柴韓飛，謝海波，杜曉紅，王丹娜

膿毒癥是重癥監(jiān)護室（ICU）常見的器官功能障礙綜合征，具有起病急驟、病情進展迅速等特點，若不及時干預治療會進一步發(fā)展為膿毒性休克，嚴重影響患者的生命健康[1]。降鈣素原（PCT）和C反應蛋白（CRP）是臨床常用的感染疾病血清學標志物，膿毒癥患者在早期因感染引發(fā)的全身炎癥反應，會刺激機體產生大量PCT和CRP，導致血請PCT和CRP水平明顯升高[2]。肝素結合蛋白（HBP）是一種由中性粒細胞分泌的、具有抗菌活性的蛋白，在機體感染早期即可大量釋放，其在膿毒癥早期診斷中的價值已得到臨床驗證[3]。本研究回顧性分析了102例膿毒癥患者的臨床資料，評估PCT、CRP和HBP對膿毒癥的診斷及預后的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2020年7月浙江省舟山市婦幼保健院收治的膿毒癥患者102例為膿毒癥組，納入標準：（1）符合膿毒癥的相關診斷標準[4]；（2）性別不限，年齡≥18歲；（3）入院時間≥24h，臨床資料完整。排除標準：（1）合并肝腎功能障礙者；（2）經檢查存在惡性腫瘤、合并自身免疫疾病或血液疾病者；（3）有糖皮質激素使用史者。另選同期收治的存在系統(tǒng)性炎癥反應綜合征（SIRS）但缺乏相關感染證據(jù)的患者87例為SIRS組，同期健康體檢者93例為對照組。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，各組臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組臨床資料比較

1.2 血清學指標檢測 于患者入院后24h內采集兩管空腹靜脈血，各3ml，對照組于體檢時采集。一管為不抗凝全血，3000 r/min離心10min后分離血清，低溫保藏待測；應用免疫比濁法（邁瑞B(yǎng)C5320-CRP）檢測血清CRP水平，應用膠體金法（Relia多功能免疫檢測儀）檢測血清PCT水平。另一管使用枸櫞酸鈉抗凝，相同離心條件下離心后分離血漿，低溫保藏待測；應用免疫熒光干式定量法（和邁FICQ100）檢測血漿HBP水平，檢測試劑盒由杭州中翰盛泰生物技術有限公司提供，嚴格按照相關操作步驟進行檢測。

1.3 治療及預后評估 所有患者均接受常規(guī)對癥治療，統(tǒng)計患者入院后28d病死率。記錄膿毒癥組和SIRS組患者入院24h內的序貫器官衰竭（SOFA）評分和急性生理學與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評分。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料比較采用2檢驗；效能分析采用受試者工作特征（ROC）曲線分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 膿毒癥組和SIRS組SOFA、APACHEⅡ評分和28d病死率比較 膿毒癥組SOFA評分、APACHEⅡ評分和28d病死率均高于SIRS組（均P＜0.05），見表2。

表2 毒癥組和SIRS組患者SOFA、APACHEⅡ評分和28d病死率比較

2.2 3組血清PCT、CRP和HBP水平比較 3組PCT、CRP和HBP水平差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），膿毒癥組＞SIRS組＞對照組，見表3。

表3 各組血清PCT、CRP和HBP水平比較

2.3 膿毒癥組不同28d預后患者血清PCT、CRP和HBP水平比較 根據(jù)膿毒癥組患者的28d預后情況分為死亡組（n=27）和存活組（n=75）。死亡組PCT、CRP和HBP水平均高于存活組（均P＜0.05），見表4。

表4 膿毒癥組不同28d預后患者血清PCT、CRP和HBP水平比較

2.4 PCT、CRP和HBP對膿毒癥診斷的效能分析 PCT、CRP和HBP的AUC值分別為0.868、0.764和0.893，對膿毒癥有診斷價值（均P＜0.05）。各指標的Younden’s指數(shù)、敏感度和特異度值見表5。

表5 PCT、CRP和HBP對膿毒癥的診斷價值分析

2.5 PCT、CRP和HBP對膿毒癥患者28d預后的預測能力分析 PCT、CRP和HBP的AUC值分別為0.696、0.737和0.677，對患者28d預后有預測價值（均P＜0.05）。各指標的Younden’s指數(shù)、敏感度和特異度值見表6。

表6 PCT、CRP和HBP對膿毒癥患者28d預后的預測價值分析

3 討論

膿毒癥是危重癥患者的嚴重并發(fā)癥，早期的準確評估對改善患者預后有重要意義。近年來，臨床通過PACHEⅡ評分、SOFA評分、PCT、CRP和白細胞計數(shù)（WBC）等評分系統(tǒng)聯(lián)合生物學指標來評估膿毒癥患者的病情嚴重程度及預后情況，但研究結果存在一定差異。

本研究結果顯示，膿毒癥組患者的SOFA評分、APACHEⅡ評分和28d病死率均高于SIRS組（均＜0.05），與袁鼎山等[5]研究結果一致。這提示膿毒癥患者病情較非感染性SIRS患者嚴重，且死亡風險更高。PCT是一種糖蛋白，在內毒素等細胞因子誘導下，可通過結合機體內的糖蛋白配體，加劇氧化應激損傷。CRP在機體肝臟內合成，可促進多種炎性因子的釋放，加速感染患者的器官損傷。HBP是一種急性時相反應蛋白，可對巨噬細胞產生趨化效應，促進相關炎癥反應的激活及放大。本研究結果顯示，3組PCT、CRP和HBP水平差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），膿毒癥組＞SIRS組＞對照組；且膿毒癥患者中，死亡組患者的PCT、CRP和HBP水平均高于存活組（均P＜0.05）。這提示膿毒癥患者的炎癥損傷程度較肺感染性SIRS患者更嚴重，患者PCT、CRP和HBP水平越高，死亡風險越高。HBP可募集大量白細胞聚集于感染部位，并誘導血管內皮細胞上的黏附因子表達，進而引發(fā)一系列惡性循環(huán)[6-7]。此外，HBP還可作用于血管內皮細胞的線粒體，引發(fā)線粒體功能障礙，進一步加劇器官衰竭，使患者病死率升高。

ROC曲線顯示，PCT、CRP和HBP診斷膿毒癥的AUC值分別為0.868、0.764和0.893，提示HBP在膿毒癥的早期診斷中，診斷效能與PCT和CRP相當，可作為膿毒癥診斷的良好指標。這可能與HBP在感染早期即可迅速釋放，可介導血管內皮細胞的鈣骨架重排，導致大分子物質滲透，是膿毒癥重要致病因素的原因有關[8]。本研究還發(fā)現(xiàn)，PCT、CRP和HBP對患者28 d預后預測的AUC值分別為0.696、0.737和0.677，提示HBP可作為膿毒癥患者預后評估的指標，但診斷敏感度較低，診斷價值不及PCT和CRP，臨床或可作為PCT、CRP評估膿毒癥患者預后的補充。

綜上所述，膿毒癥患者的血清PCT、CRP和HBP水平較高，血漿HBP或可作為膿毒癥早期診斷及預后評估的一個良好指標。