張瑞雪 蔣文君 姜倩 劉德政 吳建峰 溫瑩 畢宏生

近年來，近視的患病率顯著增加，東亞地區(qū) 80%～90%的青少年患有近視，其中10%～20%為高度近視[1]。高度近視患者眼軸會出現(xiàn)不可逆性延長，常引發(fā)致盲性并發(fā)癥，如白內(nèi)障、青光眼、視網(wǎng)膜脫離和黃斑變性等[2]。假性近視是由于睫狀肌持續(xù)收縮痙攣導(dǎo)致在遠(yuǎn)距離用眼時晶狀體不能及時復(fù)原所產(chǎn)生的近視。近視發(fā)展過程中真性近視與假性近視同時存在的現(xiàn)象，被稱為混合性近視。混合性近視在青少年兒童中廣泛存在[1]。在篩查近視高危人群時，是否將混合性近視中的假性近視成分作為防控的預(yù)警指標(biāo)之一，目前尚存在爭議。研究發(fā)現(xiàn)[2]，睫狀肌調(diào)節(jié)痙攣是導(dǎo)致近視發(fā)生發(fā)展的重要原因。此外，形覺剝奪[3]和離焦[4]也會引起近視發(fā)生及發(fā)展。混合性近視和真性近視是否具有相同的近視發(fā)展特點，以及混合性近視中的假性近視成分是否能成為近視預(yù)警指標(biāo)之一，是亟待解決的科學(xué)問題。本研究以發(fā)育期豚鼠為研究對象，探討-6.0 D透鏡誘導(dǎo)條件下混合性近視和真性近視豚鼠屈光度和眼軸長度變化。

1 材料與方法

1.1 實驗動物選取2周齡睫狀肌麻痹前和麻痹后屈光度均在1.00～3.00 D之間的健康英國三色短毛豚鼠20只(購自河南康達實驗動物有限公司)。入組前對豚鼠眼部進行篩查，排除白內(nèi)障、先天性近視、角膜疾病等常見眼部疾病。本研究動物處理遵循《實驗動物管理條例》(2017修訂版)的規(guī)定。

1.2 近視模型建立及實驗分組將20只豚鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)3 d后，右眼配戴-6.0 D透鏡，進行近視模型構(gòu)建。-6.0 D透鏡誘導(dǎo)2周后，依據(jù)豚鼠睫狀肌麻痹前后屈光度差值(麻痹后屈光度-麻痹前屈光度)≥0.5 D且同時存在真性近視作為混合性近視的判斷標(biāo)準(zhǔn),繼續(xù)誘導(dǎo)至第8周。飼養(yǎng)溫度保持在25 ℃左右，控制12 h/12 h的晝夜規(guī)律，自由飲食。透鏡誘導(dǎo)2周后，20只豚鼠睫狀肌麻痹前屈光度為(-3.45±0.44)D，睫狀肌麻痹后屈光度為(-2.65±0.48)D，按照“睫狀肌麻痹前后屈光度的差值是否≥0.5 D”將豚鼠分為混合性近視組和真性近視組，最終兩組均為10只豚鼠。分別測量兩組豚鼠透鏡誘導(dǎo)0周、2周、4周、6周、8周時的睫狀肌麻痹前屈光度、睫狀肌麻痹后屈光度及眼軸長度。

1.3 屈光度和眼軸長度的測量在豚鼠雙眼結(jié)膜囊內(nèi)滴復(fù)方托吡卡胺滴眼液(日本參天制藥有限公司)，麻痹睫狀肌4次，每次間隔5 min，最后一次滴完等待20 min，用電腦驗光儀(日本拓普康株式會社)進行驗光。測量眼軸長度時用鹽酸奧布卡因滴眼液滴眼2次(日本參天制藥有限公司)，行眼球表面麻醉，將眼科A/B波超聲儀(法國Quantel Medical公司)探頭垂直于角膜平面，對準(zhǔn)瞳孔中心，連續(xù)測量10次，剔除明顯偏離的數(shù)值取平均值，該過程均由同一技師操作完成。測量眼軸長度時，設(shè)置A型超聲在不同介質(zhì)中的傳播速度，前房中為1557 m·s-1，玻璃體中為1540 m·s-1，晶狀體中為1723 m·s-1[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，各項數(shù)據(jù)經(jīng)W檢驗呈正態(tài)分布，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，Levene檢驗各組指標(biāo)間方差齊性。兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，右眼與左眼比較采用配對資料t檢驗。檢驗水準(zhǔn)：α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 透鏡誘導(dǎo)不同時間兩組豚鼠屈光度比較透鏡誘導(dǎo)2周、4周時混合性近視組與真性近視組豚鼠屈光度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P>0.05)。透鏡誘導(dǎo)6周、8周時混合性近視組與真性近視組相比，睫狀肌麻痹前、睫狀肌麻痹后豚鼠屈光度均明顯降低(均為P<0.05)。且兩組豚鼠之間睫狀肌麻痹前和麻痹后豚鼠屈光度差值均隨著誘導(dǎo)時間的延長呈逐漸增大趨勢，透鏡誘導(dǎo)8周時差值明顯大于0周時(P<0.05)(見表1和表2)。

2.2 透鏡誘導(dǎo)不同時間兩組豚鼠眼軸長度比較透鏡誘導(dǎo)2周、4周、6周時混合性近視組與真性近視組豚鼠眼軸長度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P>0.05)。透鏡誘導(dǎo)8周時混合性近視組豚鼠眼軸長度明顯長于真性近視組(P<0.05)?；旌闲越暯M與真性近視組之間豚鼠眼軸長度差值隨著誘導(dǎo)時間的延長逐漸增大，透鏡誘導(dǎo)8周時差值明顯大于0周時(P<0.05)(見表1和表2)。

表1 透鏡誘導(dǎo)不同時間兩組豚鼠睫狀肌麻痹前和麻痹后屈光度及眼軸長度

表2 透鏡誘導(dǎo)不同時間兩組豚鼠睫狀肌麻痹前和麻痹后屈光度及眼軸長度差值

3 討論

隨著計算機技術(shù)的發(fā)展和互聯(lián)網(wǎng)的廣泛應(yīng)用，人們近距離的視覺任務(wù)逐漸增加，近視患病率也不斷增加。長時間近距離閱讀和書寫使眼睛處于過度調(diào)節(jié)與輻輳狀態(tài)，睫狀肌持續(xù)性收縮甚至痙攣，導(dǎo)致晶狀體調(diào)節(jié)功能異常，出現(xiàn)暫時性的遠(yuǎn)視力下降，從而引發(fā)假性近視[6]。假性近視與真性近視同時存在則為混合性近視。混合性近視在青少年人群中廣泛存在，目前對于混合性近視的發(fā)展特點研究尚少。

睫狀肌調(diào)節(jié)能力在近視發(fā)展中起重要作用。在假性近視時睫狀肌痙攣，副交感神經(jīng)對睫狀肌的支配占主導(dǎo)地位,同時副交感神經(jīng)對脈絡(luò)膜非血管平滑肌細(xì)胞的調(diào)控也進一步加強，導(dǎo)致這些細(xì)胞收縮使脈絡(luò)膜變薄[7]，并促進眼軸增長。在一項對透鏡誘導(dǎo)型近視豚鼠的實驗研究結(jié)果表明，睫狀肌持續(xù)收縮會導(dǎo)致組織缺血缺氧以及代謝能力下降，表皮生長因子及其受體表達下降，細(xì)胞分裂增殖能力降低，睫狀肌調(diào)節(jié)能力下降，最終引起近視[8]。另有一項調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，168例近視兒童在期末考試期間，持續(xù)高強度近距離用眼，近視程度明顯增加[9]。以上研究結(jié)果均說明，在近距離高度用眼條件下會引起睫狀肌痙攣，從而誘發(fā)假性近視。這與本研究在-6.0 D透鏡誘導(dǎo)下所誘發(fā)的包含假性近視的混合性近視比真性近視的近視程度更深、眼軸更長結(jié)果相一致，所以應(yīng)該重視假性近視，并作為近視發(fā)展的預(yù)警指標(biāo)。目前已經(jīng)有研究證明，通過治療假性近視可以達到預(yù)防近視的作用[10]。本研究結(jié)果提示人們，應(yīng)該注意用眼習(xí)慣，對于近視人群來說，混合性近視患者可能是近視快速發(fā)展為高度近視的高危人群。

非睫狀肌麻痹驗光由于容易操作被廣泛應(yīng)用于臨床和視力篩查中[11]，目前普遍應(yīng)用于對7～19歲人群的檢查[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組豚鼠睫狀肌麻痹前屈光度與睫狀肌麻痹后屈光度變化趨勢一致。研究發(fā)現(xiàn)，12歲左右的少年睫狀肌麻痹前后屈光度差值為0.84 D[13]，而45歲左右的成人屈光度差值不大[14]。因此，在未來的流行病學(xué)研究中，對兒童或青少年進行視力檢查時有必要先進行睫狀體麻痹再測量受試者的屈光度。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，混合性近視比真性近視豚鼠屈光度增加和眼軸增長更快，混合性近視中的假性近視成分應(yīng)作為高度近視發(fā)展的預(yù)警指標(biāo)。所以在臨床檢測中對兒童或青少年受檢者提倡睫狀肌麻痹前和睫狀肌麻痹后驗光，計算睫狀肌麻痹前屈光度和麻痹后屈光度差值，避免漏診假性近視，及時進行近視防控。