李志方,黎鎮(zhèn)匯,劉康妍

1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗科，廣東廣州 510260；2.廣州醫(yī)科大學(xué)金域檢驗學(xué)院，廣東廣州 510182； 3.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院骨科，廣東廣州 510260

骨質(zhì)疏松是以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病。骨質(zhì)疏松的發(fā)生可見于不同的年齡和性別，但多見于已絕經(jīng)女性和老年男性，該病起病隱匿，早期常因缺乏一些特異性癥狀而容易被忽視，患者往往在出現(xiàn)駝背、胸廓畸形、骨痛甚至骨折等特征性病變后才被發(fā)現(xiàn)，生活質(zhì)量極大地降低[1]。因此，充分認(rèn)識骨質(zhì)疏松，做到早期診斷、早期治療、早期預(yù)防，對提高患者生活質(zhì)量具有非常重要的意義[2]。目前世界衛(wèi)生組織建議使用雙能 X 線吸收測定法(DXA)測定脊柱和股骨近端的骨密度(BMD)作為診斷骨質(zhì)疏松及判斷其嚴(yán)重程度的金標(biāo)準(zhǔn)，然而BMD本身僅能部分反映骨強(qiáng)度，且BMD會受到體質(zhì)量、骨質(zhì)增生、退行性病變和血管鈣化的影響，無法反映骨質(zhì)量，如骨微細(xì)結(jié)構(gòu)、骨轉(zhuǎn)換率、微損傷的積累、鈣化程度以及膠原蛋白和其他骨特異性蛋白的特性[3-4]。與BMD檢測相比，血清骨代謝標(biāo)志物可以有效反映患者的骨代謝平衡短期變化，可以幫助臨床醫(yī)生快速、準(zhǔn)確地了解患者近期骨代謝情況[5]，本文通過分析絕經(jīng)后女性血清骨代謝指標(biāo)與BMD檢測的相關(guān)數(shù)據(jù)，旨在為骨質(zhì)疏松的診斷及早期干預(yù)提供實驗室依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年1-12月于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院骨科門診就診的209例50歲以上絕經(jīng)后女性血清4項骨代謝指標(biāo)及BMD檢測的數(shù)據(jù)。骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診療指南(2017)》[6]。采用雙能X線片吸收測量儀(DXA)檢測BMD，將BMD檢測結(jié)果為腰椎段BMD>-1.0標(biāo)準(zhǔn)差(s)者納入對照組[49例，年齡(61±9)歲]，腰椎段BMD≤-1.0s且 >-2.5s者納入骨量減少組[67例，年齡(62±9)歲]，腰椎段BMD≤-2.5s者納入骨質(zhì)疏松組[93例,(65±9)歲]。將骨質(zhì)疏松組分為6個年齡段：50～<55歲15例、55～<60歲19例、60～<65歲22例、65～<70歲7例、70～<75歲患者14例、75～88歲組16例；將骨質(zhì)疏松組又分為2個年齡段：50～<65歲56例、65～88歲37例。

1.2儀器與試劑 25-羥基維生素D、β膠原特殊序列、總Ⅰ型膠原前肽和骨鈣素4項指標(biāo)均采用羅氏公司的Cobase 601免疫電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測，所有試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均為原裝配套產(chǎn)品。雙能X線片吸收測量儀為GE LUNAR Prodigy型。

1.3方法 采集納入研究者晨起空腹 (禁食12 h )肘靜脈血 4 mL，以3 000 r/min速度離心5 min，分離血清后進(jìn)行4項骨代指標(biāo)的檢測。BMD檢查在采血當(dāng)天或次日進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1各組間4項骨代謝指標(biāo)水平的比較 骨質(zhì)疏松組4項骨代謝指標(biāo)(25-羥基維生素D、β膠原特殊序列、總Ⅰ型膠原前肽和骨鈣素)與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組間4項骨代謝指標(biāo)的比較

2.2骨質(zhì)疏松組不同年齡段患者4項骨代謝指標(biāo)比較 對93例骨質(zhì)疏松組患者按年齡段分為6個年齡段，50～<55歲、55～<60歲患者25-羥基維生素D水平明顯低于對照組及骨量減少組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且該兩年齡段骨質(zhì)疏松組患者β膠原特殊序列、總Ⅰ型膠原前肽和骨鈣素水平均高于對照組及骨量減少組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；骨質(zhì)疏松組60～<65歲患者骨鈣素水平高于對照組及骨量減少組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。另外，將93例骨質(zhì)疏松組又分為2個年齡段，骨質(zhì)疏松組50～<65歲患者4項骨代謝指標(biāo)水平與對照組、骨量減少組和骨質(zhì)疏松組65～88歲患者比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.34項骨代謝指標(biāo)之間的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，總Ⅰ型膠原前肽與β膠原特殊序列呈正相關(guān)(r=0.756，P<0.05)；總Ⅰ型膠原前肽與骨鈣素呈正相關(guān)(r=0.786，P<0.05)；β膠原特殊序列與骨鈣素呈正相關(guān)(r=0.774，P<0.05)；25-羥基維生素D與β膠原特殊序列、總Ⅰ型膠原前肽和骨鈣素水平分別呈負(fù)相關(guān)(r=-2.89、-2.88、-2.55，P<0.05)。

3 討 論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是老年婦女的常見疾病，如何早期診斷、早期治療，一直是臨床關(guān)注的熱點。血清骨代謝標(biāo)志物作為一種評估骨質(zhì)量的手段[7],比BMD更靈敏，且更易讓患者接受，可用于常態(tài)化監(jiān)測。

正常情況下，骨代謝是一個由成骨細(xì)胞的骨形成和破骨細(xì)胞的骨吸收構(gòu)成的動態(tài)平衡循環(huán)過程，破骨細(xì)胞黏附到骨表面，促進(jìn)骨吸收，繼而成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)移至該處分泌類骨質(zhì)，促進(jìn)礦化沉積，形成新骨[8]，如此周而復(fù)始地循環(huán)進(jìn)行，形成了體內(nèi)骨轉(zhuǎn)化的相對穩(wěn)定狀態(tài)[9]。本研究對4項骨代謝指標(biāo)水平進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，β膠原特殊序列、總Ⅰ型膠原前肽和骨鈣素水平兩兩呈正相關(guān)；25-羥基維生素D與β膠原特殊序列、總Ⅰ型膠原前肽和骨鈣素水平分別呈負(fù)相關(guān)，說明在骨組織代謝過程中，骨形成與骨吸收過程始終維持正態(tài)平衡，即便因為某種因素導(dǎo)致骨形成減少或者骨吸收增加，為了重新建立骨代謝的動態(tài)平衡，骨吸收會隨著骨形成的減少而減少，骨形成會隨著骨吸收的增加而增加[10]。因此，在臨床應(yīng)用中，要結(jié)合多項及多次的骨代謝指標(biāo)檢測結(jié)果來分析患者骨代謝情況。

β膠原特殊序列是成熟Ⅰ型膠原蛋白的羧基端降解代謝產(chǎn)物，存在于成熟的骨膠原中，破骨細(xì)胞骨吸收增強(qiáng)時，其降解產(chǎn)生的片段在血中的水平也隨之升高，因此，血清中β膠原特殊序列水平能夠直接反映骨吸收程度?？偄裥湍z原前肽與骨鈣素由成骨細(xì)胞合成和分泌，能反映成骨細(xì)胞活性和骨質(zhì)礦化的程度，特別是血清骨鈣素水平升高，提示骨形成速率加快。本研究顯示，骨質(zhì)疏松組β膠原特殊序列、總Ⅰ型膠原前肽和骨鈣素這3項血清骨代謝指標(biāo)水平相對于對照組明顯升高，骨質(zhì)疏松組50～<55歲、55～<60歲患者與對照組和骨量減少組比較，其水平明顯升高。這說明50歲絕經(jīng)后女性在發(fā)生骨質(zhì)疏松早期的10年間，骨的轉(zhuǎn)換速率由健康狀態(tài)下的低轉(zhuǎn)換速率轉(zhuǎn)換為疾病狀態(tài)下的高轉(zhuǎn)換速率。

維生素D作為人體所必需的營養(yǎng)成分，對維持機(jī)體內(nèi)鈣、磷代謝的平衡以及對骨骼的鈣化、形成和生長都起著重要作用，而維生素D的活化形式25-羥基維生素D是反映人體維生素D是否缺乏的重要指標(biāo)。25-羥基維生素D水平的缺乏會導(dǎo)致人體對鈣離子的吸收減少，進(jìn)而影響骨礦化與骨基質(zhì)的形成，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，25-羥基維生素D水平在骨質(zhì)疏松組較對照組下降；骨質(zhì)疏松組50～<55歲、55～<60歲患者較對照組和骨量減少組均明顯下降，說明在這個時期，25-羥基維生素D的利用率增大，血清中25-羥基維生素D水平減少。骨質(zhì)疏松組60～<65歲患者僅骨鈣素水平較對照組和骨量減少組均升高，骨鈣素的合成除受維生素D的調(diào)節(jié)，促進(jìn)其分泌外，還受維生素K2的協(xié)同調(diào)節(jié)，來提高其活性，因此，骨質(zhì)疏松組60～<65歲患者血清骨鈣素水平升高，骨形成速率加快，除補(bǔ)充維生素D外，還應(yīng)該補(bǔ)充維生素K2。

骨質(zhì)疏松組60～<65歲患者骨鈣素水平高于對照組及骨量減少組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。將93例骨質(zhì)疏松組又分為2個年齡段，發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組50～<65歲患者4項骨代謝指標(biāo)水平與對照組、骨量減少組和骨質(zhì)疏松組65～88歲患者比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。筆者認(rèn)為，隨著年齡的增長，由于內(nèi)分泌因素、營養(yǎng)狀況、環(huán)境因素、生活方式及肝腎功能的逐漸衰退，65～88歲女性骨吸收與骨形成這一骨組織代謝過程的活性降低，已逐漸進(jìn)展為退行性骨質(zhì)疏松，因此，建議對50～<65歲絕經(jīng)后女性聯(lián)合檢測骨代謝標(biāo)志物水平，做到早期診斷、早期干預(yù)，預(yù)防及延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，對絕經(jīng)后的女性進(jìn)行4項血清骨標(biāo)志物的檢測有助于全面并合理地評價患者近期骨代謝情況，輔助臨床診斷骨質(zhì)疏松，特別對50～<65歲年女性患者應(yīng)積極干預(yù)，延緩骨質(zhì)疏松的進(jìn)展。