張 寧 王麗華 王洪海

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步與完善，靶向治療技術(shù)逐漸成熟，并被廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)治療中，其可直接作用于病灶，抑制腫瘤發(fā)展，但臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，仍有部分患者治療后效果不佳，因此，早期明確靶向治療的臨床療效至關(guān)重要[1-2]。相關(guān)研究表明，血清巨噬細(xì)胞抑制因子1(macrophage inhibitory factor，MIC-1)是重要的腫瘤篩查指標(biāo)，屬于一種分泌蛋白，參與腫瘤細(xì)胞增殖與凋亡的過(guò)程，但目前臨床對(duì)該指標(biāo)應(yīng)用于NSCLC疾病預(yù)后評(píng)估中的報(bào)道較少[3]。鑒于此，本研究將探討NSCLC靶向治療后患者血清MIC-1水平與治療效果的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2018年5月至2020年5月于我院接受靶向治療的77例NSCLC患者，根據(jù)臨床療效評(píng)估結(jié)果，分為控制組(n=51)與未控制組(n=26)?？刂平M男性30例，女性21例；年齡56～73歲，平均年齡(64.36±5.10)歲；體重40～81 kg，平均體重(60.56±6.37)kg；類型：腺癌16例，鱗癌14例，肺泡癌11例，腺鱗癌10例；TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期23例，Ⅳ期13例。未控制組男性16例，女性10例；年齡55～74歲，平均年齡(64.29±5.23)歲；體重41～81 kg，平均體重(60.48±6.29)kg；類型：腺癌8例，鱗癌6例，肺泡癌6例，腺鱗癌6例；TNM分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期12例，Ⅳ期6例。2組一般資料比較(P>0.05)，有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》[4]中NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)病理診斷證實(shí)為NSCLC，且TNM分期為Ⅱ～Ⅳ期；③均具有靶向治療指征，且對(duì)靶向藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；④靶向治療前未接受放、化療治療；⑤所有患者臨床資料均由本院保存完整，且征求本人意見同意翻閱。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，如腦、肝、腎等重要臟器存在功能性障礙；②合并其他惡性腫瘤；③精神異常，無(wú)法建立有效溝通；④存在其他肺間質(zhì)性疾??；⑤合并全身感染性疾病、凝血功能障礙。

1.3 方法

1.3.1 治療效果評(píng)估 治療效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]：完全緩解：腫瘤完全消失，且維持時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；部分緩解：腫瘤體積縮小≥40%，且維持時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；病情穩(wěn)定：腫瘤體積縮小<40%，且維持時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；疾病進(jìn)展：腫瘤體積增大，或出現(xiàn)新病灶。將完全緩解、部分緩解患者納入控制組；病情穩(wěn)定、病情進(jìn)展患者納入未控制組。

1.3.2 血清MIC-1水平檢測(cè) 采集所有患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 ml，離心后，取上層血清，并將血清保存在-80 ℃環(huán)境中待檢，采用雙抗體夾心法檢測(cè)患者血清MIC-1水平。

1.4 觀察指標(biāo)

比較控制組與未控制組血清MIC-1水平，并分析血清MIC-1水平與靶向治療效果的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清MIC-1水平

未控制組血清MIC-1水平為(1368.29±213.56)pg/ml，控制組血清MIC-1水平為(903.76±112.30)pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.546，P<0.001)。

2.2 血清MIC-1水平對(duì)NSCLC患者靶向治療效果的Logistic回歸分析結(jié)果

將NSCLC患者的血清MIC-1水平作為自變量(為連續(xù)變量)，將患者靶向治療效果作為因變量(1=未控制，0=控制)，經(jīng)Logistic回歸分析檢驗(yàn)提示血清MIC-1水平升高可能是NSCLC患者靶向治療后病情未控制的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表1。

表1 Logistics回歸分析結(jié)果

2.3 血清MIC-1水平對(duì)NSCLC患者靶向治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

將NSCLC患者靶向治療效果作為狀態(tài)變量，血清MIC-1水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清MIC-1水平預(yù)測(cè)NSCLC患者靶向治療效果的AUC為0.957，預(yù)測(cè)價(jià)值高。見圖1。

圖1 血清MIC-1水平對(duì)NSCLC患者靶向治療后治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

NSCLC為臨床腫瘤科常見的病癥，具有較高的發(fā)病率與致死率，目前病因不清，多認(rèn)為與長(zhǎng)期吸煙、大氣污染、染色體異常等有關(guān)，早期疾病無(wú)明顯臨床體征，患者發(fā)現(xiàn)時(shí)多已為中、晚期，如未接受規(guī)范治療，腫瘤細(xì)胞可隨血液擴(kuò)散至全身，嚴(yán)重危害患者健康及生命安全[6-7]。靶向治療為目前治療該疾病的常用方式，其更具針對(duì)性，可大大延長(zhǎng)患者的生存期，但仍有部分患者治療效果不佳。因此，本研究旨在探尋一種直觀、方便的觀察指標(biāo)評(píng)估患者治療效果，為實(shí)施進(jìn)一步治療奠定基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果顯示，未控制組血清MIC-1水平高于控制組；經(jīng)Logistic回歸分析檢驗(yàn)得到方程：Y=17.811+2.016X，提示血清MIC-1水平升高可能是NSCLC患者靶向治療后病情未控制的影響因素(OR>1，P<0.05)；繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清MIC-1水平預(yù)測(cè)NSCLC患者靶向治療效果的AUC為0.957，預(yù)測(cè)價(jià)值高。分析原因在于，部分NSCLC患者發(fā)現(xiàn)時(shí)病情已進(jìn)入晚期，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)最佳治療時(shí)機(jī)，對(duì)于此類患者，臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)接受化療、放療的治療效果不盡如人意。隨著臨床對(duì)致癌驅(qū)動(dòng)基因的識(shí)別率逐漸提升，靶向治療已被逐漸應(yīng)用于NSCLC疾病治療中，因此，尋找評(píng)估靶向治療的有效指標(biāo)已成為臨床研究的重點(diǎn)[8-10]。血清MIC-1是重要的腫瘤篩查指標(biāo)，屬于一種分泌蛋白，參與腫瘤細(xì)胞增殖與凋亡的過(guò)程。正常人機(jī)體血清MIC-1水平以微量表達(dá)，但受到腫瘤細(xì)胞侵襲時(shí)，會(huì)產(chǎn)生一系列炎癥反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)等，從而導(dǎo)致血清MIC-1水平升高。此外，血清MIC-1在NSCLC疾病的發(fā)展過(guò)程中，起到雙向調(diào)節(jié)的作用，在病癥早期其含量較低，具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，而隨著疾病發(fā)展，其含量升高，即會(huì)促進(jìn)惡性細(xì)胞向遠(yuǎn)處器官、組織擴(kuò)散，威脅患者生命[11-12]。故臨床可根據(jù)血清MIC-1含量評(píng)估患者靶向治療效果，具有較高的臨床價(jià)值。

綜上所述，NSCLC患者血清MIC-1水平與靶向治療效果具有一定的相關(guān)性，可作為評(píng)估NSCLC患者靶向治療效果的重要指標(biāo)之一。臨床可根據(jù)本研究結(jié)果，監(jiān)測(cè)患者血清MIC-1水平變化情況，為患者實(shí)施及時(shí)、有效的治療，提升預(yù)后水平。