李 軼
(平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院病理科,甘肅 平?jīng)?744000)
胃腸間質(zhì)瘤(Gastrointestinal stromal tumors,GIST)是一類起源于胃腸道間葉組織的腫瘤。GIST可發(fā)生于整個(gè)胃腸道中。該病最常見(jiàn)的發(fā)病部位是胃和小腸,其次是結(jié)腸和食道。GIST是一種交界性腫瘤,具有惡性潛能。直徑小于2 cm的GIST通常被認(rèn)定為小胃腸間質(zhì)瘤(Small gastrointestinal stromal tumors,SGIST),目前關(guān)于其生物學(xué)行為尚存在一定的爭(zhēng)議[1]。本文主要是分析SGIST的臨床病理及免疫表型特征。
選擇2018年1月至2020年12月期間在我院進(jìn)行手術(shù)的460例GIST患者作為研究對(duì)象。其病情均經(jīng)手術(shù)探查和術(shù)后病理學(xué)檢查、免疫組化檢查等得到確診,且均自愿參與本研究。在這些患者中,有男性257例(占55.9%),女性203例(占44.1%);其平均年齡為(58.32±5.85)歲;其中,腫瘤原發(fā)部位為胃、小腸、結(jié)直腸和其他部位(腹膜后、腹腔等)的患者分別有241例(占52.4%)、114例(占24.8%)、70例(占15.2%)和35例(占7.6%);SGIST患者有110例,非SGIST患者有350例。
對(duì)本研究中110例SGIST患者與350例非SGIST患者的病歷資料進(jìn)行對(duì)比分析,總結(jié)SGIST的臨床病理及免疫表型特征。患者的病歷資料包括其性別、年齡、腫瘤的原發(fā)部位、腫瘤表面有無(wú)出血、潰瘍及壞死、病變是否侵及黏膜、核分裂的程度、惡性風(fēng)險(xiǎn)及進(jìn)行免疫組化檢查的結(jié)果。參照《中國(guó)胃腸間質(zhì)瘤診斷治療共識(shí)》[2]將GIST的惡性風(fēng)險(xiǎn)分為極低風(fēng)險(xiǎn)、低風(fēng)險(xiǎn)、中度風(fēng)險(xiǎn)與高度風(fēng)險(xiǎn)。免疫組化指標(biāo)包括CD34、CD117、DOG1、p53及Ki-67增殖指數(shù)。進(jìn)行免疫組化檢查時(shí),根據(jù)細(xì)胞的染色范圍判斷CD34、CD117、DOG1是否呈陽(yáng)性。細(xì)胞的染色范圍為0%~10%,表示上述三項(xiàng)指標(biāo)為(-);細(xì)胞的染色范圍為11%~50%,表示上述三項(xiàng)指標(biāo)為(+),細(xì)胞的染色范圍>50%,表示上述三項(xiàng)指標(biāo)為(++)。進(jìn)行免疫組化檢查時(shí),p53的胞核呈棕黃色、棕褐色表示其呈陽(yáng)性,當(dāng)陽(yáng)性細(xì)胞占比>25%時(shí)表示其為(+),反之表示其為(-)。Ki-67增殖指數(shù)的計(jì)算方法是:選取10個(gè)或10個(gè)以上的高倍視野并計(jì)算其中陽(yáng)性細(xì)胞的平均值。
在臨床病理指標(biāo)方面,與非SGIST患者相比,SGIST患者中腫瘤原發(fā)部位為胃部、腫瘤表面無(wú)出血、潰瘍及糜爛、病變未侵及黏膜、核分裂<5個(gè)/50 HPF、惡性風(fēng)險(xiǎn)為極低風(fēng)險(xiǎn)患者的占比均更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);SGIST患者與非SGIST患者的年齡及性別相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。
表1 SGIST與非SGIST臨床病理特征的對(duì)比
在免疫組化指標(biāo)方面,與非SGIST患者相比,SGIST患者中CD117的表達(dá)水平為(++)、DOG1的表達(dá)水平為(++)、p53的表達(dá)水平為(+)患者的占比均更低,其中Ki-67增殖指數(shù)<5%患者的占比更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);SGIST患者與非SGIST患者CD34的陽(yáng)性表達(dá)率相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。
表2 SGIST與非SGIST免疫表型特征的對(duì)比[例(%)]
中老年人是SGIST的主要發(fā)病人群。關(guān)于此病在男性和女性群體中的發(fā)病率,各文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果不一。本研究的結(jié)果顯示,在110例SGIST患者中,男性患者的占比高于女性患者。本研究中SGIST患者的平均年齡為(57.84±4.17)歲,其腫瘤的原發(fā)部位多為胃部,腫瘤表面多無(wú)出血、潰瘍及壞死,病變多未侵及黏膜,核分裂較為少見(jiàn),且惡性風(fēng)險(xiǎn)程度較低。這與國(guó)內(nèi)其他報(bào)道的結(jié)果[3]相似。GIST患者體內(nèi)CD117的表達(dá)具有特異性。也有報(bào)道稱,部分c-Kit突變的GIST患者體內(nèi)的CD117呈陰性表達(dá),且有超過(guò)一半(約55%)CD117呈陰性表達(dá)的GIST患者體內(nèi)的DOG1呈陽(yáng)性表達(dá)。這說(shuō)明,對(duì)DOG1的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)可為診斷GIST提供一定的依據(jù)。本研究的結(jié)果顯示,SGIST患者與非SGIST患者CD34的陽(yáng)性表達(dá)率相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與非SGIST患者相比,SGIST患者中CD117的表達(dá)水平為(++)、DOG1的表達(dá)水平為(++)、p53的表達(dá)水平為(+)患者的占比均更低,其中Ki-67增殖指數(shù)<5%患者的占比更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明,通過(guò)檢測(cè)CD34、CD117、DOG1的表達(dá)水平有助于鑒別診斷SGIST與非SGIST。p53是錨定于17p染色體的一種蛋白,其主要作用是調(diào)節(jié)DNA的修復(fù)與凋亡過(guò)程,對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期具有重要的意義。p53若發(fā)生突變,可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞過(guò)度增殖。p53的表達(dá)水平與GIST患者的預(yù)后密切相關(guān)。有報(bào)道稱,GIST復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者體內(nèi)p53的表達(dá)水平較高,且惡性風(fēng)險(xiǎn)高的GIST患者體內(nèi)p53的表達(dá)水平顯著高于惡性風(fēng)險(xiǎn)低的患者[2]。Ki-67是反映細(xì)胞周期中活性細(xì)胞指數(shù)的一種抗原。Ki-67增殖指數(shù)升高與GIST患者預(yù)后不良密切相關(guān)。Ki-67增殖指數(shù)可作為GIST患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。
綜上所述,SGIST多原發(fā)于胃部,核分裂較少見(jiàn),腫瘤表面多無(wú)出血、潰瘍及壞死,風(fēng)險(xiǎn)程度較低,其CD117、DOG1、p53的陽(yáng)性表達(dá)水平及Ki-67的增殖指數(shù)較低。