楊亞飛 劉阿惠 郭亞蘭 婁玉鈐

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA) 是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為特征的慢性全身性自身免疫性疾病[1]。甲氨蝶呤片、柳氮磺吡啶腸溶片和來氟米特是臨床用于治療 RA 的常用藥物，但這些藥物不良作用較多。本研究探討頑痹寒痛飲與甲氨蝶呤片聯(lián)合治療RA的臨床療效，從而進一步探討其臨床應(yīng)用的可行性。頑痹寒痛飲是全國名老中醫(yī)婁多峰教授治療RA經(jīng)驗方，筆者通過數(shù)年臨床觀察發(fā)現(xiàn)頑痹寒痛飲聯(lián)合甲氨蝶呤片治療早期RA安全性好，并能減輕西藥不良作用，療效確切。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數(shù)字表法選取2017年5月—2019年5月治療的RA患者100例，分為治療組和對照組各50例。治療組中男12例，女38例；年齡15～52歲，平均(25.53±9.65)歲；病程最短1個月，最長20年。對照組中男10例，女40例；年齡 16～50 歲，平均(25.36±10.23)歲；病程最短1個月，最長18年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)標(biāo)準(zhǔn)[2]及2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(ACR/EULAR)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4],并結(jié)合婁多峰教授臨床辨治RA的經(jīng)驗擬定。證候特點[5]如下，主癥：全身畏寒怕冷，手足小關(guān)節(jié)腫痛或活動障礙或變形，遇陰寒氣候癥狀加重，得溫則減。舌相：舌質(zhì)淡或暗紅，苔薄白或白膩。脈象：沉緊或沉緩。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)并符合中醫(yī)證候特點；研究開始前1個月內(nèi)沒有接受藥物治療；患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他風(fēng)濕性疾病; 妊娠或哺乳期婦女; 對試驗藥物過敏者; 合并臟器嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn)未按醫(yī)生要求服藥者，或有明顯的不良作用且1周內(nèi)不能自行緩解恢復(fù)者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法對照組：甲氨蝶呤片(上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644，每片2.5 mg) 口服，每周1次,1次10 mg，次日口服葉酸片10 mg，(北京麥迪海藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H11020317)，第1個月加用洛索洛芬納片(60 mg，迪沙藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050437)口服，每日3次，每次60 mg，療程6個月。治療組：在對照組基礎(chǔ)上給予頑痹寒痛飲，治療6個月，藥物組成：桂枝15 g，制川烏9 g，制草烏9 g，獨活30 g，老鸛草30 g，絡(luò)石藤30 g，黃芪30 g，當(dāng)歸20 g，丹參30 g，醋延胡索20 g，甘草10 g。加減：風(fēng)邪勝者加防風(fēng)、羌活、威靈仙；濕邪勝者加薏苡仁、萆薢。水煎服300 ml，每日1劑150 ml/次，早晚分服，療程6個月。

1.5.2 觀察指標(biāo)①患者關(guān)節(jié)癥狀、患者VAS評分、CRP、ESR。②臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定療效評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床10項指標(biāo) 7 項改善≥50%，ESR、CRP下降≥70%。有效：臨床10項指標(biāo) 5 項改善≥30%，ESR、CRP下降≥30%。 無效：臨床各項指標(biāo)改善≤30%，ESR、CRP≤30%或無改善。③不良反應(yīng)：治療前后分別檢測患者血、尿、大便常規(guī)，肝、腎功能，并記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生具體情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者總有效率比較經(jīng)過6個月治療，2組均取得了較好的療效，而治療組效果更優(yōu)(P<0.05)。見表 1。

表1 2組患者總有效率比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后VAS、ESR、CRP、關(guān)節(jié)癥狀比較在VAS、CRP、ESR、關(guān)節(jié)癥狀上2組亦均有明顯改善(P<0.05)，治療組相較對照組改善更為明顯(P<0.05)。見表2、表3。

表2 2組患者治療前后VAS、ESR、CRP比較 (例，

表3 2組患者關(guān)節(jié)癥狀比較 (例，

2.3 安全性觀察治療組中血常規(guī)異常4例，消化道反應(yīng)3例。其中2例在治療過程中由于藥物消化道反應(yīng)而退出，其他5例1周后癥狀自主消失。對照組中肝功能異常8例，血常規(guī)異常6例，月經(jīng)異常3例，消化道反應(yīng)8例。其中7例在治療過程中由于藥物胃腸道反應(yīng)較重主動退出，8例肝功能異常經(jīng)保肝治療后恢復(fù)正常，其他患者經(jīng)治療2 周后癥狀和生化指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常。

3 討論

RA主要影響外周關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)外結(jié)構(gòu)也可受累，臨床以肢體關(guān)節(jié)疼痛、麻木，活動受限，甚則關(guān)節(jié)畸形，肌膚可有頑厚、發(fā)硬、無光澤，可見瘀斑、痰核或皮下結(jié)節(jié)為主要表現(xiàn)的風(fēng)濕病。

RA屬于中醫(yī)學(xué)“頑痹”范疇[6]，頑痹又稱久痹，是指長期反復(fù)發(fā)作、久久不愈的頑固風(fēng)濕病。古人對頑痹的論述很多，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有“久痹”“痼痹”“留痹”等名稱。而頑痹之名首見于隋·巢元方《諸病源候論》。明清醫(yī)家將頑固難治、久治不愈的痹病稱為頑痹，其名沿用至今。臨床表現(xiàn)方面，頑痹多表現(xiàn)在筋骨肌肉，如《素問·痹論》 就說痹“其留連筋骨間者疼久”；《素問·氣穴論》 中也有“卷肉縮筋，肋肘不得伸，內(nèi)為骨痹，外為不仁”的表現(xiàn)。盡管表現(xiàn)復(fù)雜，每個病癥都有各自的病機，但從總體來看，總不外乎婁多峰教授的“虛邪瘀”這一病機變化的一般規(guī)律[7]，臨證時，只有透過臨床表現(xiàn)抓住本質(zhì)(虛邪瘀)，才能執(zhí)簡馭繁，豁然開朗。方中制川烏、制草烏溫經(jīng)散寒通絡(luò)[7]；黃芪、當(dāng)歸益氣養(yǎng)血[9，10]；獨活、老鸛草、絡(luò)石藤祛風(fēng)濕通經(jīng)絡(luò)[11]；丹參、雞血藤活血通絡(luò)；醋延胡索活血散瘀，理氣止痛；甘草調(diào)和諸藥[12]。諸藥合用，達(dá)到扶正祛邪、活血化瘀之理，共奏溫經(jīng)散寒、祛風(fēng)勝濕、通絡(luò)止痛之效。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組，各項觀察指標(biāo)較對照組低，可以看出頑痹寒痛飲和甲氨蝶呤片的聯(lián)合用藥可產(chǎn)生協(xié)同作用，發(fā)揮兩藥的療效，達(dá)到治療RA的目的。

綜上所述，頑痹寒痛飲聯(lián)合甲氨蝶呤片療效顯著，能有效控制病情發(fā)展和促進癥狀減輕，有利于減輕RA患者疾病痛苦，提高生活質(zhì)量。