田盼麗，尚 濤，李紅梅

隨著生活水平的提高及生活方式的轉變，2型糖尿病的發(fā)病率與日俱增，糖尿病容易合并冠心病，二者同時存在，具有較高的致死率，預后較差。糖尿病合并冠心病的治療臨床上多以抗血小板聚集穩(wěn)定斑塊、降糖降壓、調脂等為主[1]。目前上述常規(guī)治療方法甚至冠脈支架術或冠脈搭橋術有時效果仍不理想，且術后出現冠脈再狹窄及心力衰竭等并發(fā)癥較多。隨著糖尿病治療理念的不斷更新，糖尿病的治療轉向以改善心血管和死亡結局為目標而兼顧控制血糖。新型降糖藥達格列凈是排糖型降糖藥，具有降糖降壓及減重調血脂、護腎、抗炎、改善心血管危險因素、實現心腎雙護等作用[2]。既往大量研究均提示達格列凈在糖尿病合并心力衰竭患者中對于心功能及心衰指標的改善，對于糖尿病合并冠心病危險因素的研究較少。鑒于此，本試驗通過2型糖尿病合并冠心病患者給予達格列凈治療，觀察其對患者血糖、血脂、IL-6、TNF-α、Hcy水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2019年10月-2020年10月在我院接受治療的2型糖尿病合并冠心病患者80例為研究對象，按照治療方法不同將患者分為對照組39例，觀察組41例。對照組男19例，女20例，年齡51～72歲，平均為(63.32±3.22)歲，病程5～10年；觀察組男18例，女23例，年齡50～70歲，平均為(62.13±3.28)歲，病程5～9.6年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。入組標準：①參照《內科學》[3]相關診斷標準，冠脈CTA或者冠脈造影提示任意一支冠狀動脈血管狹窄超過50%，且合并有2型糖尿??；②征得患者及家屬同意，已告知其在試驗中的可能的獲益及藥物不良反應。排除標準：①合并嚴重心力衰竭、反復泌尿系感染等；②對沙格列汀及達格列凈過敏；③認知差或不能按時服藥者。

1.2 方法：入組后2組患者糖尿病飲食并適量運動，給予抗血小板聚集穩(wěn)定版塊藥物、降壓藥等常規(guī)治療，在此基礎上，對照組給予沙格列汀片5 mg/d(阿斯利康投資中國有限公司，國藥準字J20110029)治療12周；觀察組給予達格列凈片10 mg/d(阿斯利康投資中國有限公司，國藥準字H20170117 )治療12周，期間監(jiān)測血糖變化。

1.3 觀察指標及檢測方法

1.3.1 空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)水平：分別抽取2組患者空腹靜脈血及餐后2 h靜脈血5 mL，采用寧波美康生物有限公司試劑盒己糖激酶法,通過全自動分析儀檢測FPG、2 hPG水平,使用美國伯樂生物有限公司試劑盒離子交換層析法測定空腹靜脈血HbA1C水平。

1.3.2 總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平：分別抽取2組患者空腹靜脈血5 mL，采用浙江夸克生物科技有限公司生化試劑盒,用全自動生化分析儀檢測血脂水平。

1.3.3 血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)水平：抽取2組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，-20 ℃冰箱凍存，使用上海酶聯生物科技有限公司Elisa試劑盒檢測患者血清中IL-6及TNF-α水平；采用浙江夸克生物科技有限公司生化試劑盒酶循環(huán)法，用全自動生化分析儀測定Hcy水平。

2 結果

2.1 2組患者治療前后血糖相關指標的比較:治療前2組FPG、2 hPG、HbA1C水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組FPG、2 hPG、HbA1C水平均較治療前降低，且觀察組FPG、2 hPG、HbA1C低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后血糖水平的比較

2.2 2組患者治療前后血脂的比較:治療前2組TC、HDL-C、LDL-C水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組TC、LDL-C水平均較治療前降低、HDL-C較治療前升高，且觀察組TC、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后血脂水平的比較

2.3 2組患者治療前后血清IL-6、TNF-α、Hcy水平的比較:治療前2組IL-6、TNF-α、Hcy水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組IL-6、TNF-α、Hcy水平均較治療前下降，觀察組治療后血清IL-6、TNF-α及Hcy水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后IL-6、TNF-α、Hcy水平的比較

3 討論

近年越來越多的研究證明，冠心病和糖尿病都是一種慢性低度炎癥反應[4],二者合并存在使得急性冠脈綜合征、心律失常、心力衰竭、心源性休克等心血管不良事件發(fā)生率明顯增加。在臨床治療中，合理選擇具有調節(jié)血脂代謝、抗炎、心血管保護作用的降糖藥，對改善2型糖尿病伴心血管并發(fā)癥患者的壽命及生活質量有積極作用。傳統(tǒng)降糖藥物治療效果有限，且存在低血糖風險大、缺乏心血管及腎臟的保護作用及增加體質量等不良反應。達格列凈作為新型降糖藥，通過增加腎臟葡萄糖的排出降血糖，排糖機制是葡萄糖依賴性、非胰島素依賴機制故不引起低血糖，且有心腎保護作用。研究提示達格列凈可通過改善代謝異常減輕糖尿病慢性并發(fā)癥心血管事件的發(fā)生[5-6]。本研究結果顯示，2型糖尿病合并冠心病患者使用達格列凈治療后能有效降低患者FPG、2 hPG、HbA1C、TC、LDL-C，升高HDL-C水平。

腫瘤壞死因子及白介素-6是巨噬細胞和單核細胞產生的促炎細胞因子，參與體內炎癥發(fā)生，二者是炎性反應的敏感指標，IL-6及TNF-α等參與2型糖尿病合并冠心病血管病變。高血脂及高炎性因子水平可促進動脈粥樣硬化斑塊的形成和破裂。研究顯示，糖尿病合并冠心病患者血清TNF-α、IL-6水平明顯高于正常人[7]。本文研究結果顯示，達格列凈治療可降低2型糖尿病合并冠心病患者IL-6、TNF-α水平，改善炎癥反應，這與國內李道鴻等[8]研究結果一致。

血漿Hcy水平升高是心腦血管疾病的風險因素[9]，降低血漿Hcy水平可減輕血管病變。本文研究結果提示，2型糖尿病合并冠心病患者使用達格列凈治療可降低Hcy水平，調節(jié)患者體內代謝，緩解2型糖尿病患者血管并發(fā)癥，進而降低心血管事件發(fā)生率。

綜上所述，使用達格列凈能有效控制2型糖尿病合并冠心病患者的血糖血脂水平，并在一定程度上降低患者體內IL-6及TNF-α、同型半胱氨酸水平，從而改善機體炎癥反應及心血管危險因素，有效減少不良心血管事件的發(fā)生。