肖文科，李同心，王鵬森，周刊，李龍杰

（1.重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400036；2.重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心，重慶 400036；3.重慶市沙坪壩區(qū)疾病預(yù)防控制中心，重慶 400036）

0 引言

人類缺陷免疫病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）在攻擊HIV/艾滋?。ˋcquired immunodeficiency syndrome，AIDS）患者CD4+T淋巴細(xì)胞，破壞機(jī)體免疫功能的同時(shí)，還造成患者出現(xiàn)大量并發(fā)癥，如：腫瘤，動(dòng)脈粥樣硬化，造血系統(tǒng)疾病。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（Highly active antiretroviral therapy，HAART）延長(zhǎng)了患者的生命，HAART使85%患者存活10年以上，隨著HIV/AIDS患者生命的延長(zhǎng)，對(duì)患者并發(fā)癥的治療變得越來越重要。雖然HAART能夠抑制HIV病毒的復(fù)制，但患者發(fā)生心血管疾?。–ardiovascular disease，CVD）的風(fēng)險(xiǎn)卻逐步增加，在過去的20年中CVD的發(fā)病率大幅度上升，特別是低、中等收入國(guó)家，目前CVD以成為HIV/AIDS患者僅次于腫瘤的第二大死亡原因[1]。

血脂被證明與CVD發(fā)生有密切的關(guān)系，HIV/AIDS患者血脂異常與甘油三酯（triglycerides，TG），總膽固醇（total cholesterol，TC）以及低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）升高及高密度膽固醇脂蛋白（highdensity cholesterol lipoprotein，HDL）降低密切相關(guān)。研究表明HIV/AIDS患者在治療前，機(jī)體已出現(xiàn)血脂代謝異常，而HAART對(duì)脂質(zhì)代謝同樣存在一定影響，因此HIV病毒以及HAART藥物均能導(dǎo)致HIV/AIDS患者CVD風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。因此探究HIV病毒及HAART藥物對(duì)HIV/AIDS患者血脂影響的機(jī)制，對(duì)CVD的預(yù)防和治療有重要意義。本研究通過分析HIV/AIDS患者血脂水平，觀察HAART對(duì)血脂的影響，期望為早期臨床干預(yù)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料。收集2016年1月至2019年9月在重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心連續(xù)治療三年的HIV/AIDS患者共186例，其中男148例，年齡：（37.91±12.46）歲，女38例，年齡（44.89±12.67）歲。HIV/AIDS判斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)艾滋病診療指南2018版》[3]。②患者在治療期間未服用影響血脂的藥物，治療期間無明顯感染。③患者無明顯嚴(yán)重的心血管，肝，腎疾病。收集2016年1月至2019年9月在重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心進(jìn)行健康體檢的人群共331例，其中男160例，年齡（29.65±11.91）歲，女171例，年齡（34±13.15）歲。淋病，HIV，梅毒及肝炎病原體檢查均為陰性；血常規(guī)及生化檢查指標(biāo)均正常，近3年未服用任何降血脂藥物，無其他系統(tǒng)疾病。

1.2 方法。SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。所有數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或one way ANOVA分析，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HIV/AIDS患者HAART治療前后CD4+T淋巴細(xì)胞及HIV-1病毒載量分析。與治療前相比，HAART治療6，12，24，36個(gè)月后HIV/AIDS患者體內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯升高（F=2.877，P=0.0237），HIV-1病毒載量明顯降低（F=8.629，P＜0.001），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。持續(xù)的HAART治療有助于HIV/AIDS患者機(jī)體免疫功能的恢復(fù)，抑制HIV-1病毒在體內(nèi)的復(fù)制。

表1 HIV/AIDS患者HAART治療前后CD4+T淋巴細(xì)胞及HIV-1病毒載量結(jié)果比較（±s）

表1 HIV/AIDS患者HAART治療前后CD4+T淋巴細(xì)胞及HIV-1病毒載量結(jié)果比較（±s）

檢測(cè)指標(biāo) 治療前 治療6個(gè)月 治療12個(gè)月 治療24個(gè)月 治療36個(gè)月 F P CD4 315.5±159.8 347.3±157.4 399.9±195 395.4±168.9 423.2±189.9 2.877 0.0237 HIV 30385±53958 8397±12840 38.85±40.73 25.8±24.73 21.16±3.882 8.629 ＜0.001

2.2 治療前HIV/AIDS患者與健康對(duì)照組血脂檢測(cè)結(jié)果分析。采用t檢驗(yàn)分別對(duì)健康男性與治療前HIV/AIDS男性患者血脂以及健康女性與治療前HIV/AIDS女性患者血脂檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果表明：健康男性體內(nèi)的TG及TC均分別低于治療前HIV/AIDS男性患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0043，P=0.0031），健康男性HDL高于治療前HIV/AIDS男性患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），健康男性與治療前HIV/AIDS男性患者的LDL無明顯差異（P=0.1697），見表2；健康女性體內(nèi)TC明顯低于治療前HIV/AIDS女性患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），其HDL明顯高于治療前HIV/AIDS女性患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0017），健康女性與治療前HIV/AIDS女性患者的TC及LDL無明顯差異（P=0.311，P=0.1399），見表3。

表2 健康男性與治療前HIV/AIDS男性患者血脂結(jié)果比較（±s）

表2 健康男性與治療前HIV/AIDS男性患者血脂結(jié)果比較（±s）

組別 TG TC HDL LDL健康男性 1.269±0.6538 3.986±0.6821 1.479±0.3368 2.781±0.5638 HIV/AIDS男性 1.525±0.893 4.251±0.8695 1.174±0.3316 2.667±0.8674 P 0.0043 0.0031 ＜0.001 0.1697

表3 健康女性與治療前HIV/AIDS女性患者血脂結(jié)果比較（±s）

表3 健康女性與治療前HIV/AIDS女性患者血脂結(jié)果比較（±s）

組別 TG TC HDL LDL健康女性 1.969±0.7908 3.647±0.7125 1.535±0.3744 2.348±0.869 HIV/AIDS女性 1.798±1.432 4.596±0.9513 1.322±0.3672 2.574±0.7645 P 0.311 ＜0.001 0.0017 0.1399

以上結(jié)果表明HIV病毒感染導(dǎo)致患者血脂異常主要表現(xiàn)為TC升高，HDL降低。男性同時(shí)表現(xiàn)出TG升高，而女性無此現(xiàn)象。

2.3 HAART治療前后HIV/AIDS患者血脂檢測(cè)結(jié)果分析。One way ANOVA分析HAART治療前后HIV/AIDS患者體內(nèi)血脂檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果表明：男性患者體內(nèi)TG（F=4.933，P=0.0006），TC（F=2.432，P=0.0462），LDL（F=3.010，P=0.0177）在治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HDL（F=2.074，P=0.0824）在治療前后無明顯差異，見表4。組內(nèi)分析表明：治療24個(gè)月后較治療前男性患者體內(nèi)TG，LDL均有顯著差異（P＜0.05）；與治療前相比，治療36個(gè)月后男性患者TG，TC，LDL均有明顯升高（P＜0.01），且TG，TC，LDL為時(shí)間依賴性升高，見表4。女性HIV/AIDS患者治療前后TG（F=0.8182，P=0.5151），TC（F=0.1379，P=0.9681），HDL（F=2.153，P=0.076），LDL（F=0.6952，P=0.5961）均無明顯差異；組內(nèi)分析表明：雖然HAART治療后女性患者TG，TC，LDL成上升趨勢(shì)，但與治療前相比均無顯著差異，見表5。

表4 男性患者HAART治療前后血脂檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表4 男性患者HAART治療前后血脂檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：★P＜0.05，★★★P＜0.01VS治療前

治療時(shí)間 TG TC HDL LDL治療前 1.525±0.893 4.251±0.8695 1.174±0.3316 2.667±0.8674治療6個(gè)月 1.813±1.228 4.38±0.8543 1.224±0.3575 2.785±0.7389治療12個(gè)月 1.915±1.276 4.328±0.9638 1.245±0.3828 2.876±0.7555治療24個(gè)月 1.982±1.336★ 4.4±1.037 1.275±0.3331 2.925±0.7478★治療36個(gè)月 2.131±1.402★★★ 4.585±1.083★ 1.278±0.395 2.932±0.7975★F 4.933 2.432 2.074 3.010 P 0.0006 0.0462 0.0824 0.0177

表5 女性患者HAART治療前后血脂檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表5 女性患者HAART治療前后血脂檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

治療時(shí)間 TG TC HDL LDL治療前 1.798±1.432 4.596±0.9513 1.322±0.3672 2.574±0.7645治療6個(gè)月 2.053±1.529 4.753±1.327 1.449±0.512 2.729±0.9005治療12個(gè)月 2.173±1.124 4.576±1.401 1.54±0.4936 2.827±0.9611治療24個(gè)月 2.336±1.766 4.563±1.599 1.464±0.4854 2.803±1.093治療36個(gè)月 2.259±1.224 4.671±1.251 1.288±0.3066 2.889±0.801 F 0.8182 0.1379 2.153 0.6952 P 0.5151 0.9681 0.076 0.5961

異常的血脂代謝被認(rèn)為是CVD發(fā)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)與健康人群相比，HIV/AIDS患者出現(xiàn)以TC升高，HDL降低為主要特征的血脂代謝異常；ART治療后男性HIV/AIDS患者TG，TC及LDL呈時(shí)間依賴性升高；但女性HIV/AIDS患者體內(nèi)血脂各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后并無明顯差異。因此HIV病毒以及ART藥物均導(dǎo)致HIV/AIDS患者血脂異常，最終使艾滋病人患CVD風(fēng)險(xiǎn)上升。

HIV病毒誘發(fā)的血脂異常原因包括：①炎癥反應(yīng)。炎癥可持續(xù)改變血脂代謝而血脂代謝進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥惡化，因此免疫激活既是HIV病毒誘發(fā)血脂異常的原因又是結(jié)果，TNF-α、IFN-γ、IL-6等炎癥因子不僅影響機(jī)體脂質(zhì)的加工和運(yùn)輸過程還能激活機(jī)體氧化系統(tǒng)增加脂質(zhì)氧化。②旁側(cè)效應(yīng)。HIV病毒可感染CD4+T淋巴細(xì)胞，巨噬細(xì)胞以及表達(dá)CD4受體和CCR5或CCR4受體共同受體的細(xì)胞，但不感染缺乏以上分子標(biāo)志的細(xì)胞，也不會(huì)在這類細(xì)胞中復(fù)制[4]，而被HIV病毒感染的細(xì)胞能夠分泌某種活性因子，如負(fù)調(diào)節(jié)因子通過降低細(xì)胞三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1的表達(dá)或抑制其活性，從而抑制細(xì)胞內(nèi)TC外排導(dǎo)致TC的堆積。③HIV病毒感染。

不同類型的HAART藥物對(duì)血脂的影響不同，對(duì)血脂影響最大的為蛋白酶抑制劑（Protease Inhibitor，PIs），PIs引起的血脂代謝異常主要表現(xiàn)為血漿TG，TC及LDL升高，HDL降低。其次為核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑主要引起脂肪萎縮及高TG血癥。非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及整合酶抑制劑對(duì)血脂影響較小，甚至能在一定程度上改善PIs和核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑引起的血脂異常[5]。

綜上所述，本研究通過分析HIV/AIDS患者治療前及治療36個(gè)月后體內(nèi)血脂水平，發(fā)現(xiàn)HIV病毒及HAART藥物均在一定程度上影響人體血脂代謝，增加了患者患CVD的風(fēng)險(xiǎn)。然而由于樣本量小，導(dǎo)致分析女性患者血脂時(shí)與男性患者結(jié)果差異較大，同時(shí)隨訪時(shí)間太短，尚未有直接證據(jù)表明患者是否出現(xiàn)CVD。因此，應(yīng)加大樣本收集，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)一步證實(shí)所得結(jié)論。