張金春,樊鵬燕

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)的常見微血管并發(fā)癥，若是病情進展至Ⅲ期，會出現(xiàn)蛋白尿，所以臨床也將DN的Ⅲ～Ⅳ期稱之為“蛋白尿期”，意味著腎功能受損嚴(yán)重，若不及時治療將會進展為終末期腎病。臨床常采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)等藥物治療DN蛋白尿患者[1]。本文對DN蛋白尿患者行前列地爾聯(lián)合福辛普利治療的臨床效果進行觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:將2019年1月-2020年12月在本院就診且行福辛普利治療的40例DN蛋白尿患者作為對照組，將同期就診且在對照組基礎(chǔ)上加用前列地爾治療的40例DN蛋白尿患者作為觀察組。觀察組患者男17例，女23例；年齡46～75歲，平均年齡(59.2±9.80)歲；病程17～94個月，平均病程(56.6±8.90)個月；Ⅲ期27例，Ⅳ期13例。對照組患者男18例，女22例；年齡49～74歲，平均年齡(60.4±9.8)歲；病程19～95個月，平均病程(57.0±9.50)個月；Ⅲ期24例，Ⅳ期16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者均能主動配合觀察；③患者無說、視、聽等交流功能障礙；④知情且同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重感染者；②藥物不耐受者；③哺乳、妊娠者；④嚴(yán)重心肺不全者；⑤其他原因所致蛋白尿者；⑥高血壓性腎損害、腎病綜合征者。2組患者性別、年齡、疾病分期、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法:全部入組病例均接受降壓、胰島素降血糖、抗凝等常規(guī)治療。對照組患者均口服福辛普利(浙江華海藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20064148)，每日1次，每次20 mg。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用前列地爾治療(哈藥集團生物工程有限公司；國藥準(zhǔn)字：LH20094203)，每日1次，每次20 μg，療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床指標(biāo)觀察:①血糖指標(biāo)，評價空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)則需要采集空腹靜脈血，肝素抗凝后以生化儀檢測。②腎功能指標(biāo)，評價24 h 尿微量白蛋白排泄、24 h 尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)，其中24 h尿微量白蛋白排泄、24 h 尿蛋白需采集晨尿用全自動生化儀檢測；BUN與Scr采集空腹肘靜脈血,全自動生化分析儀檢測。③D-D、FIB則取患者治療前后靜脈血測定。

1.3.2 療效觀察：無效，水腫等癥狀未見改善，24 h尿蛋白有所減少，減少幅度低于10%；有效，水腫等癥狀得到改善，24 h尿蛋白有所減少，且減少幅度在10%～39%；顯效，水腫等癥狀消失，24 h尿蛋白有所減少，且減少幅度超過40%?？傆行?有效率+顯效率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)的比較：2組患者治療前FPG、2 hPG、HbA1C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組患者血糖指標(biāo)均有所降低，且觀察組更低(P<0.05)。2組患者24 h尿微量白蛋白排泄、24 h尿蛋白、BUN、Scr在治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組上述腎功能指標(biāo)均有所降低，且觀察組更低(P<0.05)。2組患者D-D、FIB在治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組上述指標(biāo)均有所降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)的比較

2.2 2組患者臨床療效的比較:觀察組有效率為90.00%，對照組為70.00%，觀察組有效率高于對照組(χ2=5.00，P<0.05)，見表2。

表2 2組患者臨床療效的比較[n(%)]

3 討論

DN患者有學(xué)者嘗試進行前列地爾+福辛普利聯(lián)合用藥治療，且取得一定效果[3]。福辛普利屬于ACEI，經(jīng)口服用藥后活性較強，可以快速結(jié)合血管緊張轉(zhuǎn)換酶中鋅離子，抑制其活性；通過降低腎臟血管阻力、擴張血管以及改善腎小球濾過等，減少蛋白尿排量；通過降低患者腎臟灌注壓，提升腎小球濾過功能，以保護腎臟。前列地爾主要經(jīng)15羥PG脫氫酶催化而代謝，通過降低血栓烷A2合成[4]，抑制血小板聚集；經(jīng)由提升血管平滑肌內(nèi)含有的環(huán)磷酸腺苷水平，發(fā)揮擴張血管的作用；通過調(diào)節(jié)凝血纖溶活性，促進腎微循環(huán)，改善腎血流動力學(xué)。前列地爾還能對有害細胞因子釋放產(chǎn)生抑制，有助于保護腎小球濾過膜的完整性，進而減少蛋白尿，改善腎臟功能。本研究表明，采用前列地爾+福辛普利治療DN蛋白尿患者有較好效果。觀察組FPG、2 hPG、HbA1C低于對照組(P<0.05)，提示前列地爾+福辛普利能夠改善DN蛋白尿患者血糖水平，考慮原因為：前列地爾可以減輕胰島素抵抗[5]，進而對于機體耐糖量有改善作用，可以降低上述血糖指標(biāo)。觀察組D-D、FIB、BUN、Scr低于對照組(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥能夠經(jīng)由調(diào)節(jié)凝血纖溶活性，從而促進腎微循環(huán)，達到改善腎功能的效果。同時研究結(jié)果也顯示，觀察組24 h尿微量白蛋白排泄、24 h尿蛋白亦低于對照組(P<0.05)，提示前列地爾可能通過改善凝血纖溶活性，可以減輕腎小球血管內(nèi)皮損傷，緩解炎性反應(yīng)，避免腎功能進行性損害。前列地爾聯(lián)合福辛普利可以發(fā)揮協(xié)同作用，既可以改善腎血流動力學(xué)，又能降低腎灌注壓，有助于改善腎功能，延緩腎臟病變。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合福辛普利在治療DN蛋白尿患者腎功能、血糖指標(biāo)、D-D、FIB方面均有改善作用，有助于提高DN療效，具有一定的臨床意義。