盧秉霖

摘要：巨噬細(xì)胞是固有免疫系統(tǒng)的細(xì)胞成分，幾乎存在于所有組織中，有助于免疫、修復(fù)和體內(nèi)平衡。近幾年研究發(fā)現(xiàn)，腎臟損傷中巨噬細(xì)胞發(fā)揮著關(guān)鍵作用。巨噬細(xì)胞通過釋放炎癥因子或直接作用參與腎臟損傷。本文主要圍繞不同巨噬細(xì)胞亞群在腎臟損傷中的機(jī)制展開綜述，旨在為臨床中狼瘡腎臟損傷治療提供新策略。

關(guān)鍵詞：巨噬細(xì)胞，修復(fù)，再生

【中圖分類號】S941.42+7 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）06-362-01

1.巨噬細(xì)胞的表型和功能

巨噬細(xì)胞在體內(nèi)平衡、監(jiān)視、免疫反應(yīng)以及組織損傷和修復(fù)中發(fā)揮關(guān)鍵作用[1] 。它們是固有免疫的重要組成部分，可以招募其他免疫細(xì)胞（如淋巴細(xì)胞）產(chǎn)生適應(yīng)性免疫反應(yīng)。這些組織特異性巨噬細(xì)胞亞群可以在組織感染或損傷期間響應(yīng)局部微環(huán)境信號而改變其表型和功能[2]。研究發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞可通過干擾素-γ和脂多糖極化為炎性表型（M1），或通過白介素-4極化為抗炎表型（M2）[3]。M1巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量的促炎介質(zhì)，介導(dǎo)抗菌防御和抗腫瘤免疫。相比之下，M2 巨噬細(xì)胞具有抗炎功能，并參與寄生蟲控制、傷口愈合和纖維化 [2]。交替激活的巨噬細(xì)胞可以進(jìn)一步細(xì)分為至少三個亞組：由 IL-4 和/或IL-13 誘導(dǎo)的 M2a 巨噬細(xì)胞，由與 LPS 或 IL-1β 的免疫復(fù)合物誘導(dǎo)的 M2b 巨噬細(xì)胞，以及由 IL-10、TGF-β 或糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的 M2c 巨噬細(xì)胞[4]。

2. 促炎性巨噬細(xì)胞與腎臟損傷

單核細(xì)胞在缺血再灌注或細(xì)胞毒性藥物引起的急性腎損傷后浸潤受損的腎臟，分化為巨噬細(xì)胞，并導(dǎo)致早期腎小管損傷。在這個階段，腎組織間質(zhì)微環(huán)境主要由來自微生物的病原體相關(guān)分子模式 （PAMP） 以及壞死細(xì)胞釋放的損傷相關(guān)分子模式 （DAMP） 主導(dǎo)。在感染過程中，PAMPs通過先天模式識別受體激活常駐巨噬細(xì)胞和腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子和趨化因子的分泌，這些細(xì)胞因子和趨化因子可以抵御病原體并導(dǎo)致非特異性附帶組織損傷[5] 。然而，在無菌性腎損傷中，PAMPs大多不存在，并且在無菌性腎炎中，巨噬細(xì)胞浸潤主要由 DAMPs 驅(qū)動。例如，富含亮氨酸的雙糖鏈蛋白聚糖，在 IRI 早期從腎臟駐留細(xì)胞中釋放，直接通過 toll 樣受體（TLR4 、TLR2）激活巨噬細(xì)胞，介導(dǎo) NF-κB 快速激活，從而刺激炎癥細(xì)胞因子表達(dá)[6]。此外，浸潤的 Th1 T 細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞分泌的 IFN-γ、TNF-α 和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子促進(jìn)促炎性巨噬細(xì)胞完全激活，參與腎臟組織損傷。

3. 抗炎巨噬細(xì)胞介導(dǎo)腎臟修復(fù)和再生

促炎巨噬細(xì)胞通過分泌促炎介質(zhì)和與腎臟常駐細(xì)胞相互作用促進(jìn)腎臟疾病的發(fā)生、發(fā)展。相反，越來越多的證據(jù)表明抗炎性巨噬細(xì)胞（M2）在疾病的恢復(fù)期發(fā)揮作用。M2 巨噬細(xì)胞腎臟保護(hù)作用的機(jī)制與調(diào)控巨噬細(xì)胞、CD4T 細(xì)胞和 CD8 T 細(xì)胞的活化有關(guān)。 此外，M2 巨噬細(xì)胞還能夠抑制經(jīng)典激活的 M1巨噬細(xì)胞，在 M2 巨噬細(xì)胞存在的情況下，M1 巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出促炎細(xì)胞因子和 iNOS 的產(chǎn)生減少。 巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的保護(hù)也可能涉及受損細(xì)胞和細(xì)胞碎片的吞噬作用。研究發(fā)現(xiàn)， M2 巨噬細(xì)胞可以保護(hù)患有阿霉素腎病的免疫缺陷小鼠免受損傷，這表明它們獨(dú)立于淋巴細(xì)胞發(fā)揮作用[7]。

4.總結(jié)展望

巨噬細(xì)胞因其在腎臟炎癥和纖維化中的致病作用而廣為人知。在人體研究中，巨噬細(xì)胞浸潤的程度已被證明與腎小球腎炎患者腎損傷的嚴(yán)重程度相關(guān)，表明它們在腎臟疾病中的致病作用。研究發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞不同亞群參與了腎臟損傷的發(fā)生發(fā)展。然而，巨噬細(xì)胞不同亞群的療效及其對各種腎臟疾病獨(dú)特特征的依賴性尚不清楚。因此，有待進(jìn)一步研究。

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