢出率分別為1.7%、13.2%、29.3%、11.5%，IB檢出率分別為50.2%、28.8%、8.3%、3.6%。即此時間段內(nèi)IA和IB交替流行，且流感檢出率較高月份均分布在每年的冬春季節(jié)。見圖2。

圖2 2017—2019年各月份甲型和乙型流感檢出率

3 討論

流感樣病例數(shù)變化能夠較好地反映當(dāng)?shù)亓鞲胁《镜幕顒忧闆r。研究結(jié)果顯示，溫州地區(qū)流感有周期活動的特點，多在冬春季和夏季出現(xiàn)小高峰[13-14]，符合中國南方片區(qū)流感流行趨勢，這種流行模式可能與本地區(qū)的氣象條件有關(guān)[15-18]。分析流感樣病例的年齡結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，4～<7歲和7～<19歲年齡段是流感感染的主要人群，且檢出率高于其他年齡段，因此這2個年齡段屬于高發(fā)群體、容易感染流感，這與以往的本地區(qū)研究結(jié)果相一致[19-20]。這可能與此2個年齡段人群主要為幼托兒童和中小學(xué)生[11]，這類人群抵抗力較低、學(xué)習(xí)活動場所較為密閉集中有關(guān)。分析不同月份甲型流感和乙型流感的檢出率發(fā)現(xiàn)甲型流感和乙型流感交替流行，這與陳藝韻等[12]研究報道一致。余昭等[20]研究發(fā)現(xiàn)，甲型流感大流行前后，浙江省流感的流行特征發(fā)生了一定改變，在甲型流感大流行前浙江省存在夏季、冬季2個高峰，在甲型流感大流行后，原有的夏季高峰不再明顯，這也與本研究內(nèi)容一致。

研究顯示，男性甲型流感檢出率高于女性，而男性乙型流感檢出率與女性差異無統(tǒng)計學(xué)意義；而王宇等[16]和陳藝韻等[12]發(fā)現(xiàn)流感病毒檢出率與性別無關(guān)，邢建剛等[21]報道顯示甲型流感檢出率與性別也無關(guān)。但崔燕紅等[22]報道發(fā)現(xiàn)甲型流感患者中男性要多于女性，乙型流感患者中男性與女性的檢出率無差異。毛曉健等[23]研究發(fā)現(xiàn)，男性比女性患兒更易受到甲型流感病毒感染致病，結(jié)論與本研究一致。2017年、2018年、2019年甲型流感檢出率逐年上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。2017—2019年的乙型流感檢出率逐年下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。一般情況下，一種類型的流感病毒流行后，往往能引起人群抗體水平的增高，從而限制了該類型病毒在人群中再次流行[24]，從而另一種類型的流感病毒會逐漸地流行起來。

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，其傳播速度快、致病性強，可以造成不同程度的流行和暴發(fā)。因此，流感的防控是傳染性疾病防控的重點。掌握溫州市流感的流行特征可為流感防控政策的制定提供有價值的參考數(shù)據(jù)。及時做好流感防控工作，接種流感疫苗是預(yù)防流感的有效措施之一。在流感流行季節(jié)之前對人群進行流感疫苗預(yù)防接種，可以減少接種者感染流感的機會或者減輕流感癥狀。同時要做好其他流感預(yù)防知識的宣傳普及，掌握預(yù)防流感的有關(guān)知識，使群眾養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣。4～<7歲和7～<19歲年齡組是流感病毒的主要感染人群，該年齡段人群以中小學(xué)生為主，聚集性強，一旦發(fā)生流感，很容易引起校內(nèi)暴發(fā)流行[25]。因此，加強中小學(xué)生流感預(yù)防工作，有利于整體流感的防控。