羅玉萍，盧媛云

（佛山市第一人民醫(yī)院禪城醫(yī)院，廣東 佛山 528061）

乙型肝炎病毒（乙肝病毒）感染是當(dāng)前世界范圍內(nèi)重要的公共衛(wèi)生問題之一。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球約有20億人曾感染過乙肝病毒，其中約有3.5億人為乙肝病毒慢性感染者，每年約有100萬人死于乙肝病毒感染所導(dǎo)致的肝衰竭、肝硬化和肝癌[1-2]。世界衛(wèi)生組織已將乙型病毒性肝炎（乙型肝炎）作為重點(diǎn)控制的傳染病之一。接種乙型病毒性肝炎疫苗（乙肝疫苗）是預(yù)防乙肝病毒感染最為經(jīng)濟(jì)有效的方案。我國已將接種乙肝疫苗作為計(jì)劃免疫工作的重要內(nèi)容之一。但部分兒童在接種乙肝疫苗后可能出現(xiàn)無應(yīng)答或低應(yīng)答的情況，導(dǎo)致其免疫效果不佳。因此，需要選擇合適的乙肝疫苗對(duì)此類兒童進(jìn)行再次免疫，以確保其免疫效果[3-4]。本文主要是比較乙肝疫苗無（低）應(yīng)答兒童對(duì)進(jìn)口及國產(chǎn)乙肝疫苗再次免疫的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2019年3月期間我院接診的92例乙肝疫苗無（低）應(yīng)答兒童作為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)是：既往接種過乙肝疫苗，在接種后表現(xiàn)為無應(yīng)答或低應(yīng)答；擬再次接種乙肝疫苗；其家長了解本研究內(nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：患有自身免疫性疾病或其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病；有家族遺傳病史；未按規(guī)范的流程接種乙肝疫苗。隨機(jī)將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各有46例兒童。在對(duì)照組中，有男24例，女22例；其年齡為2～5歲，平均年齡為（3.7±1.2）歲。在觀察組中，有男26例，女20例；其年齡為2～4歲，平均年齡為（3.5±1.1）歲。兩組兒童的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

為對(duì)照組兒童接種國產(chǎn)的漢遜乙肝疫苗〔生產(chǎn)廠家：艾美漢信疫苗（大連）有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20133009〕進(jìn)行再次免疫，為觀察組兒童接種進(jìn)口的重組酵母乙肝疫苗（生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克生物制品有限公司；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：J20100162）進(jìn)行再次免疫。分別在第0個(gè)月、第1個(gè)月和第6個(gè)月為兩組兒童接種乙肝疫苗，共注射3劑，注射部位選擇上臂三角肌。分別在疫苗接種前及接種疫苗后1個(gè)月采集兩組兒童的靜脈血5 mL，采用放射免疫法檢測其乙型肝炎病毒表面抗體（hepatitis B surface antibody，HBsAB）的水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組兒童再次免疫的有效應(yīng)答率。接種乙肝疫苗后HBsAB的水平＜10 mIU/mL表示無應(yīng)答，HBsAB的水平為10～100 mIU/mL表示低應(yīng)答，HBsAB的水平＞100 mIU/mL表示出現(xiàn)有效應(yīng)答。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組兒童再次免疫的有效應(yīng)答率為86.96%，對(duì)照組兒童再次免疫的有效應(yīng)答率為65.22%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對(duì)比兩組兒童再次免疫的有效應(yīng)答率[例（%）]

3 討論

乙型肝炎是由乙肝病毒感染引起的一種傳染病。此病具有很強(qiáng)的傳染性。乙型肝炎患者的病情若持續(xù)發(fā)展，可引起肝硬化、肝癌等多種嚴(yán)重的肝臟疾病。兒童若感染乙肝病毒，其正常的生命活動(dòng)、生長發(fā)育等都會(huì)受到很大影響[5-6]。乙肝病毒感染是現(xiàn)階段全球重要的公共衛(wèi)生問題之一。接種乙肝疫苗是預(yù)防乙肝病毒感染的首選方法，能將乙肝病毒的性傳播、血液傳播、母嬰傳播等傳播途徑阻斷。相關(guān)的流行病學(xué)研究顯示，在大范圍接種乙肝疫苗之后，公共群體HBsAB的陽性率明顯提高，乙型肝炎易感人群的數(shù)量大幅減少。在新生兒出生后，為其接種乙肝疫苗或注射乙肝免疫球蛋白能有效地阻斷乙型肝炎的母嬰傳播，阻斷率可達(dá)到95%以上[7-8]。在我國，乙肝疫苗是必須為新生兒接種的免費(fèi)疫苗。乙肝疫苗是乙肝表面蛋白抗原基因在酵母菌中克隆和表達(dá)后得到的乙肝表面抗原，可促使人體產(chǎn)生能夠中和乙型肝炎表面抗原的特異性抗體，進(jìn)而可預(yù)防乙肝病毒感染的發(fā)生。但在實(shí)際應(yīng)用的過程中，乙肝疫苗并不能達(dá)到100%的有效應(yīng)答，部分兒童在接種乙肝疫苗后可能出現(xiàn)無應(yīng)答或低應(yīng)答的情況。免疫應(yīng)答通常是由抗原刺激所誘發(fā)，而抗原的質(zhì)量、進(jìn)入機(jī)體的途徑等都可能影響疫苗的免疫應(yīng)答[9]。免疫應(yīng)答在產(chǎn)生和發(fā)展的過程中，受抗原酶降解、結(jié)核抗體被清除等因素的影響，對(duì)機(jī)體的刺激會(huì)逐漸減弱，因而可影響特異性免疫應(yīng)答的強(qiáng)度[10]。有研究指出，個(gè)體對(duì)乙肝疫苗的應(yīng)答能力低下可能是由于其免疫狀態(tài)、體質(zhì)量、年齡、性別等內(nèi)部因素造成的，也可能受到疫苗質(zhì)量、疫苗劑量、接種情況等外部因素的影響[11-12]。在乙肝疫苗接種失敗后，可采取聯(lián)合使用佐劑、重新接種疫苗、更換疫苗種類、加大接種劑量、改變接種途徑、增加接種次數(shù)等方法來解決。在本研究中，采用重新接種疫苗的方法對(duì)兩組乙肝疫苗無（低）應(yīng)答兒童進(jìn)行再次免疫。本研究中所用的國產(chǎn)漢遜乙肝疫苗和進(jìn)口的重組酵母乙肝疫苗都屬于酵母疫苗，其佐劑均為鋁佐劑。本研究的結(jié)果顯示，觀察組兒童再次免疫的有效應(yīng)答率為86.96%，對(duì)照組兒童再次免疫的有效應(yīng)答率為65.22%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，進(jìn)口重組酵母乙肝疫苗的免疫效果優(yōu)于國產(chǎn)的漢遜乙肝疫苗。相關(guān)的研究指出，在乙肝疫苗的接種模式方面，選擇0、1、6個(gè)月3劑的接種模式可取得比較理想的免疫效果[13-14]。另外，醫(yī)療單位要加大健康教育的力度，讓兒童家長認(rèn)識(shí)到接種乙肝疫苗的重要性，從而使其能夠積極主動(dòng)地配合完成接種工作[15]。

綜上所述，與為乙肝疫苗無（低）應(yīng)答兒童接種國產(chǎn)的漢遜乙肝疫苗進(jìn)行再次免疫相比，為其接種進(jìn)口的重組酵母乙肝疫苗進(jìn)行再次免疫的效果更好，能顯著提高其再次免疫的有效應(yīng)答率。