林彩俠，劉衛(wèi)國

作者單位：324100浙江省江山，江山市人民醫(yī)院

化療所致惡心嘔吐（CINV）被列為患者抗腫瘤治療的主要不良反應[1]。惡心嘔吐不但直接給患者帶來痛苦，而且會惡化患者的生活質(zhì)量，降低患者繼續(xù)治療的信心[2]。目前，對于高度止吐化療方案，推薦由地塞米松、帕洛諾司瓊聯(lián)合神經(jīng)激肽（NK-1）受體拮抗劑或奧氮平組成的止吐方案用于預防CINV[3]。本研究旨在評估奧氮平三聯(lián)止吐方案對接受順鉑雙藥聯(lián)合化療的肺癌患者CINV的預防效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標準 納入標準：（1）經(jīng)病理診斷為肺癌；（2）接受順鉑雙藥聯(lián)合化療方案；（3）患者及家屬了解本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）妊娠期或哺乳期婦女；（2）糖尿病史；（3）化療禁忌證；（4）認知或理解能力異常；（5）中樞系統(tǒng)疾病病史；（6）存在除腫瘤相關(guān)外的其他消化道病史者。

1.2 一般資料 收集2019年10月至2020年10月在浙江省江山市人民醫(yī)院接受化療的90例肺癌患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組男25例，女20例；平均年齡（54.3±6.4）歲；36例有吸煙史。對照組男24例，女21例；平均年齡（57.7±9.4）歲；34例有吸煙史。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 方法 所有患者均接受順鉑雙藥聯(lián)合化療方案（劑量強度為75 mg/m2）。觀察組從化療第1天開始使用止吐治療方案：帕洛諾司瓊2.5 mg，第1天，靜脈注射；地塞米松12 mg，第1天，靜脈滴注；奧氮平5 mg，第1～4天，口服。對照組方案：帕洛諾司瓊2.5 mg，第1天，靜脈注射；地塞米松12 mg，第1天，靜脈滴注。

1.4 觀察指標（1）療效評價：統(tǒng)計急性期（化療0～24 h）和延遲期（24～120 h）的完全緩解率（無嘔吐及解救治療）和完全控制率（無惡心、嘔吐及解救治療），參考美國癌癥研究所的常規(guī)毒性指標及分級標準（NCI CTC 4.0）對胃腸不良反應進行評價?；颊呋蚧颊呒覍賵蟾婊熎陂g每天的惡心嘔吐狀況，醫(yī)生和護士核實并記錄（5 min內(nèi)發(fā)生連續(xù)惡心嘔吐記為一次）。（2）生活質(zhì)量評價：采用歐洲癌癥研究與治療組織推出的腫瘤患者生存質(zhì)量量表（EORTC-QLQ C-30）評估患者的生活質(zhì)量。本研究利用EORTCQLQ C-30量表從總健康狀況、軀體機能、角色功能、情緒功能、認知功能和社會功能對生活質(zhì)量進行評估。在第0天（化療前）和第5天（化療結(jié)束）分別對患者進行問卷調(diào)查。（3）不良反應評價：觀察化療期間嗜睡、體質(zhì)量增加、頭暈、便秘、口干、食欲減退、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平升高等不良反應。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組急性期和延遲期的完全緩解率和完全控制率均高于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較 例（%）

2.2 兩組生活質(zhì)量評分比較 對照組化療前后總健康狀況、軀體機能、角色功能和情緒功能評分差異均有統(tǒng)計學意義（t≥3.66，均P＜0.05），而觀察組化療前后6個方面評分差異均無統(tǒng)計學意義（t≤2.01，均P＞0.05）。見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量評分比較 分

2.3 兩組不良反應比較 觀察組嗜睡和頭暈發(fā)生率均高于對照組（均P＜0.05），兩組體質(zhì)量增加、便秘、口干、食欲減退、ALT及AST水平升高發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。見表3。

3 討論

CINV嚴重影響患者的生活質(zhì)量，并降低患者的治療依從性。因此，有效的CINV防治方案對保證抗腫瘤治療的順利進行意義重大。CINV的發(fā)生機制復雜多樣，參與惡心嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)較多，主要的神經(jīng)遞質(zhì)有5-HT、多巴胺、P物質(zhì)、組胺及乙酰膽堿等。奧氮平為苯二氮卓類藥物，可同時抑制多種神經(jīng)遞質(zhì)，包括多巴胺、5-HT、兒茶酚胺、乙酰膽堿及組胺[4-5]。

既往多項研究表明，奧氮平10 mg與標準止吐方案聯(lián)用可提高急性期和延遲期的CINV控制率[6-7]。然而奧氮平的常見不良反應為嗜睡及鎮(zhèn)靜，影響了奧氮平的臨床應用。Yanai等[8]報道了奧氮平不同劑量聯(lián)合標準三聯(lián)止吐方案療效以及嗜睡發(fā)生率，結(jié)果顯示5 mg組較10 mg組的完全緩解率提高（85.7%vs 77.6%），并且嗜睡發(fā)生率也顯著降低（45.5%vs 53.3%）。Hashimoto等[9]探討了奧氮平5mg聯(lián)合標準三聯(lián)止吐方案預防順鉑所致延遲期CINV的效果，結(jié)果顯示聯(lián)用可明顯提高延遲期的CINV控制率（完全緩解率79%vs 66%），嗜睡發(fā)生率降低，證實了奧氮平5 mg在預防性止吐中的有效性。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組急性期、延遲期的完全緩解率和有效緩解率均高于對照組（P＜0.05），嗜睡發(fā)生率與以往研究類似。由此可見奧氮平5 mg三聯(lián)止吐方案可明顯改善CINV的發(fā)生，對預防CINV具有重要的價值。另外，本研究結(jié)果顯示對照組在化療后總健康狀況、軀體機能、角色功能和情緒功能方面出現(xiàn)明顯下降，而觀察組均無明顯變化。由此可見，奧氮平三聯(lián)止吐方案可保護腫瘤患者的生活質(zhì)量，使其不受化療治療的影響。