張開京

手足口病是由腸道病毒感染引起的一種兒童傳染性疾病，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱及手、足、口、臀及口腔等部位出現(xiàn)皮疹[1]。以往的研究表明手足口病常見于人腸道病毒71 型（human enterovirus 71，EV71）和A16 型[2]，但是隨著EV71 疫苗的有效使用[3，4]，EV71 型手足口數(shù)量明顯減少，而近幾年的手足口病的大爆發(fā)的城市中[1，5，6]，A16 型、A6 型的手足口病的比例逐漸增多[7，8]。

有研究顯示手足口病患者中的細(xì)胞免疫中的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與正常兒童相比有顯著差異性[9～11]，但是與病情進(jìn)展是否有相關(guān)性尚未明確。CD3+在受到外界病原體刺激后成為活化T 細(xì)胞，其中包含細(xì)胞毒性T 細(xì)胞和輔助T 細(xì)胞，CD8+可促進(jìn)促炎細(xì)胞因子分泌，促炎細(xì)胞因子白介素-1、白介素-6、腫瘤壞死因子-α等是重要的內(nèi)生致熱源可引起發(fā)熱癥狀，而CD4+可以通過分泌多種抑制因子達(dá)到抑制活化的T 淋巴細(xì)胞亞群的作用。本次研究主要探討細(xì)胞免疫與手足口病A6 型以及A16 型的發(fā)熱持續(xù)時間的相關(guān)性進(jìn)行研究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年10月至2020 年11月期間杭州市兒童醫(yī)院收治的A6 型、A16 型的輕癥手足口病患兒，病情符合衛(wèi)生部發(fā)布的《手足口病診療指南》，年齡＜5 歲，并剔除合并肺炎、腸道病毒、腺病毒、膿毒血癥等其他病原體感染及在病程中使用過激素等患兒，最終入選的患兒有256例，其中男性157例、女性99例；年齡6～59個月，平均年齡（21.75±11.29）個月；其中A6 型患兒183例，A16 型患兒有73例。將A6型患兒中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均未降低至正常范圍的74例列為A6 型正常組，將CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+有1個或者多個降低至正常范圍的109例列為A6型異常組。將A16型患兒中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均未降低至正常范圍的28例列為A16 型正常組，將CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+有1個或者多個降低至正常范圍的45例列為A16 型異常組。A6 型正常組中男性47例、女性27例；平均年齡（19.23±11.88）個月；A6 型異常組中男性67例、女性42例；平均年齡（19.37±10.38）個月；A16 型正常組中男性17例、女性11例；平均年齡（29.04±9.61）個月；A16 型異常組中男性26例、女性19例；平均年齡（28.96±13.26）個月。四組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法 患兒入院后24 h 內(nèi)抽取靜脈血3 ml，放入含EDTA 抗凝管中，采用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的數(shù)值，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒（由廣州建倫生物科技有限公司生產(chǎn)）說明書進(jìn)行。并記錄所有患兒的發(fā)熱持續(xù)時間。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。計量資料比較采用t檢驗。設(shè)P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

四組患兒的發(fā)熱持續(xù)時間比較見表1。

表1 四組患兒的發(fā)熱持續(xù)時間比較

由表1 可見，A6 型正常組和A6 型異常組之間的發(fā)熱持續(xù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-1.34，P＞0.05），A6型正常組和A16型正常組之間的發(fā)熱持續(xù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.36，P＞0.05）。A16 型異常組患者的發(fā)熱持續(xù)時間長于A16 型正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-3.83，P＜0.05），A16 型異常組患者的發(fā)熱持續(xù)時間長于A6型異常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-4.00，P＜0.05）。

3 討論

T 細(xì)胞亞群是檢測機體細(xì)胞免疫功能的一個重要指標(biāo)，其中CD3+代表總T 細(xì)胞，總T 細(xì)胞在病毒感染的免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用，CD4+是T 輔助細(xì)胞，可以反應(yīng)免疫應(yīng)答的強弱，CD8+是細(xì)胞毒性T 細(xì)胞，可直接殺傷抗原，CD3+、CD4+、CD8+的降低代表人體殺死病毒微生物的能力降低[12]，CD4+/CD8+的平衡代表免疫功能正常，CD4+/CD8+比值降低表示免疫功能出現(xiàn)紊亂，當(dāng)總T 細(xì)胞受活化后，刺激機體產(chǎn)生內(nèi)生致熱源后出現(xiàn)發(fā)熱癥狀。

手足口病是兒童常見的一種傳染病，可以引起免疫功能的顯著變化[9]。但是因為腸道病毒分型太多，目前除了EV71 外[8]，其他腸道病毒分型與不同免疫應(yīng)答的相關(guān)性強弱目前尚不清楚。本次研究中輕癥的A6 型手足口病患者A6 型正常組與A6 型異常組的發(fā)熱持續(xù)時間無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），可能因為A6型的病情進(jìn)展與細(xì)胞免疫相關(guān)性不高，而A16 型異常組手足口病患者發(fā)熱持續(xù)時間長于A16 型正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明A16 型手足口病患者發(fā)熱持續(xù)時間可能與細(xì)胞免疫有高度相關(guān)性。

本次研究還顯示，A6 型手足口病的A6 型正常組與A16型手足口病的A16型正常組發(fā)熱持續(xù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），同時A16 型異常組患者的發(fā)熱持續(xù)時間長于A6型異常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A16 型引起重癥手足口病的比例僅次于EV71 型，腸道病毒EV71 型的輕癥組和重癥組中的CD4+數(shù)值也有統(tǒng)計學(xué)差異性[2]，而重癥手足口病也會出現(xiàn)持續(xù)的發(fā)熱，說明細(xì)胞免疫指標(biāo)可能是判斷A16型手足口病病情進(jìn)展的一個重要指標(biāo)。

手足口病感染機制主要由細(xì)胞免疫、體液免疫以及NK 細(xì)胞的參與[9]，但不同類型的手足口病與哪種免疫機制相關(guān)性比較高目前尚未明確，本次研究中A16 型手足口病發(fā)熱持續(xù)時間與T 淋巴細(xì)胞亞群的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+有統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性，A6型手足口病發(fā)熱持續(xù)時間與T 淋巴細(xì)胞亞群的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+無統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性，說明A16型手足口病病情進(jìn)展與細(xì)胞免疫的相關(guān)性要高于A6型，但是本次研究所采納的均為A6 型、A16 型的輕癥手足口病患兒，并且無法排除體液免疫、NK 細(xì)胞及年齡差異性的影響，因此需要更多不同年齡段的輕癥和重癥手足口病患者來進(jìn)一步證實該判斷。