譚成 葉云 蔣永寶 李濤

糖尿病與良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）均是臨床常見的兩種疾病，且均多發(fā)于中老年人群，二者可共同發(fā)病。研究表明，糖尿病患者發(fā)生前列腺增生的概率是健康男性的2 倍[1]。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用非那雄胺治療可縮小中老年前列腺增生癥患者前列腺體積，提高最大尿流率，改善生活質(zhì)量[2]。另有研究指出，前列倍喜可有效改善前列腺炎患者臨床癥狀和相關(guān)指標(biāo)，增強(qiáng)臨床療效[3]。目前，有關(guān)非那雄胺聯(lián)用前列倍喜對(duì)BPH治療效果的臨床研究報(bào)道并不多見。為此，本次研究通過分析非那雄胺與前列倍喜對(duì)2 型糖尿病伴BPH 患者臨床療效的影響，旨在為改善患者的治療效果提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2018 年1月至2020 年6月收治的86例2 型糖尿病伴BPH患者，年齡30～75歲，平均年齡（55.81±6.68）歲；平均病程（9.97±2.61）年；體重指數(shù)（23.62±3.01）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)為：符合2 型糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；存在排尿困難、尿頻癥狀，經(jīng)彩超、直腸指診、尿動(dòng)力學(xué)檢查確診為BPH；最大尿流率低于15 ml/s，前列腺體積超過25 ml，國際前列腺癥狀評(píng)分（interna?tional prostate symptom score，IPSS）超過13分[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)為：對(duì)研究藥物過敏；合并其它泌尿系統(tǒng)疾?。唤谑褂们傲邢僦委熕幬?；合并嚴(yán)重心肺功能異常、肝腎功能不全；合并傳染性疾病、腦血管意外、惡性高血壓病史、腫瘤疾病、精神性疾病等；出現(xiàn)急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒等；失訪或中途退出研究。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者及家屬均對(duì)本研究知情同意。所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和干預(yù)組各43例。兩組一般資料見表1，兩組比較，差異均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 兩組患者均行基礎(chǔ)治療，包括有關(guān)糖尿病的疾病知識(shí)健康宣教，指導(dǎo)患者進(jìn)行低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，勿食刺激性食物，加強(qiáng)飲食控制，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉；給予降糖藥口服和胰島素治療，嚴(yán)格控制血糖和血脂水平。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服非那雄胺片（由杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)）5 mg，每日1次。干預(yù)組聯(lián)合應(yīng)用前列倍喜膠囊（由貴州太和制藥有限公司生產(chǎn)）口服，每次6 粒，每日3次。兩組均連續(xù)服藥3個(gè)月，囑患者服藥期間戒煙忌酒，規(guī)律作息，節(jié)制房事。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別于治療前1 d 和治療后3個(gè)月測定兩組患者空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）和餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glu?cose，2 hPG）水平；②通過iChemVELOCITY 型尿動(dòng)力學(xué)分析儀（由美國Beckman Coulter 有限公司生產(chǎn)）檢測最大尿流率；采用國際前列腺癥狀評(píng)分（in?ternational prostate symptom score，IPSS）評(píng)價(jià)治療前后前列腺癥狀；③采用iE33 型彩色多普勒超聲儀（由荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)）檢測膀胱殘余尿量和前列腺體積；④采用前列腺疾病公認(rèn)的泌尿癥狀困擾評(píng)分（0～6分）了解患者對(duì)下尿路癥狀的主觀感受，對(duì)該癥狀的受困擾程度和忍受程度[6]；⑤記錄患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如惡心、頭脹、頭暈、睪丸疼痛、過敏反應(yīng)等。

前列腺體積（ml）=0.52×前列腺三徑線（上下徑、左右徑、前后徑）乘積。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示并采用t檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖水平的比較見表2

表2 兩組治療前后血糖水平的比較/mmol/L

由表2可見，經(jīng)治療后，兩組FBG、2 hPG水平均較治療前均降低（t分別=3.98、4.29、9.51、9.89，P均＜0.05）。干預(yù)組治療前、治療后FBG、2 hPG水平與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.91、1.51、0.65、0.67，P均＞0.05）。

2.2 兩組治療前后膀胱殘余尿量和前列腺體積的比較見表3

表3 兩組治療前后膀胱殘余尿量和前列腺體積的比較/ml

由表3 可見，經(jīng)治療后，兩組膀胱殘余尿量較治療前均減少，前列腺體積較治療前均縮?。╰分別=10.50、6.50；9.82，5.81，P均＜0.05）；干預(yù)組治療前、治療后膀胱殘余尿量和前列腺體積與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=1.08、1.46、0.42、0.65，P均＞0.05）。

2.3 兩組治療前后最大尿流率和IPSS 評(píng)分的比較見表4

表4 兩組治療前后最大尿流率和IPSS評(píng)分的比較

由表4 可見，兩組治療前最大尿流率和IPSS 評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=1.89、0.75，P均＞0.05）。經(jīng)治療后，兩組最大尿流率較治療前均提高，IPSS 評(píng)分較治療前均降低（t分別=13.09、13.98；-4.92、-3.31，P均＜0.05），且干預(yù)組治療后最大尿流率較對(duì)照組明顯提高，IPSS 評(píng)分較對(duì)照組明顯降低（t分別=5.45、-9.60，P均＜0.05）。

2.4 兩組治療前后泌尿癥狀困擾評(píng)分的比較見表5

表5 兩組治療前后泌尿癥狀困擾評(píng)分比較/分

由表5 可見，兩組治療前泌尿癥狀困擾評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.41，P＞0.05），干預(yù)組治療后泌尿癥狀困擾評(píng)分較對(duì)照組明顯提高（t=3.78，P＜0.05）。

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況 兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

有研究報(bào)道，相比非糖尿病者，BPH 在糖尿病患者中的發(fā)病率明顯升高，并且糖尿病的發(fā)生可造成BPH 患者病程延長，前列腺體積增加，同時(shí)空腹血糖水平增高和高胰島素血癥是BPH 進(jìn)展性的高危因素[7]。BPH 屬于祖國醫(yī)學(xué)“精癃”、“癃閉”的范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎主水液，司二便，與膀胱相表里。老年人群本身體弱、腎精虧損、腎氣虧虛，臟腑機(jī)能活動(dòng)減少，氣血津液運(yùn)行不暢，日久致痰并積于體內(nèi)，瘀留于膀胱，進(jìn)而使得膀胱的氣化功能下降，水液的正常運(yùn)行受阻，最終導(dǎo)致癃閉。因此，BPH 是一種本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜的病癥，主要病理因素在于痰濁、邪毒?；诖耍委熁驹瓌t應(yīng)著重在于消癥散結(jié)和溫陽化氣，主要治則在于消痰祛瘀、疏通隧道、補(bǔ)腎益精。研究認(rèn)為，嚴(yán)格的血糖控制可明顯抑制糖尿病患者前列腺體積的增長，減輕BPH的病情進(jìn)展程度[8]。另有體外實(shí)驗(yàn)指出，前列腺的生長需要胰島素，且胰島素樣受體存在于前列腺的上皮細(xì)胞中，胰島素可能通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制而起到直接介導(dǎo)前列腺細(xì)胞的促有絲分裂的作用[9]。所以，臨床中對(duì)糖尿病伴BPH 的患者需引起高度重視，在良好控制血糖水平的情況下選擇更為安全、有效、經(jīng)濟(jì)的藥物。

非那雄胺具有與睪酮相類似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可競爭性、選擇性、特異性地阻滯Ⅱ型5 a-原酶的活性，抑制二氫睪丸的生成，從而可抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮[10]。有研究報(bào)道，長時(shí)間應(yīng)用非那雄胺可促使前列腺體積縮小20%～30%，提高尿流率，減輕臨床癥狀的嚴(yán)重程度，改善患者尿道功能，同時(shí)可減少患者手術(shù)治療的風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)臨床療效，亦可降低急性尿潴留的發(fā)生率[11]。已有多項(xiàng)研究指出，非那雄胺用于BPH 患者的臨床治療具有顯著的療效，可作為臨床常用的一種安全、有效的治療藥物[12～14]。前列倍喜膠囊屬于苗藥之一，其藥物組分主要包括皂角刺、王不留行、螻蛄、豬鬃草、刺猬皮等，具有活血化瘀、清利濕熱、利尿通淋的作用[15]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，兩組膀胱殘余尿量和IPSS 評(píng)分較治療前均減少，前列腺體積較治療前均縮小，最大尿流率和泌尿癥狀困擾評(píng)分較治療前均提高，且干預(yù)組治療后IPSS 評(píng)分、最大尿流率和泌尿癥狀困擾評(píng)分的改善較對(duì)照組更加明顯。結(jié)果表明，非那雄胺聯(lián)用前列倍喜可有效提高糖尿病伴BPH 患者最大尿流率，降低IPSS 評(píng)分，改善泌尿癥狀。此外，本次研究結(jié)果顯示兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示非那雄胺聯(lián)用前列倍喜可作為治療糖尿病伴BPH患者的一種安全的治療方案。

綜上所述，前列倍喜聯(lián)用非那雄胺可有效提高糖尿病伴BPH 患者最大尿流率，降低IPSS 評(píng)分，改善生活質(zhì)量。