蔣 薇,趙 燕
(開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南 開封 475000)
急性缺血性腦卒中又稱腦梗死,其是由于腦部血液循環(huán)障礙引起神經(jīng)功能缺損的臨床綜合征,常伴隨神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷,進(jìn)而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管事件發(fā)生[1]。急性缺血性腦卒中是影響中老年人生命健康的重要疾病之一,占全部腦血管病的70%~80%,具有較高發(fā)病率、復(fù)發(fā)率和致殘率等特點(diǎn)[2]。腦白質(zhì)疏松(LA)是急性缺血性腦卒的嚴(yán)重并發(fā)癥,臨床表現(xiàn)主要有認(rèn)知功能障礙、步態(tài)不穩(wěn)、構(gòu)音障礙、情緒下降、大小便失禁等[3]。有研究證實(shí),伴有LA的腦卒中患者進(jìn)行溶栓治療時(shí),其癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)增加,腦卒中再發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)也增加,臨床預(yù)后較差[4-5]。目前認(rèn)為L(zhǎng)A的嚴(yán)重程度與患者年齡、高血壓密切相關(guān)。也有研究發(fā)現(xiàn),炎性標(biāo)志物如脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、白細(xì)胞介素-6與LA嚴(yán)重程度相關(guān),但對(duì)于炎癥是否參與LA的發(fā)病及進(jìn)展,仍需進(jìn)一步研究[6-7]。關(guān)于急性缺血性腦卒中患者中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)與LA嚴(yán)重程度相關(guān)性的研究較少見。本研究回顧性分析了NLR在急性缺血性腦卒中合并LA中的臨床意義。
1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月本院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性缺血性腦卒中合并LA患者151例,其中男99例,女52例;年齡50~89歲,平均(69.13±9.76)歲。應(yīng)用Fazekas量表對(duì)患者進(jìn)行分組,其中輕度組25例,中度組83例,重度組43例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性卒中診斷標(biāo)準(zhǔn),均通過頭顱磁共振成像(MRI)掃描證實(shí);(2)年齡大于18歲;(3)有較為詳細(xì)和完整的病歷資料。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重全身系統(tǒng)性疾??;(2)因免疫、中毒、感染等非血管原因?qū)е碌腖A;(3)有顱內(nèi)腫瘤、外傷等;(4)嚴(yán)重心功能不全、肝硬化、尿毒癥。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。
1.2方法 記錄患者臨床資料,包括患者年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、NLR、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及C反應(yīng)蛋白(CRP)等。所有患者均接受頭顱MRI檢查,通過Fazekas量表評(píng)價(jià)LA嚴(yán)重程度,其中0分為無病變,1分為輕度LA;2~3分為中度LA;4~6分為重度LA[8]。
2.13組臨床資料比較 3組年齡、高血壓史及NLR、TG、HDL水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 3組臨床資料比較
續(xù)表1 3組臨床資料比較
2.2LA嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素分析 以年齡、高血壓史、NLR、HDL、TG為自變量,LA嚴(yán)重程度為應(yīng)變量,進(jìn)行有序多分類logistic回歸分析,結(jié)果顯示,年齡、NLR是急性缺血性腦卒中患者LA嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。
表2 LA嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素分析
2.3年齡、NLR水平與LA嚴(yán)重程度的相關(guān)性 進(jìn)一步校正其他危險(xiǎn)因素后,相關(guān)分析結(jié)果顯示,年齡、NLR水平分別與LA嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.425、0.671,P<0.001)。
LA最早由加拿大神經(jīng)學(xué)專家HACHINSKI等在1987年提出,其主要表現(xiàn)為腦室周圍及皮質(zhì)下白點(diǎn)的斑點(diǎn)狀或斑片狀改變,在磁共振T2加權(quán)項(xiàng)和液體衰減恢復(fù)序列上表現(xiàn)為高信號(hào)區(qū),在電子計(jì)算機(jī)斷層掃描上表現(xiàn)為低密度灶[9]。近年來,急性缺血性腦卒中合并LA患者逐漸增多,嚴(yán)重影響了患者的認(rèn)知功能和神經(jīng)功能,給患者及家屬帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)和生活負(fù)擔(dān)[2]。2016年,法國(guó)的一項(xiàng)基于老年人研究結(jié)果顯示,LA與急性缺血性腦卒中患者溶栓后顱內(nèi)出血轉(zhuǎn)化有關(guān)[10]。國(guó)內(nèi)研究顯示,中、重度LA是行靜脈溶栓治療的急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。上述結(jié)果均提示,LA不利于行靜脈溶栓治療的老年患者的神經(jīng)功能恢復(fù),易促使急性缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)。因此,腦卒中合并LA患者或許應(yīng)采取措施及早治療以減少不良預(yù)后的發(fā)生。
有研究顯示,LA是缺血性腦卒中患者發(fā)病的預(yù)兆,患者病情的進(jìn)展、預(yù)后及復(fù)發(fā)與LA的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[12]。LA的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,其可能與腦缺血低灌注、血腦屏障受損、腦室周圍及深部腦白質(zhì)的解剖與血供、炎性反應(yīng)、遺傳機(jī)制等方面有關(guān)[13]。其中,炎性反應(yīng)在LA的發(fā)病機(jī)制中占有重要地位。近年來,不斷有研究發(fā)現(xiàn),脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、CRP、NLR與腦白質(zhì)損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān)[14]。近期有研究證實(shí),NLR是LA的危險(xiǎn)因素[15]。本研究結(jié)果顯示,急性缺血性腦卒中患者中,不同嚴(yán)重程度LA組間NLR水平呈遞增趨勢(shì)(P<0.05),其是LA嚴(yán)重程度增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且與LA嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。機(jī)體內(nèi)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的平衡狀態(tài)可以反映出機(jī)體的炎癥狀態(tài)。一方面,中性粒細(xì)胞具有趨化、吞噬、殺菌等作用,炎癥發(fā)生后,中性粒細(xì)胞會(huì)被炎性趨化物質(zhì)吸引到炎癥發(fā)生處并分泌炎性因子,進(jìn)而破壞神經(jīng)組織;另一方面,淋巴細(xì)胞主要發(fā)揮調(diào)節(jié)和保護(hù)作用。NLR作為反應(yīng)機(jī)體慢性炎癥狀態(tài)的一項(xiàng)重要指標(biāo),與急性缺血性腦卒中患者LA嚴(yán)重程度具有相關(guān)性,其原因可能是:(1)慢性系統(tǒng)性炎癥可以引起內(nèi)皮功能損傷,而NLR可作為反應(yīng)血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)。炎性反應(yīng)是腦缺血缺氧后導(dǎo)致繼發(fā)性腦組織損害的重要途徑,當(dāng)腦損害發(fā)生時(shí),中性粒細(xì)胞可以參與到腦組織的炎性反應(yīng)中,釋放多種炎癥因子、化學(xué)誘導(dǎo)物等,從而造成腦組織損傷[16]。(2)NLR對(duì)急性缺血性腦卒中患者顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄具有一定預(yù)測(cè)作用。有研究提示顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄引起的灌注不足可能加速LA進(jìn)展[17-18]。此外,炎性反應(yīng)介導(dǎo)的血腦屏障損傷是腦白質(zhì)損傷的另外一個(gè)重要途徑[14]。本研究結(jié)果顯示,年齡是急性缺血性腦卒中患者LA嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年齡越大,LA程度越嚴(yán)重,與以往研究結(jié)果保持一致[19],這可能與老年人群血管較差,容易發(fā)生慢性持續(xù)性缺血有關(guān)。本研究并沒有發(fā)現(xiàn)高血壓與LA的相關(guān)性[20],可能與本研究人群僅為國(guó)內(nèi)急性缺血性腦卒中患者有關(guān)。同時(shí),由于本研究為回顧性研究,且患者人數(shù)有限,結(jié)果可能具有偏差,未來仍需要多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步評(píng)價(jià)急性缺血性腦卒中患者LA嚴(yán)重程度的相關(guān)影響因素。
綜上所述,年齡、NLR是急性缺血性腦卒中患者LA嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,二者可以作為預(yù)測(cè)LA嚴(yán)重程度的重要指標(biāo),為臨床早期診治和預(yù)防提供參考。