張瑞雪 蔣文君 姜倩 劉德政 吳建峰 溫瑩 畢宏生

近年來(lái)，近視的患病率顯著增加，東亞地區(qū) 80%～90%的青少年患有近視，其中10%～20%為高度近視[1]。高度近視患者眼軸會(huì)出現(xiàn)不可逆性延長(zhǎng)，常引發(fā)致盲性并發(fā)癥，如白內(nèi)障、青光眼、視網(wǎng)膜脫離和黃斑變性等[2]。假性近視是由于睫狀肌持續(xù)收縮痙攣導(dǎo)致在遠(yuǎn)距離用眼時(shí)晶狀體不能及時(shí)復(fù)原所產(chǎn)生的近視。近視發(fā)展過(guò)程中真性近視與假性近視同時(shí)存在的現(xiàn)象，被稱為混合性近視?；旌闲越曉谇嗌倌陜和袕V泛存在[1]。在篩查近視高危人群時(shí)，是否將混合性近視中的假性近視成分作為防控的預(yù)警指標(biāo)之一，目前尚存在爭(zhēng)議。研究發(fā)現(xiàn)[2]，睫狀肌調(diào)節(jié)痙攣是導(dǎo)致近視發(fā)生發(fā)展的重要原因。此外，形覺(jué)剝奪[3]和離焦[4]也會(huì)引起近視發(fā)生及發(fā)展?；旌闲越暫驼嫘越暿欠窬哂邢嗤慕暟l(fā)展特點(diǎn)，以及混合性近視中的假性近視成分是否能成為近視預(yù)警指標(biāo)之一，是亟待解決的科學(xué)問(wèn)題。本研究以發(fā)育期豚鼠為研究對(duì)象，探討-6.0 D透鏡誘導(dǎo)條件下混合性近視和真性近視豚鼠屈光度和眼軸長(zhǎng)度變化。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選取2周齡睫狀肌麻痹前和麻痹后屈光度均在1.00～3.00 D之間的健康英國(guó)三色短毛豚鼠20只(購(gòu)自河南康達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司)。入組前對(duì)豚鼠眼部進(jìn)行篩查，排除白內(nèi)障、先天性近視、角膜疾病等常見(jiàn)眼部疾病。本研究動(dòng)物處理遵循《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》(2017修訂版)的規(guī)定。

1.2 近視模型建立及實(shí)驗(yàn)分組將20只豚鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)3 d后，右眼配戴-6.0 D透鏡，進(jìn)行近視模型構(gòu)建。-6.0 D透鏡誘導(dǎo)2周后，依據(jù)豚鼠睫狀肌麻痹前后屈光度差值(麻痹后屈光度-麻痹前屈光度)≥0.5 D且同時(shí)存在真性近視作為混合性近視的判斷標(biāo)準(zhǔn),繼續(xù)誘導(dǎo)至第8周。飼養(yǎng)溫度保持在25 ℃左右，控制12 h/12 h的晝夜規(guī)律，自由飲食。透鏡誘導(dǎo)2周后，20只豚鼠睫狀肌麻痹前屈光度為(-3.45±0.44)D，睫狀肌麻痹后屈光度為(-2.65±0.48)D，按照“睫狀肌麻痹前后屈光度的差值是否≥0.5 D”將豚鼠分為混合性近視組和真性近視組，最終兩組均為10只豚鼠。分別測(cè)量?jī)山M豚鼠透鏡誘導(dǎo)0周、2周、4周、6周、8周時(shí)的睫狀肌麻痹前屈光度、睫狀肌麻痹后屈光度及眼軸長(zhǎng)度。

1.3 屈光度和眼軸長(zhǎng)度的測(cè)量在豚鼠雙眼結(jié)膜囊內(nèi)滴復(fù)方托吡卡胺滴眼液(日本參天制藥有限公司)，麻痹睫狀肌4次，每次間隔5 min，最后一次滴完等待20 min，用電腦驗(yàn)光儀(日本拓普康株式會(huì)社)進(jìn)行驗(yàn)光。測(cè)量眼軸長(zhǎng)度時(shí)用鹽酸奧布卡因滴眼液滴眼2次(日本參天制藥有限公司)，行眼球表面麻醉，將眼科A/B波超聲儀(法國(guó)Quantel Medical公司)探頭垂直于角膜平面，對(duì)準(zhǔn)瞳孔中心，連續(xù)測(cè)量10次，剔除明顯偏離的數(shù)值取平均值，該過(guò)程均由同一技師操作完成。測(cè)量眼軸長(zhǎng)度時(shí)，設(shè)置A型超聲在不同介質(zhì)中的傳播速度，前房中為1557 m·s-1，玻璃體中為1540 m·s-1，晶狀體中為1723 m·s-1[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，各項(xiàng)數(shù)據(jù)經(jīng)W檢驗(yàn)呈正態(tài)分布，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，Levene檢驗(yàn)各組指標(biāo)間方差齊性。兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，右眼與左眼比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 透鏡誘導(dǎo)不同時(shí)間兩組豚鼠屈光度比較透鏡誘導(dǎo)2周、4周時(shí)混合性近視組與真性近視組豚鼠屈光度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05)。透鏡誘導(dǎo)6周、8周時(shí)混合性近視組與真性近視組相比，睫狀肌麻痹前、睫狀肌麻痹后豚鼠屈光度均明顯降低(均為P<0.05)。且兩組豚鼠之間睫狀肌麻痹前和麻痹后豚鼠屈光度差值均隨著誘導(dǎo)時(shí)間的延長(zhǎng)呈逐漸增大趨勢(shì)，透鏡誘導(dǎo)8周時(shí)差值明顯大于0周時(shí)(P<0.05)(見(jiàn)表1和表2)。

2.2 透鏡誘導(dǎo)不同時(shí)間兩組豚鼠眼軸長(zhǎng)度比較透鏡誘導(dǎo)2周、4周、6周時(shí)混合性近視組與真性近視組豚鼠眼軸長(zhǎng)度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05)。透鏡誘導(dǎo)8周時(shí)混合性近視組豚鼠眼軸長(zhǎng)度明顯長(zhǎng)于真性近視組(P<0.05)?；旌闲越暯M與真性近視組之間豚鼠眼軸長(zhǎng)度差值隨著誘導(dǎo)時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸增大，透鏡誘導(dǎo)8周時(shí)差值明顯大于0周時(shí)(P<0.05)(見(jiàn)表1和表2)。

表1 透鏡誘導(dǎo)不同時(shí)間兩組豚鼠睫狀肌麻痹前和麻痹后屈光度及眼軸長(zhǎng)度

表2 透鏡誘導(dǎo)不同時(shí)間兩組豚鼠睫狀肌麻痹前和麻痹后屈光度及眼軸長(zhǎng)度差值

3 討論

隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展和互聯(lián)網(wǎng)的廣泛應(yīng)用，人們近距離的視覺(jué)任務(wù)逐漸增加，近視患病率也不斷增加。長(zhǎng)時(shí)間近距離閱讀和書(shū)寫(xiě)使眼睛處于過(guò)度調(diào)節(jié)與輻輳狀態(tài)，睫狀肌持續(xù)性收縮甚至痙攣，導(dǎo)致晶狀體調(diào)節(jié)功能異常，出現(xiàn)暫時(shí)性的遠(yuǎn)視力下降，從而引發(fā)假性近視[6]。假性近視與真性近視同時(shí)存在則為混合性近視?；旌闲越曉谇嗌倌耆巳褐袕V泛存在，目前對(duì)于混合性近視的發(fā)展特點(diǎn)研究尚少。

睫狀肌調(diào)節(jié)能力在近視發(fā)展中起重要作用。在假性近視時(shí)睫狀肌痙攣，副交感神經(jīng)對(duì)睫狀肌的支配占主導(dǎo)地位,同時(shí)副交感神經(jīng)對(duì)脈絡(luò)膜非血管平滑肌細(xì)胞的調(diào)控也進(jìn)一步加強(qiáng)，導(dǎo)致這些細(xì)胞收縮使脈絡(luò)膜變薄[7]，并促進(jìn)眼軸增長(zhǎng)。在一項(xiàng)對(duì)透鏡誘導(dǎo)型近視豚鼠的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，睫狀肌持續(xù)收縮會(huì)導(dǎo)致組織缺血缺氧以及代謝能力下降，表皮生長(zhǎng)因子及其受體表達(dá)下降，細(xì)胞分裂增殖能力降低，睫狀肌調(diào)節(jié)能力下降，最終引起近視[8]。另有一項(xiàng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，168例近視兒童在期末考試期間，持續(xù)高強(qiáng)度近距離用眼，近視程度明顯增加[9]。以上研究結(jié)果均說(shuō)明，在近距離高度用眼條件下會(huì)引起睫狀肌痙攣，從而誘發(fā)假性近視。這與本研究在-6.0 D透鏡誘導(dǎo)下所誘發(fā)的包含假性近視的混合性近視比真性近視的近視程度更深、眼軸更長(zhǎng)結(jié)果相一致，所以應(yīng)該重視假性近視，并作為近視發(fā)展的預(yù)警指標(biāo)。目前已經(jīng)有研究證明，通過(guò)治療假性近視可以達(dá)到預(yù)防近視的作用[10]。本研究結(jié)果提示人們，應(yīng)該注意用眼習(xí)慣，對(duì)于近視人群來(lái)說(shuō)，混合性近視患者可能是近視快速發(fā)展為高度近視的高危人群。

非睫狀肌麻痹驗(yàn)光由于容易操作被廣泛應(yīng)用于臨床和視力篩查中[11]，目前普遍應(yīng)用于對(duì)7～19歲人群的檢查[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組豚鼠睫狀肌麻痹前屈光度與睫狀肌麻痹后屈光度變化趨勢(shì)一致。研究發(fā)現(xiàn)，12歲左右的少年睫狀肌麻痹前后屈光度差值為0.84 D[13]，而45歲左右的成人屈光度差值不大[14]。因此，在未來(lái)的流行病學(xué)研究中，對(duì)兒童或青少年進(jìn)行視力檢查時(shí)有必要先進(jìn)行睫狀體麻痹再測(cè)量受試者的屈光度。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，混合性近視比真性近視豚鼠屈光度增加和眼軸增長(zhǎng)更快，混合性近視中的假性近視成分應(yīng)作為高度近視發(fā)展的預(yù)警指標(biāo)。所以在臨床檢測(cè)中對(duì)兒童或青少年受檢者提倡睫狀肌麻痹前和睫狀肌麻痹后驗(yàn)光，計(jì)算睫狀肌麻痹前屈光度和麻痹后屈光度差值，避免漏診假性近視，及時(shí)進(jìn)行近視防控。