呂秋瓊 尉理梁 李莉 王瓊

肺癌是世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的呼吸道惡性腫瘤，目前針對(duì)肺癌的主要治療手段仍為手術(shù)切除為主[1,2]。肺癌術(shù)后肺部感染嚴(yán)重影響患者預(yù)后，研究發(fā)現(xiàn)可溶性人髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1（soluble triggering receptor 1 expressed on myeloid cell，sTREM-1）在多種感染性疾病中表達(dá)升高[3,4]?？扇苄匝t蛋白清道夫受體（soluble hemoglobin scavenger receptor，sCD163）是清道夫受體超家族成員之一，是M2 型巨噬細(xì)胞表達(dá)的特異性跨膜糖蛋白[5]，有報(bào)道指出sCD163 可作為感染及腫瘤預(yù)后相關(guān)指標(biāo)發(fā)揮作用[6]。本次研究探討sTREM-1、sCD163在肺癌術(shù)后感染患者外周血中的表達(dá)情況及變化，旨在為肺癌術(shù)后肺部感染的診斷及預(yù)后提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年7月至2020 年7月在紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院接受手術(shù)治療的肺癌患者122例，其中男性85例、女性37例；平均年齡（55.86±8.75）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：①患者臨床資料完整，無(wú)手術(shù)禁忌證；②患者均經(jīng)過(guò)病理學(xué)診斷確診為肺癌；③患者入組前均未經(jīng)過(guò)放療、化療、靶向治療及生物免疫治療。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①晚期肺癌合并或并發(fā)癥無(wú)法進(jìn)行手術(shù)者；②合并其他惡性腫瘤者?；颊咝g(shù)后肺部感染診斷參照美國(guó)胸科協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)[7]。以術(shù)后是否發(fā)生肺部感染為依據(jù)，將患者分為感染組47例和非感染組75例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期、病理類型及腫瘤解剖位置等臨床資料比較見(jiàn)表1。兩組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 方法 患者于術(shù)后入組時(shí)給予0.9%氯化鈉注射液漱口，采集患者痰液標(biāo)本，于顯微鏡下觀察上皮細(xì)胞：白細(xì)胞＜1∶2.5 為標(biāo)本合格，標(biāo)本在血瓊脂平板進(jìn)行培養(yǎng)，使用梅里埃VITEK 2 Compact 全自動(dòng)細(xì)菌鑒定分析系統(tǒng)檢測(cè)病原菌分布情況。

無(wú)菌收集患者術(shù)前1 d、術(shù)后1 d、術(shù)后3 d 空腹外周血5 ml，3 000 r/min 離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（由上海酶聯(lián)生物公司生產(chǎn)）檢測(cè)sTREM-1、sCD163 表達(dá)情況，使用EL10A酶標(biāo)儀（由美國(guó)Biobase公司生產(chǎn)）檢測(cè)濃度，與標(biāo)準(zhǔn)曲線對(duì)比得出結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。預(yù)測(cè)價(jià)值分析采用受試者工作特征曲線（re?ceiver operating characteristic curve，ROC）進(jìn)行評(píng)價(jià)。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染組患者病原菌檢出情況見(jiàn)表2

表2 感染組患者病原菌檢出情況

由表2可見(jiàn)，47例感染組患者共分離出43 株病原菌株，其中革蘭氏陰性菌34 株，以肺炎克雷伯菌為主；革蘭氏陽(yáng)性菌9株，以金黃色葡萄球菌為主。

2.2 兩組患者血清sTREM-1、sCD163 表達(dá)情況見(jiàn)表3

表3 兩組患者術(shù)前及術(shù)后血清sTREM-1、sCD163表達(dá)情況/pg/ml

由表3 可見(jiàn)，兩組患者術(shù)前1 d 血清sTREM-1、sCD163 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=1.15、0.20，P均＞0.05），而術(shù)后1 d 及3 d 感染組血清中sTREM-1、sCD163 水平明顯高于非感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=22.43、21.95、8.34、8.07，P均＜0.05）。

2.3 血清sTREM-1、sCD163 水平對(duì)術(shù)后感染的早期預(yù)測(cè)價(jià)值見(jiàn)表4、圖1

表4 sTREM-1、sCD163水平對(duì)術(shù)后感染的早期預(yù)測(cè)價(jià)值

圖1 血清sTREM-1、sCD163預(yù)測(cè)肺癌術(shù)后感染的ROC曲線

由表4 和圖1 可見(jiàn)，以術(shù)后1 d 患者血清sTREM-1及sCD163預(yù)測(cè)肺癌患者術(shù)后感染的曲線下面積分別為0.82、0.79，顯示血清sTREM-1 及sCD163 水平對(duì)肺癌患者術(shù)后感染的早期預(yù)測(cè)具有較高價(jià)值。

3 討論

肺癌是我國(guó)常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，好發(fā)于老年人，而目前為止肺癌常見(jiàn)治療手段仍為手術(shù)切除。手術(shù)治療能夠切除原發(fā)病灶、清掃淋巴結(jié)，但并發(fā)癥較多，常見(jiàn)并發(fā)癥包括肺部感染、肺不張、呼吸衰竭等，并以術(shù)后并發(fā)肺部感染最為常見(jiàn)。肺癌根治術(shù)操作時(shí)間長(zhǎng)、切口較大、侵入性操作較多，增加了患者術(shù)后肺部感染的概率，且肺癌根治術(shù)后患者易出現(xiàn)咳嗽等應(yīng)激反應(yīng)掩蓋肺部感染癥狀，易發(fā)生誤診，常導(dǎo)致肺癌患者預(yù)后不良[8]。有研究表明肺癌患者術(shù)后發(fā)生肺部感染死亡率超過(guò)30%[9]。如能在早期對(duì)患者進(jìn)行診斷和干預(yù)，能夠大大減少因肺部感染導(dǎo)致的問(wèn)題。

研究發(fā)現(xiàn)sTREM-1 是一種在髓樣細(xì)胞表面表達(dá)的免疫球蛋白超家族成員，感染早期sTREM-1在體液中表達(dá)水平上升促進(jìn)多種細(xì)胞因子釋放，調(diào)控炎癥反應(yīng)的發(fā)生[10]。相關(guān)研究表明sTREM-1 與多種感染性疾病相關(guān)，在膿毒血癥、肺部感染及真菌感染患者中均檢測(cè)到sTREM-1表達(dá)水平上升[11]，可能作為細(xì)菌感染標(biāo)志物發(fā)揮臨床作用。sCD163 是一種巨噬細(xì)胞表面分子標(biāo)志物，其表達(dá)水平與M2型巨噬細(xì)胞活化密切相關(guān)。研究表明正常人外周血中sCD163 水平較低，在炎癥因子刺激下M2 型巨噬細(xì)胞表面CD163分子脫落形成sCD163 導(dǎo)致其水平迅速上升[12]，其表達(dá)水平與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。在許多感染性疾病中sTREM-1、sCD163水平可作為感染相關(guān)指標(biāo)發(fā)揮臨床作用，研究表明在多發(fā)性創(chuàng)傷患者血清中sTREM-1、sCD163水平升高可作為患者并發(fā)膿毒血癥的危險(xiǎn)因素[13]；重癥肺炎患者血漿中sTREM-1、sCD163水平對(duì)評(píng)估患者治療效果和預(yù)后具有重要意義[14]；而在真菌感染中sTREM-1、sCD163 可作為相關(guān)標(biāo)志物對(duì)念珠菌肺炎進(jìn)行早期診斷[15]。sTREM-1及sCD163均游離于外周血中，方便臨床檢測(cè)和資料收集，在感染相關(guān)疾病的診斷和評(píng)估上具有很好的應(yīng)用前景。

本次研究顯示，肺癌感染組術(shù)后1 d 及3 d 時(shí)血清中sTREM-1 及sCD163 表達(dá)水平明顯高于未感染組（P均＜0.05），提示sTREM-1、sCD163 在術(shù)后感染患者血清中表達(dá)水平升高，ROC 曲線進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)術(shù)后1 d 患者血清中sTREM-1、sCD163 預(yù)測(cè)肺癌術(shù)后肺部感染的曲線下面積分別為0.82、0.79，認(rèn)為其對(duì)肺部感染具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。國(guó)內(nèi)學(xué)者范春紅等[14]的研究結(jié)果表明血清sTREM-1 及sCD163 水平可作為反映肺部感染嚴(yán)重程度的指標(biāo)，進(jìn)一步體現(xiàn)sTREM-1、sCD163 的臨床價(jià)值。

綜上所述，肺癌術(shù)后患者血清sTREM-1 及sCD163 水平對(duì)并發(fā)肺部感染具有一定的早期預(yù)測(cè)價(jià)值，但在本次研究中患者數(shù)量較少，后續(xù)研究中心將進(jìn)一步增加患者數(shù)量進(jìn)行綜合分析，進(jìn)一步研究sTREM-1及sCD163水平在肺癌術(shù)后并發(fā)肺部感染患者血清中升高的相關(guān)機(jī)制。